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Um estudo de ZN-c3 e niraparibe em pacientes com câncer de ovário resistente à platina

16 de março de 2026 atualizado por: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Um estudo de escalonamento de dose e expansão de dose de fase 1/2 de ZN-c3 em combinação com niraparibe em indivíduos com câncer de ovário resistente à platina

Este é um estudo de Fase 1/2 para avaliar a segurança, atividade clínica, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de ZN-c3 em combinação com niraparib em indivíduos com câncer de ovário resistente à platina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 1/2 para avaliar a segurança, atividade clínica, farmacocinética e DP de ZN-c3 em combinação com niraparibe em indivíduos com câncer de ovário resistente à platina que falharam com o Poly (ADP-ribose) tratamento de manutenção com inibidor da polimerase (PARPi).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

117

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • França
      • Dijon, França
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, França
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, França
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, França
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, França
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, França
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Feminino e maior de 18 anos.
  2. Câncer epitelial recorrente de alto grau de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio confirmado histologicamente ou citologicamente com subtipos histológicos de células claras, serosas ou endometrial para os quais não há tratamento conhecido ou estabelecido disponível com intenção curativa.
  3. Demonstrou recidiva dentro de 6 meses após a terapia com platina (intervalo sem platina <6 meses).
  4. Deve ter doença avaliável ou mensurável de acordo com o critério RECIST v1.1: definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão.
  5. Função hematológica e orgânica adequada.
  6. Capacidade e vontade de tomar medicação oral.
  7. Se o status de deficiência de recombinação homóloga (HRD) for desconhecido, os indivíduos devem fornecer amostras de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina disponíveis do câncer primário ou recorrente ou concordar em se submeter a uma biópsia recente antes do início do tratamento do estudo.

  8. Disposição para liberar tecido de arquivo para fins de pesquisa ou para se submeter a uma biópsia de tecido tumoral antes da dosagem no Ciclo 1 Dia 1.

    Critérios de inclusão chave adicionais para a Fase II:

  9. Isso substitui o critério de inclusão 3 (acima). Recaída demonstrada dentro de 6 meses de terapia com platina, enquanto tomava um PARPi como manutenção: é necessário um mínimo de 3 meses se o participante recebeu manutenção de PARPi após a quimioterapia de primeira linha.
  10. Deve ter doença mensurável de acordo com o critério RECIST V1.1: definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Terapia prévia dirigida ao tumor maligno nas últimas quatro semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
  2. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do PARPi anterior e a administração do tratamento com ZN-c3 e niraparibe.
  3. Qualquer terapia medicamentosa experimental <28 dias.
  4. Tratamento prévio com um inibidor de WEE1.
  5. Hipersensibilidade conhecida a quaisquer drogas semelhantes a ZN-c3 e/ou niraparib em classe ou seus excipientes.
  6. O participante tem qualquer história conhecida ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
  7. Hipertensão não controlada (PA diastólica > 90 mmHg ou PA sistólica > 140 mmHg).
  8. Insuficiência miocárdica de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca pelos critérios da New York Heart Association (Classe III ou IV).
  9. Anomalias gastrointestinais significativas, necessidade de alimentação IV, úlcera péptica ativa, diarreia crônica ou vômitos considerados clinicamente significativos no julgamento do investigador, ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção.
  10. ECG de 12 derivações demonstrando um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 480 ms, exceto para indivíduos com marcapassos atrioventriculares ou outras condições (por exemplo, bloqueio de ramo direito) que tornem a medição QT inválida.
  11. História ou evidência atual de história congênita ou familiar de síndrome do QT longo ou Torsades de Pointes (TdP).
  12. Tomar medicamentos com risco conhecido de TdP (de acordo com as informações atuais fornecidas em https://crediblemeds.org).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azenosertib e Niraparib
Azenosertib em combinação com Niraparib
Medicamento: Niraparibe
Niraparibe
Medicamento: Azenosertib
Azenosertib
Outros nomes:
  • ZN-c3
Experimental: Azenosertib
Azenosertib em Monoterapia
Medicamento: Azenosertib
Azenosertib
Outros nomes:
  • ZN-c3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a segurança e tolerabilidade da monoterapia com ZN-c3
Prazo: 12 meses
Frequência e gravidade dos EAs e modificações de dose
12 meses
Para investigar a atividade antitumoral da monoterapia com ZN-c3
Prazo: 12 meses
ORR conforme definido pela Diretriz RECIST revisada versão 1.1 e avaliada pelo ICR.
12 meses
Para investigar a segurança e tolerabilidade do ZN-c3 em combinação com niraparib, incluindo a identificação da DMT e da DFR2
Prazo: 6 meses
Incidência e gravidade das Toxicidades Limitantes de Dose (TLDs) em participantes avaliáveis para TLDs durante o Ciclo 1
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar as mudanças nos resultados relatados pelo paciente (PROs) e na qualidade de vida
Prazo: 30 meses
Medição contínua da toxicidade sintomática relatada pelo sujeito de acordo com o PRO-CTCAE e determinação da mudança da linha de base na qualidade de vida autorreferida usando EQ-5D-5L
30 meses
Investigar a PK plasmática de ZN-c3 e niraparibe quando administrados em combinação - Concentração Plasmática Máxima
Prazo: 30 meses
A concentração plasmática máxima (Cmax) de ZN-c3 (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) e niraparibe (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) será determinada
30 meses
Investigar a PK plasmática de ZN-c3 e niraparibe quando administrados em combinação - Área sob a curva concentração plasmática-tempo de 0 a 24h
Prazo: 30 meses
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24h [AUC0-24h] de ZN-c3 (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) e niraparibe (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) será determinada
30 meses
Investigar a farmacocinética plasmática de ZN-c3 e niraparibe quando administrados em combinação - Concentração mínima
Prazo: 30 meses
A concentração mínima [Cvale] de ZN-c3 (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) e niraparibe (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) será determinada
30 meses
Investigar a farmacocinética plasmática de ZN-c3 e niraparibe quando administrados em combinação - Tempo até a concentração plasmática máxima
Prazo: 30 meses
O tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax) de ZN-c3 (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) e niraparibe (e seus metabólitos potenciais, conforme aplicável) será determinado
30 meses
Para investigar melhor a atividade antitumoral do ZN-c3 em combinação com niraparibe e monoterapia com ZN-c3
Prazo: 30 meses
Duração da resposta (DOR) como endpoint secundário principal
30 meses
Para investigar melhor a atividade antitumoral do ZN-c3 em combinação com niraparibe e monoterapia com ZN-c3
Prazo: 30 meses
Taxa de benefício clínico (CBR), sobrevida livre de progressão (PFS) (mediana e taxa de 4 meses), conforme definido pelo RECIST versão 1.1 revisado
30 meses
Para investigar melhor a atividade antitumoral do ZN-c3 em combinação com niraparibe e monoterapia com ZN-c3
Prazo: 30 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) com base na avaliação do investigador
30 meses
Para investigar a OS de indivíduos que recebem ZN-c3 em combinação com niraparibe e monoterapia com ZN-c3
Prazo: 30 meses
OS (mediana e aos 12 meses)
30 meses
Para investigar a segurança e tolerabilidade do ZN-c3 em combinação com niraparibe e monoterapia com ZN-c3
Prazo: 30 meses
Frequência e gravidade dos EAs e modificações de dose
30 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigar a DP e os efeitos a jusante de ZN-c3 quando administrado em combinação com niraparibe - Expressão basal de ciclina E
Prazo: 30 meses
Expressão basal de ciclina E em tecido tumoral pré-dose
30 meses
Investigar a DP e os efeitos a jusante do ZN-c3 quando administrado em combinação com niraparibe - Determinantes moleculares da sensibilidade ao ZN-c3
Prazo: 30 meses
Determinantes moleculares de sensibilidade ao ZN-c3, incluindo, entre outros, mutações gênicas, deleções, variações no número de cópias ou índices de instabilidade genética em tecido tumoral ou DNA livre de células (cfDNA).
30 meses
Investigar a DP e os efeitos a jusante do ZN-c3 quando administrado em combinação com niraparibe - Alterações nos biomarcadores genômicos ou proteicos
Prazo: 30 meses
Alterações em biomarcadores genômicos ou proteicos em amostras de sangue periférico
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

15 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

19 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Outro identificador: GOG)
  • 2021-004161-13 (Número EudraCT)
  • 2024-515196-35-00 (Outro identificador: EMA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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