Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ZN-c3 a niraparibu u pacientů s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu

16. března 2026 aktualizováno: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Fáze 1/2 studie eskalace dávky a expanze dávky ZN-c3 v kombinaci s niraparibem u pacientů s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu

Toto je studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, klinické aktivity, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) ZN-c3 v kombinaci s niraparibem u subjektů s karcinomem vaječníků rezistentním na platinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti, klinické aktivity, PK a PD ZN-c3 v kombinaci s niraparibem u subjektů s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu, u kterých selhala Poly (ADP-ribóza) udržovací léčba inhibitorem polymerázy (PARPi).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Strasbourg, Francie
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Francie
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie
        • Institut Gustave Roussy
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Žena a minimálně 18 let.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená recidivující epiteliální rakovina vaječníků, primární peritonea nebo vejcovodu vysokého stupně s histologickými podtypy serózních, světlobuněčných nebo endometriálních, pro které není známá nebo zavedená léčba s kurativním záměrem.
  3. Prokázali relaps do 6 měsíců po léčbě platinou (interval bez platiny <6 měsíců).
  4. Musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST v1.1: definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit.
  5. Přiměřená hematologická a orgánová funkce.
  6. Schopnost a ochota užívat léky perorálně.
  7. Pokud je neznámý stav deficitu homologní rekombinace (HRD), subjekty musí poskytnout vzorky tumoru fixované ve formalínu a zalité v parafínu dostupné z primárního nebo recidivujícího karcinomu nebo souhlasit s tím, že podstoupí čerstvou biopsii před zahájením studijní léčby.

  8. Ochota uvolnit archivní tkáň pro výzkumné účely nebo podstoupit biopsii nádorové tkáně před dávkováním v cyklu 1, den 1.

    Další klíčová kritéria pro zařazení do fáze II:

  9. Toto nahrazuje kritérium zahrnutí 3 (výše). Prokázaná recidiva během 6 měsíců po léčbě platinou při užívání PARPi jako udržovací léčby: pokud účastník dostával udržovací léčbu PARPi po chemoterapii první linie, jsou vyžadovány minimálně 3 měsíce.
  10. Musí mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST V1.1: definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí terapie zaměřená na maligní nádor během posledních čtyř týdnů před cyklem 1 den 1 (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
  2. Mezi ukončením předchozí PARPi a podáním ZN-c3 a léčby niraparibem je vyžadováno minimálně 10 dní.
  3. Jakákoli zkoumaná léková terapie <28 dní.
  4. Předchozí léčba inhibitorem WEE1.
  5. Známá přecitlivělost na jakékoli léky podobné ZN-c3 a/nebo niraparib ve třídě nebo jeho pomocné látky.
  6. Účastník má jakoukoli známou anamnézu nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
  7. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický TK > 90 mmHg nebo systolický TK > 140 mmHg).
  8. Poškození myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná dysfunkce chlopní, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (třída III nebo IV).
  9. Významné gastrointestinální abnormality, potřeba IV výživy, aktivní peptický vřed, chronický průjem nebo zvracení považované za klinicky významné podle úsudku zkoušejícího, nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci.
  10. 12svodové EKG prokazující korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 480 ms, s výjimkou subjektů s atrioventrikulárními kardiostimulátory nebo jinými stavy (např. blokáda pravého raménka), které činí měření QT neplatným.
  11. Anamnéza nebo současný důkaz vrozené nebo rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo Torsades de Pointes (TdP).
  12. Užívání léků se známým rizikem TdP (podle aktuálních informací uvedených na https://crediblemeds.org).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azenosertib a Niraparib
Azenosertib v kombinaci s Niraparibem
Lék: Niraparib
Niraparib
Lék: Azenosertib
Azenosertib
Ostatní jména:
  • ZN-c3
Experimentální: Azenosertib
Azenosertib Monoterapie
Lék: Azenosertib
Azenosertib
Ostatní jména:
  • ZN-c3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjistit bezpečnost a snášenlivost monoterapie ZN-c3
Časové okno: 12 měsíců
Frekvence a závažnost AE a modifikace dávky
12 měsíců
Zkoumat protinádorovou aktivitu monoterapie ZN-c3
Časové okno: 12 měsíců
ORR, jak je definováno v revidované směrnici RECIST verze 1.1 a hodnoceno ICR.
12 měsíců
Prozkoumat bezpečnost a snášenlivost přípravku ZN-c3 v kombinaci s niraparibem, včetně stanovení MTD a RP2D
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) u subjektů hodnotitelných pro DLT během cyklu 1
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit změny v pacientech hlášených výsledcích (PRO) a kvalitě života
Časové okno: 30 měsíců
Průběžné měření subjektem hlášené symptomatické toxicity podle PRO-CTCAE a stanovení změny od základní hodnoty v self-reportované kvalitě života pomocí EQ-5D-5L
30 měsíců
Zkoumat plazmatickou farmakokinetiku ZN-c3 a niraparibu, když jsou podávány v kombinaci - Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 30 měsíců
Bude stanovena maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ZN-c3 (a jeho potenciálních metabolitů, podle potřeby) a niraparibu (a jejich potenciálních metabolitů, podle potřeby)
30 měsíců
Zkoumat plazmatickou PK ZN-c3 a niraparibu, když jsou podávány v kombinaci - Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do 24 hodin
Časové okno: 30 měsíců
Bude stanovena plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do 24h [AUC0-24h] ZN-c3 (a jeho potenciálních metabolitů, podle potřeby) a niraparibu (a jejich potenciálních metabolitů, podle potřeby)
30 měsíců
Zkoumat plazmatickou PK ZN-c3 a niraparibu při podávání v kombinaci - Minimální koncentrace
Časové okno: 30 měsíců
Bude stanovena minimální koncentrace [Ctrough] ZN-c3 (a jeho potenciálních metabolitů, podle potřeby) a niraparibu (a jejich potenciálních metabolitů, podle potřeby)
30 měsíců
Zkoumat plazmatickou farmakokinetiku ZN-c3 a niraparibu, když jsou podávány v kombinaci - Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace
Časové okno: 30 měsíců
Bude stanovena doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ZN-c3 (a jeho potenciálních metabolitů, podle potřeby) a niraparibu (a jejich potenciálních metabolitů, podle potřeby)
30 měsíců
Dále zkoumat protinádorovou aktivitu ZN-c3 v kombinaci s niraparibem a monoterapií ZN-c3
Časové okno: 30 měsíců
Duration of response (DOR) jako klíčový sekundární koncový bod
30 měsíců
Dále zkoumat protinádorovou aktivitu ZN-c3 v kombinaci s niraparibem a monoterapií ZN-c3
Časové okno: 30 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR), přežití bez progrese (PFS) (medián a 4měsíční míra), jak je definováno v revidovaném RECIST verze 1.1
30 měsíců
Dále zkoumat protinádorovou aktivitu ZN-c3 v kombinaci s niraparibem a monoterapií ZN-c3
Časové okno: 30 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího
30 měsíců
Zkoumat OS subjektů užívajících ZN-c3 v kombinaci s niraparibem a monoterapií ZN-c3
Časové okno: 30 měsíců
OS (medián a 12 měsíců)
30 měsíců
Zkoumat bezpečnost a snášenlivost ZN-c3 v kombinaci s niraparibem a monoterapií ZN-c3
Časové okno: 30 měsíců
Frekvence a závažnost AE a modifikace dávky
30 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prozkoumat PD a následné účinky ZN-c3, když je podáván v kombinaci s niraparibem - základní linie exprese cyklinu E
Časové okno: 30 měsíců
Základní exprese cyklinu E v nádorové tkáni před podáním dávky
30 měsíců
Zkoumat PD a následné účinky ZN-c3 při podávání v kombinaci s niraparibem - Molekulární determinanty citlivosti na ZN-c3
Časové okno: 30 měsíců
Molekulární determinanty citlivosti na ZN-c3 včetně, ale bez omezení na, mutace genu pro opravu poškození DNA (DDR), delece, variace počtu kopií nebo ukazatele genetické nestability buď v nádorové tkáni, nebo v bezbuněčné DNA (cfDNA)
30 měsíců
Prozkoumat PD a následné účinky ZN-c3 při podávání v kombinaci s niraparibem - Změny v genomických nebo proteinových biomarkerech
Časové okno: 30 měsíců
Změny genomových nebo proteinových biomarkerů ve vzorcích periferní krve
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

15. října 2025

Dokončení studie (Aktuální)

19. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Jiný identifikátor: GOG)
  • 2021-004161-13 (Číslo EudraCT)
  • 2024-515196-35-00 (Jiný identifikátor: EMA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Niraparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit