小児潰瘍性大腸炎における口腔糞便微生物叢移植 (T-FORE)
小児潰瘍性大腸炎の維持治療のための凍結便カプセルを使用した経口糞便移植の新しい技術のパイロット研究。
調査の概要
詳細な説明
潰瘍性大腸炎 (UC) は、原因不明の結腸の慢性炎症を特徴としています。 それらの発生率は、小児集団で劇的に増加しています。
小児発症の炎症性腸疾患 (IBD) は、成人の IBD よりも重症度が高いという特徴があります。 近年、大きな進歩が見られましたが、IBD の病因は完全には解明されていません。 潰瘍性大腸炎の間、「ディスバイオーシス」と呼ばれる腸内微生物叢の組成の不均衡が確認されています。 この dysbiosis は、炎症性微生物の割合の増加と抗炎症性微生物の割合の減少によって特に特徴付けられます。 IBD で使用されている現在の治療法は、主に免疫抑制剤を介して免疫系を標的とし、フレアを短縮して再発を防ぐのに役立ちますが、根治的な治療法はありません。
したがって、治療の観点から、この腸内細菌叢の修正は魅力的なアプローチです。 これまで、プロバイオティクスや抗生物質などのマイクロバイオームに基づく治療の有効性は、IBD では期待外れでした。 糞便微生物叢移植 (FMT) は、ドナーからレシピエントの腸管に糞便物質を投与して、微生物叢の組成を変化させ、健康な状態を回復することで構成されています。 FMT は、Clostridioides difficile 感染症の治療に長年使用されてきました。 最近の研究では、UC における FMT の利点が示されているようです。
研究者の主な仮説は、FMT による「健康な」微生物叢による異常微生物叢の置換は、UC 患者の微生物叢の豊かさを修正し、疾患経過にプラスの影響を与えるというものです。
レシーバーの場合:
ステロイド誘発性寛解が達成されると、患者は含まれ、無作為化され、凍結便カプセルによるFMTまたは浣腸のいずれかを受ける。 彼らは0、1、2ヶ月で3回接種を受けます。 彼らは 3 ヶ月ごとに収集された糞便サンプルで 1 年間追跡されます。 臨床および検査データが収集されます。
寄付者の場合:
健康なドナーは、広告ポスターによって募集されます。 包含訪問中に、完全な身体検査、および病原体の血液と便のスクリーニングが行われ、便を提供するために選択されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- 電話番号：+33 01 44 49 25 16
- メール：benedicte.pigneur@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gael Plastow, PhD
- 電話番号：+33 01 44 38 18 57
- メール：gael.plastow@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
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主任研究者：
- Julie LEMALE, MD
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コンタクト：
- Julie LEMALE, MD
- 電話番号：+33 01 44 73 64 46
- メール：julie.lemale@aphp.fr
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Paris、フランス、75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
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主任研究者：
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
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コンタクト：
- Bénédicte PIGNEUR
- 電話番号：+33 01 44 49 25 16
- メール：benedicte.pigneur@aphp.fr
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Paris、フランス、75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
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主任研究者：
- Alexis MOSCA, MD, PhD
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コンタクト：
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- 電話番号：+33 01 40 03 57 12
- メール：alexis.mosca@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
患者の包含基準:
- - 8歳から17歳の患者
- -潰瘍性大腸炎（UC）、程度に関係なく、孤立した直腸炎（<5 cm）を除き、通常の臨床的、生物学的および内視鏡的基準に従って3か月以上診断されている
- -PUCAIスコア> 35によって定義され、登録時にPUCAIスコア<10でコルチコステロイド治療に反応する中等度の活動性UC
- -UCの治療（5-ASA、免疫抑制剤、生物療法）が3か月以上安定している
- -試験カプセルを飲み込むことができる患者
出産適齢期の女の子の場合：
- 陰性の血液（または尿）妊娠検査を受ける
- -訪問1から研究終了まで、信頼できる避妊方法を使用することに同意する
- 健康保険に加入している患者
- 両親または親権者が署名したインフォームド コンセント フォーム
健康なボランティアドナーの包含基準:
- 20歳から50歳までの年齢
- ボディマス指数 (BMI) が 17 kg / m² から 27 kg / m² の間
- 通常、1 日あたり少なくとも 1 回のスツールとして定義される通常のトランジットで、通常は朝に出されます
妊娠可能年齢の女性の場合：
o 妊娠（または尿）血液検査で陰性
- 健康保険加入者
- インフォームド 書面による同意
患者の除外基準:
- 孤立性直腸炎 (<5 cm)
- PUCAI スコア > 65 で定義される重度の大腸炎
- 経腸栄養を受けている
- -登録前の4週間に抗生物質または抗真菌治療を受けた
- -登録前の4週間にClostridioides difficile感染がある;
- 妊娠中または授乳中、または妊娠検査で陽性である;
- -大腸内視鏡検査または全身麻酔の禁忌がある
健康なボランティアドナーの除外基準:
- 詳細については、プロトコルを参照してください
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便カプセルによる糞便微生物叢移植
-凍結便カプセルを使用して、包含および無作為化（0か月 - 1か月 - 2か月）後に3回、健康なドナーから糞便微生物叢移植を受けた患者
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ポリエチレングリコールを使用した結腸洗浄の後、患者は全身麻酔下で結腸内視鏡検査を受けます。 その後、患者は口頭で FMT (健康なドナーの糞便から調製された凍結便カプセル) を受け取ります。
他の名前：
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実験的：浣腸による糞便微生物移植
凍結便浣腸を使用して、包含および無作為化（月0 - 月1 - 月2）後、3回で健康なドナーから糞便微生物叢移植を受けた患者。
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ポリエチレングリコールを使用した大腸洗浄の後、患者は全身麻酔下で大腸内視鏡検査を受けます。 その後、患者は結腸内視鏡検査中に盲腸に注入することによって最初の FMT (便の凍結製剤) を受け、2 回目と 3 回目は浣腸によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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凍結便カプセルを使用した FMT の成功は、6 か月後のレシピエントの微生物叢の豊富さの増加によって定義されます。
時間枠：最初の糞便微生物叢移植 (FMT) から 6 か月後
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FMT の成功は、生後 6 か月でのレシピエントの微生物叢の豊かさの増加によって定義されます。 微生物叢の豊富さは、シャノン指数を使用して微生物叢のアルファ多様性を測定することによって評価されます。 FMT の成功は、M0 のレシピエント微生物叢と M6 のレシピエント微生物叢の間のシャノン指数の 0.5 ポイントの増加によって定義されます。 |
最初の糞便微生物叢移植 (FMT) から 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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凍結便カプセルを使用した FMT の成功は、生後 12 か月でのレシピエントの微生物叢の豊富さの増加によって定義されます
時間枠：最初の FMT から 12 か月後
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FMT の成功は、M0 のレシピエント微生物叢と M12 のレシピエント微生物叢の間のシャノン指数の 0.5 ポイントの増加によって定義されます。
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最初の FMT から 12 か月後
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便浣腸による FMT の成功は、6 か月および 12 か月でのレシピエントの微生物叢の豊富さの増加によって定義されます
時間枠：最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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FMT の成功は、M0 のレシピエント微生物叢と M6 および M12 のレシピエント微生物叢の間のシャノン指数の 0.5 ポイントの増加によって定義されます。
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最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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6 および 12 か月でのレシピエントの dysbiotic 微生物叢の変化に対する凍結便カプセルを使用した FMT の成功
時間枠：最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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FMT の成功は、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs FMT 前のレシピエント] より大きい Bray Curtis (BC) インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] によって定義され、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] ≥ 0.6。
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最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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浣腸による FMT の成功は、6 か月および 12 か月での受信者の腸内細菌叢の変化に及ぼす影響
時間枠：最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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FMT の成功は、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs FMT 前のレシピエント] より大きい Bray Curtis (BC) インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] によって定義され、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] ≥ 0.6。
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最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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生後12ヶ月の粘膜微生物叢の豊富さと変化に対する凍結便カプセルを用いたFMTの成功
時間枠：12ヶ月
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FMT の成功は、M0 の粘膜レシピエント微生物叢と M12 の粘膜レシピエント微生物叢の間のシャノン指数の 0.5 ポイントの増加によって定義されます。
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12ヶ月
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浣腸による FMT の成功による 12 か月の粘膜微生物叢の豊かさと変化
時間枠：12ヶ月
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FMT の成功は、M0 の粘膜レシピエント微生物叢と M12 の粘膜レシピエント微生物叢の間のシャノン指数の 0.5 ポイントの増加によって定義されます。
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12ヶ月
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6 か月および 12 か月での粘膜受容者の異常微生物叢の変化に対する凍結便カプセルを用いた FMT の成功
時間枠：最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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FMT の成功は、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs FMT 前のレシピエント] より大きい Bray Curtis (BC) インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] によって定義され、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] ≥ 0.6。
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最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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浣腸による FMT の成功は、生後 6 か月および 12 か月での粘膜受容者の異常微生物叢の変化に及ぼす影響
時間枠：最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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FMT の成功は、Bray Curtis インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] が BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs FMT 前のレシピエント] より大きく、BC インデックス [FMT 後のレシピエント vs ドナー] ≥ 0.6 によって定義されます。
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最初の FMT から 6 か月後および 12 か月後
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凍結便カプセルを用いた FMT の実現可能性
時間枠：包含時、各 FMT の 1 か月後および 2 か月後
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カプセル摂取数、カプセル摂取のしやすさ、耐性、摂取期間
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包含時、各 FMT の 1 か月後および 2 か月後
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浣腸によるFMT
時間枠：包含時、各 FMT の 1 か月後および 2 か月後
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浣腸の回数、耐性、浣腸の持続時間、浣腸の適用に関連する難しさ
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包含時、各 FMT の 1 か月後および 2 か月後
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潰瘍性大腸炎の臨床的再発
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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-小児潰瘍性大腸炎活動指数（PUCAI）> 35、フォローアップ中の再発回数、フォローアップ中に受けた治療として定義
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6ヶ月と12ヶ月
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潰瘍性大腸炎 内視鏡的再発
時間枠：12ヶ月
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潰瘍性大腸炎内視鏡重症度指数（UCEIS）≧2として定義
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12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月までの炎症性血液マーカーの変化
時間枠：組み入れ時、6、9、および12か月
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CRP、VS、白血球レベル
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組み入れ時、6、9、および12か月
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ベースラインから12ヶ月までの糞便カルプロテクチンの変化
時間枠：組み入れ時、6、9、および12か月
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カルプロテクチン値
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組み入れ時、6、9、および12か月
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IMPACT-3アンケートで評価された患者の生活の質の変化は、包含から12ヶ月まで
時間枠：組み入れ時 2、6、9、および 12 か月
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35 の非公開質問の IMPACT-3 アンケート - すべての回答に対して 1 から 5 までのスケール - スコアが高いほど生活の質が向上することを示唆
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組み入れ時 2、6、9、および 12 か月
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有害事象の発生率
時間枠：26ヶ月
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26ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD、AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- スタディディレクター：Harry SOKOL, MD, PhD、AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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