Oral fækal mikrobiotatransplantation ved pædiatrisk colitis ulcerosa (T-FORE)
Pilotundersøgelse af en ny teknik til oral fækal transplantation ved hjælp af frosne afføringskapsler til vedligeholdelsesbehandling af pædiatrisk colitis ulcerosa.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Colitis ulcerosa (UC) er karakteriseret ved kronisk betændelse i tyktarmen af ubestemt oprindelse. Deres forekomst stiger dramatisk i den pædiatriske befolkning.
Pædiatrisk opstået inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er karakteriseret ved en større sværhedsgrad end voksnes IBD. Selvom der er sket store fremskridt i de senere år, er patogenesen af IBD ikke fuldt ud klarlagt. Under UC er en ubalance i sammensætningen af tarmmikrobiota, kaldet "dysbiose", blevet identificeret. Denne dysbiose er især karakteriseret ved en øget andel af pro-inflammatoriske mikroorganismer og en reduceret andel af anti-inflammatoriske mikroorganismer. De nuværende behandlinger, der anvendes ved IBD, retter sig hovedsageligt mod immunsystemet gennem immunsuppressiva og hjælper med at forkorte flairs og forhindre gentagelser, men der er ingen helbredende behandling.
Fra et terapeutisk synspunkt er korrektionen af denne dysbiose således en attraktiv tilgang. Indtil nu har effektiviteten af mikrobiom-baserede terapier såsom probiotika eller antibiotika været skuffende ved IBD. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) består af administration af fækalt materiale fra en donor ind i en modtagers tarmkanal for at ændre deres mikrobiotasammensætning og genoprette sunde forhold. FMT er med succes blevet brugt i mange år til behandling af Clostridioides difficile-infektion. Nylige undersøgelser synes at vise en fordel ved FMT i UC.
Investigatorens hovedhypotese er, at FMT's udskiftning af en dysbiotisk mikrobiota med en 'sund' mikrobiota kan modificere rigdommen af UC-patientens mikrobiota og har en positiv indvirkning på sygdomsforløbet.
Til modtageren:
Når først steroid-induceret remission er opnået, vil patienterne blive inkluderet og randomiseret til at modtage enten FMT med frosne afføringskapsler eller lavementer. De vil modtage 3 doser efter 0, 1 og 2 måneder. De vil blive fulgt i et år med afføringsprøver indsamlet hver 3. måned. Kliniske data og laboratoriedata vil blive indsamlet.
For donoren:
Sunde donorer vil blive rekrutteret af en reklameplakat. Under inklusionsbesøget vil der blive udført en fuldstændig fysisk undersøgelse og blod- og afføringsscreening for patogener, før man bliver udvalgt til at donere afføring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 01 44 49 25 16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gael Plastow, PhD
- Telefonnummer: +33 01 44 38 18 57
- E-mail: gael.plastow@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Julie LEMALE, MD
-
Kontakt:
- Julie LEMALE, MD
- Telefonnummer: +33 01 44 73 64 46
- E-mail: julie.lemale@aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Kontakt:
- Bénédicte PIGNEUR
- Telefonnummer: +33 01 44 49 25 16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Kontakt:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 01 40 03 57 12
- E-mail: alexis.mosca@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter:
- - Patient i alderen 8 til 17 år
- Colitis ulcerosa (UC), uanset omfanget, undtagen isoleret proktitis (<5 cm), diagnosticeret i mere end 3 måneder i henhold til de sædvanlige kliniske, biologiske og endoskopiske kriterier
- Moderat aktiv UC defineret ved en PUCAI-score > 35 og reagerer på kortikosteroidbehandling med en PUCAI-score <10 ved tilmelding
- Behandling af UC (5-ASA, immunsuppressiva, bioterapier) stabil i mere end 3 måneder
- Patient i stand til at sluge testkapsler
For piger i den fødedygtige alder:
- For at få en negativ blod- (eller urin) graviditetstest
- At acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode fra besøg 1 til slutningen af forskningen
- Patient med sygesikring
- Informeret skriftligt samtykke underskrevet af begge forældre eller af den eller de personer med forældremyndighed
Inklusionskriterier for raske frivillige donorer:
- Alder mellem 20 og 50 år
- Body mass index (BMI) mellem 17 kg/m² og 27 kg/m²
- Normalt regelmæssig transit defineret som mindst én afføring om dagen, normalt udstedt om morgenen
For kvinder i den fødedygtige alder:
o have en negativ graviditets (eller urin) blodprøve
- Fag med sygesikring
- Informeret skriftligt samtykke
Eksklusionskriterier for patienter:
- isoleret proktitis (<5 cm)
- svær colitis defineret ved en PUCAI-score > 65
- At være på enteral ernæring
- Har modtaget antibiotisk eller svampedræbende behandling i de 4 uger før indskrivning
- At have en Clostridioides difficile-infektion i de 4 uger før tilmelding;
- At være gravid eller ammende, eller have en positiv graviditetstest;
- Har en kontraindikation til koloskopi eller generel anæstesi
Eksklusionskriterier for raske frivillige donorer:
- For detaljer, se venligst protokol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fækal mikrobiotatransplantation med afføringskapsler
Patienter, der modtager fækal mikrobiotatransplantation fra en rask donor 3 gange efter inklusion og randomisering (måned 0 - måned 1 - måned 2) ved hjælp af frosne afføringskapsler
|
Efter tyktarmsrensning med polyethylenglykol vil patienten få foretaget en koloskopi i fuld bedøvelse. Patienten vil derefter modtage oralt FMT (frosne afføringskapsler fremstillet af sund donorafføring).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fækal mikrobiota Transplantation ved lavement
Patienter, der får fækal mikrobiotatransplantation fra en rask donor 3 gange efter inklusion og randomisering (måned 0 - måned 1 - måned 2) ved hjælp af frosne afføringsklyster.
|
Efter tyktarmsrensning med polyethylenglykol vil patienten få foretaget en koloskopi i fuld bedøvelse. Patienten vil derefter modtage den første FMT (frossen præparation af afføring) ved infusion i blindtarmen under koloskopi og den anden og tredje dosis ved lavementer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Succes med FMT med frosne afføringskapsler defineret ved en stigning i rigdommen af modtagerens mikrobiota efter 6 måneder.
Tidsramme: 6 måneder efter den første fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
|
Succes med FMT er defineret ved en stigning i rigdommen af modtagerens mikrobiota efter 6 måneder. Mikrobiota-rigdommen vil blive evalueret ved at måle alfa-diversiteten af mikrobiotaen ved hjælp af Shannon-indekset. Succesen med FMT vil blive defineret af en stigning i Shannon-indekset på 0,5 point mellem modtagermikrobiotaen ved M0 og modtagermikrobiotaen ved M6. |
6 måneder efter den første fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Succes med FMT med frosne afføringskapsler defineret ved en stigning i rigdommen af modtagerens mikrobiota efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter den første FMT
|
Succesen for FMT vil blive defineret af en stigning i Shannon-indekset på 0,5 point mellem modtagermikrobiotaen ved M0 og modtagermikrobiotaen ved M12.
|
12 måneder efter den første FMT
|
|
Succes med FMT ved afføringsklyster defineret ved en stigning i rigdommen af modtagerens mikrobiota efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter den første FMT
|
Succesen med FMT vil blive defineret af en stigning i Shannon-indekset på 0,5 point mellem modtagermikrobiotaen ved M0 og modtagermikrobiotaen ved M6 og M12
|
6 og 12 måneder efter den første FMT
|
|
Succes med FMT med frosne afføringskapsler på ændring af modtagerens dysbiotisk mikrobiota ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter den første FMT
|
Succesen for FMT vil blive defineret af et Bray Curtis (BC) Index [recipient after FMT vs donnor] større end et BC Index [recipient after FMT vs recipient before FMT], med et BC Index [recipient after FMT vs donnor] ≥ 0,6.
|
6 og 12 måneder efter den første FMT
|
|
Succes med FMT ved lavement på ændringen af modtagerens dysbiotisk mikrobiota ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter den første FMT
|
Succesen for FMT vil blive defineret af et Bray Curtis (BC) Index [recipient after FMT vs donnor] større end et BC Index [recipient after FMT vs recipient before FMT], med et BC Index [recipient after FMT vs donnor] ≥ 0,6.
|
6 og 12 måneder efter den første FMT
|
|
Succes med FMT med frosne afføringskapsler på rigdom og ændring af slimhindemikrobiota efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Succesen med FMT vil blive defineret af en stigning i Shannon-indekset på 0,5 point mellem slimhinde-recipientmikrobiotaen ved M0 og slimhinderecipientmikrobiotaen ved M12
|
12 måneder
|
|
Succes med FMT ved lavement på rigdommen og ændringen af slimhindemikrobiota efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Succesen med FMT vil blive defineret af en stigning i Shannon-indekset på 0,5 point mellem slimhinde-recipientmikrobiotaen ved M0 og slimhinderecipientmikrobiotaen ved M12
|
12 måneder
|
|
Succes med FMT med frosne afføringskapsler på ændring af slimhindemodtagerens dysbiotisk mikrobiota ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter den første FMT
|
Succesen for FMT vil blive defineret af et Bray Curtis (BC) Index [recipient after FMT vs donnor] større end et BC Index [recipient after FMT vs recipient before FMT], med et BC Index [recipient after FMT vs donnor] ≥ 0,6.
|
6 og 12 måneder efter den første FMT
|
|
Succes med FMT ved lavement på ændringen af slimhindemodtagerens dysbiotisk mikrobiota ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter den første FMT
|
Succesen for FMT vil blive defineret af et Bray Curtis-indeks [modtager efter FMT vs donor] større end et BC-indeks [modtager efter FMT vs. modtager før FMT], med et BC-indeks [modtager efter FMT vs. donor] ≥ 0,6.
|
6 og 12 måneder efter den første FMT
|
|
FMT med frosne afføringskapsler Gennemførlighed
Tidsramme: Ved inklusion, 1 og 2 måneder efter hver FMT
|
Antal kapsler, indtagelse, mulighed for indtagelse af kapsler, tolerance, indtagelsesvarighed
|
Ved inklusion, 1 og 2 måneder efter hver FMT
|
|
FMT ved lavement Gennemførlighed
Tidsramme: Ved inklusion, 1 og 2 måneder efter hver FMT
|
Antal lavementer, tolerance , lavementernes varighed, vanskeligheder relateret til påføringen af lavementer
|
Ved inklusion, 1 og 2 måneder efter hver FMT
|
|
Colitis ulcerosa klinisk tilbagefald
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Defineret som et pædiatrisk ulcerativ colitis aktivitetsindeks (PUCAI) > 35, antal tilbagefald under opfølgningen, behandlinger modtaget under opfølgningen
|
6 og 12 måneder
|
|
Colitis ulcerosa Endoskopisk tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder
|
Defineret som et ulcerøs colitis endoskopisk sværhedsgradsindeks (UCEIS) ≥ 2
|
12 måneder
|
|
Ændring af inflammatoriske blodmarkører fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Ved inklusion, 6, 9 og 12 måneder
|
CRP, VS, Leukocytter niveauer
|
Ved inklusion, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring af fækal calprotectin fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Ved inklusion, 6, 9 og 12 måneder
|
Calprotectin niveau
|
Ved inklusion, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring af patientens livskvalitet evalueret med IMPACT-3 spørgeskema fra inklusion til 12 måneder
Tidsramme: Ved inklusion 2, 6, 9 og 12 måneder
|
IMPACT-3 spørgeskema med 35 lukkede spørgsmål - skala fra 1 til 5 for alle svar - højere score tyder på bedre livskvalitet
|
Ved inklusion 2, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 26 måneder
|
26 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Studieleder: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .