Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ZN-c3:n ja niraparibin tutkimus potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Vaiheen 1/2 annoksen suurentamista ja annoksen laajentamista koskeva tutkimus ZN-c3:sta yhdistelmänä niraparibin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

Tämä on vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan ZN-c3:n turvallisuutta, kliinistä aktiivisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) yhdessä niraparibin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2 avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ZN-c3:n turvallisuutta, kliinistä aktiivisuutta, PK:ta ja PD:tä yhdessä niraparibin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä ja jotka eivät ole saaneet poly(ADP-riboosi) hoitoa. PARPi-ylläpitohoito.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

117

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Dijon, Ranska
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Ranska
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Ranska
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Ranska
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Ranska
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Ranska
        • Institut Gustave Roussy
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Nainen ja vähintään 18-vuotias.
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva korkea-asteinen epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä, jossa on seroosin, kirkkaan solun tai endometriumin histologisia alatyyppejä, joille ei ole olemassa tunnettua tai vakiintunutta parantavaa hoitoa.
  3. Heillä on todettu uusiutumista 6 kuukauden sisällä platinahoidosta (platinavapaa aika <6 kuukautta).
  4. Täytyy olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerin mukaan: määritelty vähintään yhdeksi tarkasti mitattavaksi vaurioksi.
  5. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta.
  6. Kyky ja halu ottaa oraalisia lääkkeitä.
  7. Jos homologisen rekombinaatiovajauksen (HRD) statusta ei tunneta, koehenkilöiden on toimitettava formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kasvainnäytteet saatavilla primaarisesta tai uusiutuvasta syövästä tai suostuttava uuteen biopsiaan ennen tutkimushoidon aloittamista.

  8. Halukkuus vapauttaa arkistokudosta tutkimustarkoituksiin tai tehdä kasvainkudosbiopsia ennen annostelua syklin 1 päivänä 1.

    Vaiheen II keskeiset lisäkriteerit:

  9. Tämä korvaa sisällyttämiskriteerin 3 (yllä). Osoitettu uusiutuminen 6 kuukauden sisällä platinahoidosta, kun PARPi on otettu ylläpitohoitona: vähintään 3 kuukautta vaaditaan, jos osallistuja sai PARPi-ylläpitohoitoa ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.
  10. Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1 -kriteerin mukaan: määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito viimeisten neljän viikon aikana ennen sykliä 1 päivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
  2. Aiemman PARPi-hoidon lopettamisen ja ZN-c3- ja niraparib-hoidon välillä on oltava vähintään 10 päivää.
  3. Mikä tahansa tutkittava lääkehoito < 28 päivää.
  4. Aiempi hoito WEE1-estäjillä.
  5. Tunnettu yliherkkyys jollekin ZN-c3:n ja/tai niraparibin kaltaisille lääkkeille tai sen apuaineille.
  6. Osallistujalla on tiedossa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) historia tai nykyinen diagnoosi.
  7. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai systolinen verenpaine > 140 mmHg).
  8. Sydänlihaksen vajaatoiminta mistä tahansa syystä (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppätoimintojen toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), joka johtaa sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (luokka III tai IV).
  9. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, suonensisäisen ravinnon tarve, aktiivinen peptinen haava, krooninen ripuli tai oksentelu, jotka katsotaan tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkitseviksi, tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
  10. 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa korjatun QT-ajan Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms, paitsi potilailla, joilla on eteiskammiotahdistin tai muut sairaudet (esim. oikeanpuoleinen haarakatkos), jotka tekevät QT-mittauksesta virheellisen.
  11. Pitkän QT-oireyhtymän tai Torsades de Pointesin (TdP) synnynnäinen tai suvussa esiintynyt historia tai nykyinen näyttö.
  12. Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joilla on tunnettu TdP-riski (osoitteessa https://crediblemeds.org annettujen nykyisten tietojen mukaan).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Azenosertib ja Niraparib
Azenosertib yhdistettynä Niraparibiin
Lääke: Niraparib
Niraparib
Lääke: Azenosertib
Azenosertib
Muut nimet:
  • ZN-c3
Kokeellinen: Azenosertib
Azenosertib Monoterapia
Lääke: Azenosertib
Azenosertib
Muut nimet:
  • ZN-c3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ZN-c3-monoterapian turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
AE ja annosmuutosten esiintymistiheys ja vakavuus
12 kuukautta
ZN-c3-monoterapian kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkiminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
ORR määritelty tarkistetun RECIST-ohjeen versiossa 1.1 ja arvioima ICR.
12 kuukautta
Tutkia ZN-c3:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdistettynä niraparibiin, mukaan lukien MTD:n ja RP2D:n tunnistaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
DLT:ksi arvioitavien potilaiden annosrajoittavien toksisten reaktioiden (DLT) esiintyvyys ja vakavuus 1. syklissä
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida muutoksia potilaiden raportoiduissa tuloksissa (PRO) ja elämänlaadussa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Jatkuva koehenkilöiden raportoiman oireenmukaisen toksisuuden mittaaminen PRO-CTCAE:n mukaisesti ja muutoksen määrittäminen lähtötasosta omassa raportoimassa elämänlaadussa käyttämällä EQ-5D-5L
30 kuukautta
ZN-c3:n ja niraparibin plasman PK:n tutkiminen yhdistelmänä annettuna - Plasman maksimipitoisuus
Aikaikkuna: 30 kuukautta
ZN-c3:n (ja sen mahdollisten metaboliittien, soveltuvin osin) ja niraparibin (ja niiden mahdollisten metaboliittien soveltuvin osin) maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) määritetään
30 kuukautta
ZN-c3:n ja niraparibin plasman PK:n tutkiminen yhdistelmänä - Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia
Aikaikkuna: 30 kuukautta
ZN-c3:n (ja sen mahdollisten metaboliittien, soveltuvin osin) ja niraparibin (ja niiden mahdollisten metaboliittien, soveltuvin osin) plasman pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala 0-24 h [AUC0-24h]
30 kuukautta
ZN-c3:n ja niraparibin plasman PK:n tutkiminen yhdistelmänä annettuna - Alin pitoisuus
Aikaikkuna: 30 kuukautta
ZN-c3:n (ja sen mahdollisten metaboliittien, soveltuvin osin) ja niraparibin (ja niiden mahdollisten metaboliittien, soveltuvin osin) vähimmäispitoisuus [Ctrough] määritetään
30 kuukautta
ZN-c3:n ja niraparibin plasman PK:n tutkiminen yhdistelmänä annettuna - Aika plasman maksimipitoisuuteen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Aika plasman ZN-c3:n (ja sen mahdollisten metaboliittien, soveltuvin osin) ja niraparibin (ja niiden mahdollisten metaboliittien soveltuvin osin) saavuttamiseen plasmassa (Tmax) määritetään
30 kuukautta
ZN-c3:n kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkiminen yhdessä niraparibin ja ZN-c3-monoterapian kanssa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Vasteen kesto (DOR) keskeisenä toissijaisena päätetapahtumana
30 kuukautta
ZN-c3:n kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkiminen yhdessä niraparibin ja ZN-c3-monoterapian kanssa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Kliininen hyötysuhde (CBR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) (mediaani ja 4 kuukauden korko), tarkistetun RECIST-version 1.1 mukaan
30 kuukautta
ZN-c3:n kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkiminen yhdessä niraparibin ja ZN-c3-monoterapian kanssa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Objective Response Rate (ORR) perustuu tutkijan arvioon
30 kuukautta
Tutkia ZN-c3:a yhdessä niraparibin ja ZN-c3:n monoterapian kanssa saavien potilaiden OS
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Käyttöjärjestelmä (mediaani ja 12 kuukauden kohdalla)
30 kuukautta
ZN-c3:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen yhdessä niraparibin ja ZN-c3-monoterapian kanssa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
AE ja annosmuutosten esiintymistiheys ja vakavuus
30 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ZN-c3:n PD:n ja myötävirtavaikutusten tutkiminen, kun sitä annetaan yhdessä niraparibin kanssa - Syclin E:n perusekspressio
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Sykliinin E:n ilmentyminen lähtötilanteessa annosta edeltävässä kasvainkudoksessa
30 kuukautta
ZN-c3:n PD:n ja alavirran vaikutusten tutkiminen, kun sitä annetaan yhdessä niraparibin kanssa - ZN-c3:n herkkyyden molekyylideterminantit
Aikaikkuna: 30 kuukautta
ZN-c3:lle herkkyyden molekyylideterminantit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perustason DNA-vaurion korjausgeenimutaatiot, deleetiot, kopiomäärän vaihtelut tai geneettisen epävakauden indeksit joko kasvainkudoksessa tai soluttomassa DNA:ssa (cfDNA)
30 kuukautta
ZN-c3:n PD:n ja alavirran vaikutusten tutkiminen, kun sitä annetaan yhdessä niraparibin kanssa - Muutokset genomissa tai proteiinien biomarkkereissa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Muutokset perifeeristen verinäytteiden genomissa tai proteiinien biomarkkereissa
30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Muu tunniste: GOG)
  • 2021-004161-13 (EudraCT-numero)
  • 2024-515196-35-00 (Muu tunniste: EMA)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa