Orális széklet mikrobiota transzplantáció gyermekkori fekélyes vastagbélgyulladásban (T-FORE)
Kísérleti tanulmány a szájüregi székletátültetés új technikájáról fagyasztott széklet kapszulákkal a fekélyes vastagbélgyulladás fenntartó kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A fekélyes vastagbélgyulladást (UC) a vastagbél meghatározatlan eredetű krónikus gyulladása jellemzi. Előfordulásuk drámaian növekszik a gyermekpopulációban.
A gyermekkori gyulladásos bélbetegséget (IBD) nagyobb súlyosság jellemzi, mint a felnőttkori IBD-t. Bár az elmúlt években nagy előrelépés történt, az IBD patogenezise nem teljesen tisztázott. Az UC során a bél mikrobiota összetételének egyensúlyhiányát, az úgynevezett "dysbiózist" azonosították. Ezt a diszbiózist különösen a gyulladást elősegítő mikroorganizmusok megnövekedett aránya és a gyulladáscsökkentő mikroorganizmusok arányának csökkenése jellemzi. Az IBD-ben alkalmazott jelenlegi kezelések főként az immunrendszert célozzák meg az immunszuppresszánsokon keresztül, és segítik az ingerek lerövidítését és a kiújulás megelőzését, de gyógyító kezelés nincs.
Terápiás szempontból ennek a diszbiózisnak a korrekciója tehát vonzó megközelítés. Eddig a mikrobiomalapú terápiák, például a probiotikumok vagy az antibiotikumok hatékonysága csalódást okozott az IBD-ben. A székletmikrobióta transzplantáció (FMT) abból áll, hogy a donor székletét a recipiens béltraktusába juttatják a mikrobiota összetételének megváltoztatása és az egészséges állapot helyreállítása érdekében. Az FMT-t évek óta sikeresen alkalmazzák a Clostridioides difficile fertőzés kezelésére. A legújabb tanulmányok úgy tűnik, hogy az FMT előnyeit UC-ban.
A kutató fő hipotézise az, hogy a diszbiotikus mikrobióta „egészséges” mikrobiótával FMT-vel történő helyettesítése módosíthatja az UC-s beteg mikrobiótájának gazdagságát, és pozitív hatással van a betegség lefolyására.
A vevő számára:
Amint a szteroidok által kiváltott remisszió megvalósul, a betegeket bevonják és randomizálják, hogy FMT-t kapjanak fagyasztott székletkapszulákkal vagy beöntéssel. 0, 1 és 2 hónapos korban 3 adagot kapnak. Egy éven keresztül követik őket székletminta vételével 3 havonta. Klinikai és laboratóriumi adatokat gyűjtenek.
Az adományozó számára:
Az egészséges donorokat reklámplakáttal toborozzuk. Az inklúziós vizit során teljes fizikális vizsgálatot, valamint vér- és székletvizsgálatot végeznek a kórokozók kimutatására, mielőtt kiválasztják a széklet adományozására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Telefonszám: +33-(0)1-44-49-25-16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Melissa MONTI, MD
- Telefonszám: +33 1 71 97 05 89
- E-mail: melissa.monti@aphp.fr
-
Paris, Franciaország, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Julie LEMALE, MD
- Telefonszám: +33 1 44 73 64 46
- E-mail: julie.lemale@aphp.fr
-
Alkutató:
- Patrick TOUNIAN, MD, PhD
-
Paris, Franciaország, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Bénédicte PIGNEUR
- Telefonszám: +33-(0)1-44-49-25-16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Alkutató:
- Franck RUEMMELE, MD, PhD
-
Alkutató:
- Cécile TALBOTEC, MD, PhD
-
Alkutató:
- Florence CAMPEOTTO, MD, PhD
-
Alkutató:
- Olivier GOULET, MD, PhD
-
Paris, Franciaország, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 40 03 57 12
- E-mail: alexis.mosca@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Alkutató:
- Jean-Pierre HUGOT, MD, PhD
-
Alkutató:
- Jérôme VIALA, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A betegek befogadásának kritériumai:
- - 8 és 17 év közötti beteg
- Colitis ulcerosa (UC), bármilyen kiterjedésű, kivéve az izolált proctitist (<5 cm), amelyet több mint 3 hónapja diagnosztizáltak a szokásos klinikai, biológiai és endoszkópos kritériumok szerint
- Mérsékelt aktív UC, amelyet 35-nél nagyobb PUCAI-pontszám határoz meg, és kortikoszteroid-kezelésre reagál, PUCAI-pontszám <10 a beiratkozáskor
- 3 hónapnál tovább stabil UC (5-ASA, immunszuppresszánsok, bioterápiák) kezelése
- A beteg képes lenyelni a tesztkapszulákat
Fogamzóképes korú lányoknak:
- Negatív vér (vagy vizelet) terhességi teszt elvégzése
- Megbízható fogamzásgátló módszer alkalmazásában vállalni az 1. látogatástól a kutatás végéig
- Egészségbiztosítással rendelkező beteg
- Tájékozott, írásos beleegyező nyilatkozat, amelyet mindkét szülő vagy a szülői felhatalmazással rendelkező személy(ek) aláírnak
Bevételi kritériumok egészséges önkéntes donorok számára:
- 20 és 50 év közöttiek
- Testtömegindex (BMI) 17 kg/m² és 27 kg/m² között van
- Általában a rendszeres tömegközlekedést úgy határozzák meg, hogy legalább napi egy széklet, amelyet általában reggel bocsátanak ki
Fogamzóképes korú nők számára:
o negatív terhességi (vagy vizelet) vérvizsgálatot ad
- Tárgy egészségbiztosítással
- Tájékozott Írásbeli hozzájárulás
Kizárási kritériumok a betegek számára:
- izolált proktitis (<5 cm)
- súlyos vastagbélgyulladás, amelyet a PUCAI pontszám > 65
- Enterális táplálás
- A beiratkozást megelőző 4 hétben antibiotikumos vagy gombaellenes kezelésben részesült
- Clostridioides difficile fertőzése a beiratkozást megelőző 4 hétben;
- terhes vagy szoptat, vagy pozitív terhességi tesztje van;
- Ellenjavallt a kolonoszkópia vagy az általános érzéstelenítés
Kizárási kritériumok egészséges önkéntes donorok számára:
- A részletekért lásd a jegyzőkönyvet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Széklet mikrobiota transzplantáció széklet kapszulákkal
Egészséges donorból származó széklet mikrobiota transzplantációban részesülő betegek a felvételt és a randomizálást követően 3 alkalommal (0. hónap – 1. hónap – 2. hónap) fagyasztott székletkapszulákkal
|
A polietilénglikollal végzett vastagbéltisztítást követően a pácienst általános érzéstelenítésben kolonoszkópiával látják el. A páciens ezután szájon át FMT-t (az egészséges donor székletéből készített fagyasztott széklet kapszulákat) kap.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Széklet mikrobióta átültetés beöntéssel
Egészséges donortól származó széklet mikrobiota transzplantációban részesülő betegek a felvétel és a randomizálás után három alkalommal (0. hónap – 1. hónap – 2. hónap), fagyasztott székletbeöntéssel.
|
A polietilénglikollal végzett vastagbéltisztítás után a beteget általános érzéstelenítésben kolonoszkópiával látják el. Ezután a beteg először FMT-t (a széklet fagyasztott előkészítése) kap infúzióval a vakbélbe a kolonoszkópia során, a második és harmadik adagot pedig beöntés útján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az FMT sikere fagyasztott székletkapszulákkal, amelyet a recipiens mikrobiota gazdagságának növekedése határoz meg 6 hónapos korban.
Időkeret: 6 hónappal az első székletmikrobióta transzplantáció (FMT) után
|
Az FMT sikerét a recipiens mikrobiótájának gazdagságának növekedése határozza meg 6 hónapos korban. A mikrobióta gazdagságát a mikrobióta alfa-diverzitásának Shannon-index segítségével történő mérésével értékelik. Az FMT sikerét a Shannon-index 0,5 ponttal történő növekedése határozza meg az M0-nál lévő recipiens mikrobióta és az M6-os recipiens mikrobióta között. |
6 hónappal az első székletmikrobióta transzplantáció (FMT) után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az FMT sikere fagyasztott székletkapszulákkal, amelyet a recipiens mikrobiótájának gazdagságának növekedése határoz meg 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónappal az első FMT után
|
Az FMT sikerét a Shannon-index 0,5 ponttal történő növekedése határozza meg az M0-nál lévő recipiens mikrobióta és az M12-es recipiens mikrobióta között.
|
12 hónappal az első FMT után
|
|
Az FMT sikere széklet beöntéssel, amelyet a recipiens mikrobiótájának gazdagságának növekedése határoz meg 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónappal az első FMT után
|
Az FMT sikerét a Shannon-index 0,5 ponttal történő növekedése határozza meg az M0-nál lévő recipiens mikrobióta és az M6-nál és az M12-nél lévő recipiens mikrobióta között
|
6 és 12 hónappal az első FMT után
|
|
A fagyasztott székletkapszulákkal végzett FMT sikere a recipiens diszbiotikus mikrobióta változásán 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónappal az első FMT után
|
Az FMT sikerét egy Bray Curtis (BC) index [címzett az FMT vs donor után] határozza meg, amely nagyobb, mint a BC index [címzett az FMT után vs a címzett az FMT előtt], és a BC index [címzett az FMT vs donor után] ≥ 0.6.
|
6 és 12 hónappal az első FMT után
|
|
Az FMT sikere beöntéssel a recipiens diszbiotikus mikrobiota megváltozására 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónappal az első FMT után
|
Az FMT sikerét egy Bray Curtis (BC) index [címzett az FMT vs donor után] határozza meg, amely nagyobb, mint a BC index [címzett az FMT után vs a címzett az FMT előtt], és a BC index [címzett az FMT vs donor után] ≥ 0.6.
|
6 és 12 hónappal az első FMT után
|
|
Az FMT sikere fagyasztott székletkapszulákkal a nyálkahártya mikrobióta gazdagságáról és változásáról 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónap
|
Az FMT sikerét a Shannon-index 0,5 ponttal történő növekedése határozza meg a nyálkahártya-recipiens mikrobióta M0-nál és a nyálkahártya-recipiens mikrobióta M12-nél
|
12 hónap
|
|
Az FMT sikere beöntéssel a nyálkahártya mikrobiota gazdagságán és változásán 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónap
|
Az FMT sikerét a Shannon-index 0,5 ponttal történő növekedése határozza meg a nyálkahártya-recipiens mikrobióta M0-nál és a nyálkahártya-recipiens mikrobióta M12-nél
|
12 hónap
|
|
A fagyasztott székletkapszulákkal végzett FMT sikere a nyálkahártya-recipiens diszbiotikus mikrobióta változásában 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónappal az első FMT után
|
Az FMT sikerét egy Bray Curtis (BC) index [címzett az FMT vs donor után] határozza meg, amely nagyobb, mint a BC index [címzett az FMT után vs a címzett az FMT előtt], és a BC index [címzett az FMT vs donor után] ≥ 0.6.
|
6 és 12 hónappal az első FMT után
|
|
Az FMT sikere beöntéssel a nyálkahártya-recipiens diszbiotikus mikrobióta megváltozására 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónappal az első FMT után
|
Az FMT sikerét egy Bray Curtis-index [FMT vs. donnor utáni címzett] határozza meg, amely nagyobb, mint egy BC-index [FMT utáni címzett vs. FMT előtti címzett], és a BC-index [FMT vs. donnor utáni címzett] ≥ 0,6.
|
6 és 12 hónappal az első FMT után
|
|
FMT fagyasztott széklet kapszulákkal Megvalósíthatóság
Időkeret: A felvételkor minden FMT után 1 és 2 hónappal
|
A bevitt kapszulák száma, a kapszulák bevitelének lehetősége, tolerancia, bevitel időtartama
|
A felvételkor minden FMT után 1 és 2 hónappal
|
|
FMT beöntés által Megvalósíthatóság
Időkeret: A felvételkor minden FMT után 1 és 2 hónappal
|
Beöntések száma, tolerancia , a beöntés időtartama, a beöntéssel kapcsolatos nehézségek
|
A felvételkor minden FMT után 1 és 2 hónappal
|
|
A colitis ulcerosa klinikai visszaesése
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Gyermekek ulcerosa colitis aktivitási indexe (PUCAI) > 35, a visszaesések száma a követés során, a követés során kapott kezelések
|
6 és 12 hónap
|
|
Colitis ulcerosa Endoszkópos visszaesés
Időkeret: 12 hónap
|
A colitis ulcerosa endoszkópos súlyossági indexe (UCEIS) ≥ 2
|
12 hónap
|
|
A gyulladásos vérmarkerek változása a kiindulási értékről 12 hónapra
Időkeret: Bevételkor 6, 9 és 12 hónap
|
CRP, VS, leukocita szintek
|
Bevételkor 6, 9 és 12 hónap
|
|
A széklet kalprotektinjének változása a kiindulási értékről 12 hónapra
Időkeret: Bevételkor 6, 9 és 12 hónap
|
Calprotectin szint
|
Bevételkor 6, 9 és 12 hónap
|
|
IMPACT-3 kérdőívvel értékelt beteg életminőségének változása a felvételtől 12 hónapig
Időkeret: Bevételkor 2, 6, 9 és 12 hónap
|
35 zárt kérdésből álló IMPACT-3 kérdőív - 1-től 5-ig terjedő skála az összes válaszra - magasabb pontszám jobb életminőségre utal
|
Bevételkor 2, 6, 9 és 12 hónap
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 26 hónap
|
26 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Tanulmányi igazgató: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP180572
- 2020-000311-71 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gyermekkori colitis ulcerosa remisszióban
-
Johannes Gutenberg University MainzBefejezveRák | Colitis ulcerosa | Intraepiteliális neopláziaNémetország
-
Fresenius Kabi SwissBioSim GmbHPRA Health SciencesBefejezveRheumatoid arthritis | Plakkos Psoriasis | Crohn betegség | Colitis ulcerosa | Hidradenitis Suppurativa | Psoriaticus ízületi gyulladás | Nem fertőző uveitis | Spondylitis ankylopoetica | Gyermekkori Crohn-betegség | Polyarticularis juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás | Pediatric Plaque PsoriasisEgyesült Államok