Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ZN-c3 och Niraparib hos personer med platinaresistent äggstockscancer

16 mars 2026 uppdaterad av: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

En fas 1/2 dosökning och dosexpansionsstudie av ZN-c3 i kombination med Niraparib hos patienter med platinaresistent äggstockscancer

Detta är en fas 1/2-studie för att utvärdera säkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för ZN-c3 i kombination med niraparib hos patienter med platinaresistent äggstockscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1/2 multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, klinisk aktivitet, PK och PD av ZN-c3 i kombination med niraparib hos patienter med platinaresistent äggstockscancer som har misslyckats med Poly (ADP-ribos) underhållsbehandling av polymerashämmare (PARPi).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

117

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Frankrike
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrike
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Kvinna och minst 18 år.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande höggradig epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare med histologiska subtyper av serösa, klara celler eller endometrie för vilka det inte finns någon känd eller etablerad behandling tillgänglig med kurativ avsikt.
  3. Har visat återfall inom 6 månader efter platinabehandling (platinafritt intervall <6 månader).
  4. Måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterium: definieras som minst en lesion som kan mätas exakt.
  5. Tillräcklig hematologisk och organfunktion.
  6. Förmåga och vilja att ta oral medicin.
  7. Om okänd status för homolog rekombinationsbrist (HRD) måste försökspersonerna tillhandahålla formalinfixerade, paraffininbäddade tumörprover tillgängliga från den primära eller återkommande cancern eller samtycka till att genomgå ny biopsi innan studiebehandlingen påbörjas.

  8. Vilja att frigöra arkivvävnad för forskningsändamål eller att genomgå en tumörvävnadsbiopsi före dosering på cykel 1 dag 1.

    Ytterligare viktiga inkluderingskriterier för fas II:

  9. Detta ersätter inklusionskriterium 3 (ovan). Påvisat återfall inom 6 månader efter platinabehandling, medan man tog en PARPi som underhåll: minst 3 månader krävs om deltagaren fick PARPi-underhåll efter första linjens kemoterapi.
  10. Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST V1.1 kriterium: definieras som minst en lesion som kan mätas exakt.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Tidigare behandling riktad mot den maligna tumören under de senaste fyra veckorna före cykel 1 dag 1 (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C).
  2. Minst 10 dagar mellan avslutande av föregående PARPi och administrering av ZN-c3 och niraparib-behandling krävs.
  3. All prövningsläkemedelsbehandling <28 dagar.
  4. Tidigare behandling med en WEE1-hämmare.
  5. Känd överkänslighet mot alla läkemedel som liknar ZN-c3 och/eller niraparib i klassen eller dess hjälpämnen.
  6. Deltagaren har någon känd historia eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).
  7. Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller systoliskt tryck > 140 mmHg).
  8. Myokardial försämring av vilken orsak som helst (t.ex. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Associations kriterier (klass III eller IV).
  9. Signifikanta gastrointestinala abnormiteter, krav på IV-matning, aktivt magsår, kronisk diarré eller kräkningar som anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning, eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen.
  10. 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på >480 ms, förutom för patienter med atrioventrikulära pacemakers eller andra tillstånd (t.ex. höger grenblock) som gör QT-mätningen ogiltig.
  11. Historik eller aktuella bevis på medfödd eller familjehistoria av långt QT-syndrom eller Torsades de Pointes (TdP).
  12. Att ta mediciner med en känd risk för TdP (enligt aktuell information på https://crediblemeds.org).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azenosertib och Niraparib
Azenosertib i kombination med Niraparib
Läkemedel: Niraparib
Niraparib
Läkemedel: Azenosertib
Azenosertib
Andra namn:
  • ZN-c3
Experimentell: Azenosertib
Azenosertib Monoterapi
Läkemedel: Azenosertib
Azenosertib
Andra namn:
  • ZN-c3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 12 månader
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och dosändringar
12 månader
För att undersöka antitumöraktiviteten av ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 12 månader
ORR enligt definitionen i den reviderade RECIST Guideline version 1.1 och bedömd av ICR.
12 månader
Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av ZN-c3 i kombination med niraparib, inklusive identifiering av MTD och RP2D
Tidsram: 6 månader
Förekomst och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLT) hos DLT-utvärderingsbara patienter under Cykel 1
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera förändringar i Patient Reported Outcomes (PRO) och livskvalitet
Tidsram: 30 månader
Pågående mätning av patientrapporterad symptomatisk toxicitet enligt PRO-CTCAE, och bestämning av förändring från Baseline i självrapporterad livskvalitet med hjälp av EQ-5D-5L
30 månader
För att undersöka plasma PK för ZN-c3 och niraparib när de ges i kombination - Maximal plasmakoncentration
Tidsram: 30 månader
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av ZN-c3 (och dess potentiella metaboliter, i förekommande fall) och niraparib (och deras potentiella metaboliter, i tillämpliga fall) kommer att bestämmas
30 månader
För att undersöka plasma-PK för ZN-c3 och niraparib när de ges i kombination - Area under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24h
Tidsram: 30 månader
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24h [AUC0-24h] av ZN-c3 (och dess potentiella metaboliter, i förekommande fall) och niraparib (och deras potentiella metaboliter, i förekommande fall) kommer att bestämmas
30 månader
För att undersöka plasma-PK för ZN-c3 och niraparib när de ges i kombination - Dalkoncentration
Tidsram: 30 månader
Dalkoncentrationen [Ctrough] av ZN-c3 (och dess potentiella metaboliter, i förekommande fall) och niraparib (och deras potentiella metaboliter, i förekommande fall) kommer att bestämmas
30 månader
För att undersöka plasma PK för ZN-c3 och niraparib när de ges i kombination - Tid till maximal plasmakoncentration
Tidsram: 30 månader
Tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax) av ZN-c3 (och dess potentiella metaboliter, i förekommande fall) och niraparib (och deras potentiella metaboliter, i förekommande fall) kommer att bestämmas
30 månader
För att ytterligare undersöka antitumöraktiviteten av ZN-c3 i kombination med niraparib och ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 30 månader
Duration of response (DOR) som nyckel sekundär endpoint
30 månader
För att ytterligare undersöka antitumöraktiviteten av ZN-c3 i kombination med niraparib och ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 30 månader
Clinical Benefit Rate (CBR), Progression Free Survival (PFS) (median- och 4-månadersfrekvens), enligt definition i den reviderade RECIST version 1.1
30 månader
För att ytterligare undersöka antitumöraktiviteten av ZN-c3 i kombination med niraparib och ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 30 månader
Objective Response Rate (ORR) baserat på utredarens bedömning
30 månader
För att undersöka OS hos patienter som får ZN-c3 i kombination med niraparib och ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 30 månader
OS (median och vid 12 månader)
30 månader
För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av ZN-c3 i kombination med niraparib och ZN-c3 monoterapi
Tidsram: 30 månader
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och dosändringar
30 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att undersöka PD och nedströms effekterna av ZN-c3 när det ges i kombination med niraparib - Baseline Cyclin E expression
Tidsram: 30 månader
Baslinjeuttryck av cyklin E i tumörvävnad före dosering
30 månader
Att undersöka PD och nedströms effekterna av ZN-c3 när det ges i kombination med niraparib - Molekylära bestämningsfaktorer för känslighet för ZN-c3
Tidsram: 30 månader
Molekylära bestämningsfaktorer för känslighet för ZN-c3 inklusive men inte begränsat till Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutationer, deletioner, kopietalsvariationer eller index för genetisk instabilitet i antingen tumörvävnad eller cellfritt DNA (cfDNA)
30 månader
För att undersöka PD och nedströms effekter av ZN-c3 när det ges i kombination med niraparib - Förändringar i genomiska eller proteinbiomarkörer
Tidsram: 30 månader
Förändringar i genomiska eller proteinbiomarkörer i perifera blodprover
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

15 oktober 2025

Avslutad studie (Faktisk)

19 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2022

Första postat (Faktisk)

20 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Annan identifierare: GOG)
  • 2021-004161-13 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515196-35-00 (Annan identifierare: EMA)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera