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Une étude sur le ZN-c3 et le niraparib chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

16 mars 2026 mis à jour par: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Une étude de phase 1/2 d'escalade de dose et d'expansion de dose de ZN-c3 en association avec le niraparib chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

Il s'agit d'une étude de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité, l'activité clinique, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du ZN-c3 en association avec le niraparib chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité, l'activité clinique, la PK et la PD du ZN-c3 en association avec le niraparib chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine qui ont échoué Poly (ADP-ribose) traitement d'entretien des inhibiteurs de la polymérase (PARPi).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, France
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, France
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, France
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, France
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave Roussy
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Femme et âgée d'au moins 18 ans.
  2. Cancer épithélial récurrent de haut grade de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des sous-types histologiques de séreux, à cellules claires ou de l'endomètre pour lequel il n'existe aucun traitement connu ou établi disponible à visée curative.
  3. Avoir démontré une rechute dans les 6 mois suivant la thérapie à base de platine (intervalle sans platine <6 mois).
  4. Doit avoir une maladie évaluable ou mesurable selon le critère RECIST v1.1 : définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision.
  5. Fonction hématologique et organique adéquate.
  6. Capacité et volonté de prendre des médicaments par voie orale.
  7. Si le statut de déficit de recombinaison homologue (HRD) est inconnu, les sujets doivent fournir des échantillons de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine disponibles à partir du cancer primaire ou récurrent ou accepter de subir une nouvelle biopsie avant le début du traitement de l'étude.

  8. Volonté de libérer des tissus d'archives à des fins de recherche ou de subir une biopsie de tissu tumoral avant l'administration du cycle 1 jour 1.

    Critères d'inclusion clés supplémentaires pour la phase II :

  9. Cela remplace le critère d'inclusion 3 (ci-dessus). Rechute démontrée dans les 6 mois suivant la thérapie à base de platine, tout en prenant un PARPi en entretien : un minimum de 3 mois est requis si le participant a reçu un PARPi en entretien après une chimiothérapie de première intention.
  10. Doit avoir une maladie mesurable selon le critère RECIST V1.1 : définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision.

Critères d'exclusion clés :

  1. Traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne au cours des quatre dernières semaines précédant le cycle 1 jour 1 (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
  2. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du PARPi précédent et l'administration du traitement ZN-c3 et niraparib est requis.
  3. Tout traitement médicamenteux expérimental <28 jours.
  4. Traitement préalable avec un inhibiteur de WEE1.
  5. Hypersensibilité connue à tout médicament similaire au ZN-c3 et/ou au niraparib de la classe ou à ses excipients.
  6. Le participant a des antécédents connus ou un diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
  7. Hypertension non contrôlée (TA diastolique > 90 mmHg ou TA systolique > 140 mmHg).
  8. Insuffisance myocardique de toute cause (par exemple, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (classe III ou IV).
  9. Anomalies gastro-intestinales importantes, besoin d'alimentation IV, ulcère peptique actif, diarrhée chronique ou vomissements considérés comme cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur, ou procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption.
  10. ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de > 480 ms, sauf pour les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque auriculo-ventriculaire ou d'autres affections (par exemple, un bloc de branche droit) qui rendent la mesure de l'intervalle QT invalide.
  11. Antécédents ou preuves actuelles d'antécédents congénitaux ou familiaux de syndrome du QT long ou de torsades de pointes (TdP).
  12. Prendre des médicaments avec un risque connu de TdP (selon les informations actuelles fournies sur https://crediblemeds.org).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azenosertib et Niraparib
Azenosertib en association avec Niraparib
Médicament: Niraparib
Niraparib
Médicament: Azenosertib
Azenosertib
Autres noms:
  • ZN-c3
Expérimental: Azenosertib
Azenosertib en monothérapie
Médicament: Azenosertib
Azenosertib
Autres noms:
  • ZN-c3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie ZN-c3
Délai: 12 mois
Fréquence et gravité des EI et modifications de dose
12 mois
Étudier l'activité antitumorale de la monothérapie ZN-c3
Délai: 12 mois
ORR tel que défini par la version révisée des lignes directrices RECIST version 1.1 et évalué par l'ICR.
12 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du ZN-c3 en association avec le niraparib, y compris la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et de la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2)
Délai: 6 mois
Incidence et sévérité des Toxicités Limitant la Dose (TLD) chez les sujets évaluables pour les TLD pendant le Cycle 1
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les changements dans les résultats rapportés par les patients (PRO) et la qualité de vie
Délai: 30 mois
Mesure continue de la toxicité symptomatique rapportée par le sujet selon le PRO-CTCAE et détermination du changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie autodéclarée à l'aide de l'EQ-5D-5L
30 mois
Pour étudier la pharmacocinétique plasmatique du ZN-c3 et du niraparib lorsqu'ils sont administrés en association - Concentration plasmatique maximale
Délai: 30 mois
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de ZN-c3 (et de ses métabolites potentiels, le cas échéant) et du niraparib (et de leurs métabolites potentiels, le cas échéant) sera déterminée
30 mois
Pour étudier la PK plasmatique du ZN-c3 et du niraparib lorsqu'ils sont administrés en association - Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24h
Délai: 30 mois
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24h [ASC0-24h] de ZN-c3 (et de ses métabolites potentiels, le cas échéant) et du niraparib (et de leurs métabolites potentiels, le cas échéant) sera déterminée
30 mois
Pour étudier la pharmacocinétique plasmatique du ZN-c3 et du niraparib lorsqu'ils sont administrés en association - Concentration minimale
Délai: 30 mois
La concentration minimale [Ctrough] de ZN-c3 (et de ses métabolites potentiels, le cas échéant) et de niraparib (et de leurs métabolites potentiels, le cas échéant) sera déterminée
30 mois
Pour étudier la pharmacocinétique plasmatique du ZN-c3 et du niraparib lorsqu'ils sont administrés en association - Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale
Délai: 30 mois
Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de ZN-c3 (et de ses métabolites potentiels, le cas échéant) et du niraparib (et de leurs métabolites potentiels, le cas échéant) sera déterminé
30 mois
Pour étudier plus en détail l'activité antitumorale du ZN-c3 en association avec le niraparib et le ZN-c3 en monothérapie
Délai: 30 mois
La durée de réponse (DOR) comme critère d'évaluation secondaire clé
30 mois
Pour étudier plus en détail l'activité antitumorale du ZN-c3 en association avec le niraparib et le ZN-c3 en monothérapie
Délai: 30 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR), survie sans progression (SSP) (taux médian et sur 4 mois), tel que défini par la version révisée RECIST 1.1
30 mois
Pour étudier plus en détail l'activité antitumorale du ZN-c3 en association avec le niraparib et le ZN-c3 en monothérapie
Délai: 30 mois
Taux de réponse objective (ORR) basé sur l'évaluation de l'investigateur
30 mois
Étudier la SG des sujets recevant du ZN-c3 en association avec le niraparib et le ZN-c3 en monothérapie
Délai: 30 mois
SG (médiane et à 12 mois)
30 mois
Étudier l'innocuité et la tolérabilité du ZN-c3 en association avec le niraparib et le ZN-c3 en monothérapie
Délai: 30 mois
Fréquence et gravité des EI et modifications de dose
30 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour étudier la MP et les effets en aval du ZN-c3 lorsqu'il est administré en association avec le niraparib - Expression de base de la cycline E
Délai: 30 mois
Expression de base de la cycline E dans le tissu tumoral pré-dose
30 mois
Étudier la MP et les effets en aval du ZN-c3 lorsqu'il est administré en association avec le niraparib - Déterminants moléculaires de la sensibilité au ZN-c3
Délai: 30 mois
Déterminants moléculaires de la sensibilité au ZN-c3, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations, les délétions, les variations du nombre de copies ou les indices d'instabilité génétique dans le tissu tumoral ou l'ADN sans cellule (cfDNA)
30 mois
Pour étudier la MP et les effets en aval du ZN-c3 lorsqu'il est administré en association avec le niraparib - Modifications des biomarqueurs génomiques ou protéiques
Délai: 30 mois
Modifications des biomarqueurs génomiques ou protéiques dans les échantillons de sang périphérique
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

19 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2022

Première publication (Réel)

20 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Autre identifiant: GOG)
  • 2021-004161-13 (Numéro EudraCT)
  • 2024-515196-35-00 (Autre identifiant: EMA)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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