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Uno studio su ZN-c3 e Niraparib in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino

16 marzo 2026 aggiornato da: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Uno studio di fase 1/2 di aumento della dose e di espansione della dose di ZN-c3 in combinazione con niraparib in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino

Questo è uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, l'attività clinica, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di ZN-c3 in combinazione con niraparib in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, l'attività clinica, la PK e la PD di ZN-c3 in combinazione con niraparib in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino che hanno fallito Poly (ADP-ribosio) trattamento di mantenimento con inibitore della polimerasi (PARPi).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Strasbourg, Francia
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Francia
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Femmina e almeno 18 anni.
  2. Cancro ovarico epiteliale ricorrente di alto grado, peritoneale primario o delle tube di Falloppio confermato istologicamente o citologicamente con sottotipi istologici di sieroso, cellule chiare o endometriale per il quale non è disponibile un trattamento noto o stabilito con intento curativo.
  3. Hanno dimostrato recidiva entro 6 mesi dalla terapia con platino (intervallo senza platino <6 mesi).
  4. Deve avere una malattia valutabile o misurabile secondo il criterio RECIST v1.1: definito come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata.
  5. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo.
  6. Capacità e disponibilità ad assumere farmaci per via orale.
  7. Se lo stato di deficit di ricombinazione omologa (HRD) è sconosciuto, i soggetti devono fornire campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina disponibili dal tumore primario o ricorrente o accettare di sottoporsi a nuova biopsia prima dell'inizio del trattamento in studio.

  8. Disponibilità a rilasciare tessuto d'archivio per scopi di ricerca o a sottoporsi a una biopsia del tessuto tumorale prima della somministrazione al Giorno 1 del Ciclo 1.

    Ulteriori criteri chiave di inclusione per la fase II:

  9. Questo sostituisce il criterio di inclusione 3 (sopra). Recidiva dimostrata entro 6 mesi dalla terapia con platino, durante l'assunzione di un PARPi come mantenimento: è richiesto un minimo di 3 mesi se il partecipante ha ricevuto il mantenimento di PARPi dopo la chemioterapia di prima linea.
  10. Deve avere una malattia misurabile secondo il criterio RECIST V1.1: definito come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Precedente terapia diretta al tumore maligno nelle ultime quattro settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1 (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
  2. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del precedente PARPi e la somministrazione del trattamento con ZN-c3 e niraparib.
  3. Qualsiasi terapia farmacologica sperimentale <28 giorni.
  4. Precedente trattamento con un inibitore WEE1.
  5. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco simile a ZN-c3 e/o niraparib in classe o ai suoi eccipienti.
  6. - Il partecipante ha una storia nota o una diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
  7. Ipertensione incontrollata (PA diastolica > 90 mmHg o PA sistolica > 140 mmHg).
  8. Compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad esempio, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) con conseguente insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (Classe III o IV).
  9. Anomalie gastrointestinali significative, necessità di alimentazione endovenosa, ulcera peptica attiva, diarrea cronica o vomito considerati clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore o precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento.
  10. ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di >480 ms, ad eccezione dei soggetti con pacemaker atrioventricolare o altre condizioni (ad esempio, blocco di branca destra) che rendono non valida la misurazione del QT.
  11. Storia o evidenza attuale di storia congenita o familiare di sindrome del QT lungo o Torsades de Pointes (TdP).
  12. Assunzione di farmaci con un rischio noto di TdP (secondo le informazioni aggiornate fornite su https://crediblemeds.org).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azenosertib e Niraparib
Azenosertib in combinazione con Niraparib
Droga: Niraparib
Niraparib
Droga: Azenosertib
Azenosertib
Altri nomi:
  • ZN-c3
Sperimentale: Azenosertib
Azenosertib in Monoterapia
Droga: Azenosertib
Azenosertib
Altri nomi:
  • ZN-c3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con ZN-c3
Lasso di tempo: 12 mesi
Frequenza e gravità degli eventi avversi e modifiche della dose
12 mesi
Studiare l'attività antitumorale della monoterapia con ZN-c3
Lasso di tempo: 12 mesi
ORR come definito dalla revisione della linea guida RECIST versione 1.1 e valutato dall'ICR.
12 mesi
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ZN-c3 in combinazione con niraparib, compresa l'identificazione della dose massima tollerata (MTD) e della dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza e gravità delle tossicità dose limitanti (DLT) nei soggetti valutabili per DLT durante il Ciclo 1
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i cambiamenti nei risultati riportati dai pazienti (PRO) e nella qualità della vita
Lasso di tempo: 30 mesi
Misurazione continua della tossicità sintomatica riferita dal soggetto secondo il PRO-CTCAE e determinazione del cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita auto-riferita utilizzando EQ-5D-5L
30 mesi
Per studiare la farmacocinetica plasmatica di ZN-c3 e niraparib quando somministrati in combinazione - Concentrazione plasmatica massima
Lasso di tempo: 30 mesi
Verrà determinata la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ZN-c3 (e dei suoi potenziali metaboliti, se applicabile) e niraparib (e dei loro potenziali metaboliti, se applicabile)
30 mesi
Per studiare la farmacocinetica plasmatica di ZN-c3 e niraparib quando somministrati in combinazione - Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore
Lasso di tempo: 30 mesi
Sarà determinata l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore [AUC0-24h] di ZN-c3 (e dei suoi potenziali metaboliti, se applicabile) e niraparib (e dei loro potenziali metaboliti, se applicabile)
30 mesi
Per studiare la farmacocinetica plasmatica di ZN-c3 e niraparib quando somministrati in combinazione - Concentrazione minima
Lasso di tempo: 30 mesi
Sarà determinata la concentrazione minima [Ctrough] di ZN-c3 (e dei suoi potenziali metaboliti, se applicabile) e niraparib (e dei loro potenziali metaboliti, se applicabile)
30 mesi
Per studiare la farmacocinetica plasmatica di ZN-c3 e niraparib quando somministrati in combinazione - Tempo alla massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: 30 mesi
Sarà determinato il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ZN-c3 (e dei suoi potenziali metaboliti, se applicabile) e niraparib (e dei loro potenziali metaboliti, se applicabile)
30 mesi
Studiare ulteriormente l'attività antitumorale di ZN-c3 in combinazione con niraparib e monoterapia con ZN-c3
Lasso di tempo: 30 mesi
Durata della risposta (DOR) come endpoint secondario chiave
30 mesi
Studiare ulteriormente l'attività antitumorale di ZN-c3 in combinazione con niraparib e monoterapia con ZN-c3
Lasso di tempo: 30 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) (tasso mediano e a 4 mesi), come definito dalla versione rivista RECIST 1.1
30 mesi
Studiare ulteriormente l'attività antitumorale di ZN-c3 in combinazione con niraparib e monoterapia con ZN-c3
Lasso di tempo: 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione dello sperimentatore
30 mesi
Studiare l'OS dei soggetti trattati con ZN-c3 in combinazione con niraparib e ZN-c3 in monoterapia
Lasso di tempo: 30 mesi
OS (mediana e a 12 mesi)
30 mesi
Studiare la sicurezza e la tollerabilità di ZN-c3 in combinazione con niraparib e monoterapia con ZN-c3
Lasso di tempo: 30 mesi
Frequenza e gravità degli eventi avversi e modifiche della dose
30 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per studiare gli effetti PD e a valle di ZN-c3 quando somministrato in combinazione con niraparib - Espressione della ciclina E al basale
Lasso di tempo: 30 mesi
Espressione della ciclina E al basale nel tessuto tumorale pre-dose
30 mesi
Studiare la PD e gli effetti a valle di ZN-c3 quando somministrato in combinazione con niraparib - Determinanti molecolari della sensibilità a ZN-c3
Lasso di tempo: 30 mesi
Determinanti molecolari della sensibilità a ZN-c3 inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, mutazioni, delezioni, variazioni del numero di copie o indici di instabilità genetica nel tessuto tumorale o nel DNA libero da cellule (cfDNA) del gene DNA Damage Repair (DDR) al basale
30 mesi
Per studiare gli effetti PD e a valle di ZN-c3 quando somministrato in combinazione con niraparib - Cambiamenti nei biomarcatori genomici o proteici
Lasso di tempo: 30 mesi
Cambiamenti nei biomarcatori genomici o proteici nei campioni di sangue periferico
30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

15 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

19 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Altro identificatore: GOG)
  • 2021-004161-13 (Numero EudraCT)
  • 2024-515196-35-00 (Altro identificatore: EMA)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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