Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace orální fekální mikrobioty u dětské ulcerózní kolitidy (T-FORE)

10. října 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pilotní studie nové techniky orální fekální transplantace s použitím kapslí se zmrazenou stolicí pro udržovací léčbu dětské ulcerózní kolitidy.

Účelem této studie je vyhodnotit, zda FMT pomocí kapslí zmražené stolice u dětských pacientů s UC v remisi po léčbě kortikosteroidy může modifikovat jejich dysbiotickou střevní mikroflóru zvýšením bohatosti jejich mikroflóry po 6 měsících.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ulcerózní kolitida (UC) je charakterizována chronickým zánětem tlustého střeva nejasného původu. Jejich výskyt v dětské populaci dramaticky narůstá.

Dětské zánětlivé onemocnění střev (IBD) je charakterizováno větší závažností než IBD u dospělých. Přestože byl v posledních letech učiněn velký pokrok, patogeneze IBD není zcela objasněna. Během UC byla zjištěna nerovnováha ve složení střevní mikroflóry, nazývaná „dysbióza“. Tato dysbióza se vyznačuje zejména zvýšeným podílem prozánětlivých mikroorganismů a sníženým podílem protizánětlivých mikroorganismů. Současné léčby používané u IBD se zaměřují především na imunitní systém prostřednictvím imunosupresiv a pomáhají zkrátit flairs a předcházet recidivám, ale neexistuje žádná kurativní léčba.

Z terapeutického hlediska je tak korekce této dysbiózy atraktivním přístupem. Až dosud byla účinnost terapií založených na mikrobiomu, jako jsou probiotika nebo antibiotika, u IBD zklamáním. Transplantace fekální mikroflóry (FMT) spočívá v podání fekálního materiálu od dárce do střevního traktu příjemce za účelem změny složení mikroflóry a obnovení zdravého stavu. FMT se již řadu let úspěšně používá k léčbě infekce Clostridioides difficile. Zdá se, že nedávné studie prokázaly přínos FMT u UC.

Hlavní hypotézou výzkumníka je, že nahrazení dysbiotické mikroflóry „zdravou“ mikroflórou pomocí FMT může modifikovat bohatost mikrobioty pacientů s UC a má pozitivní dopad na průběh onemocnění.

Pro přijímač:

Jakmile bude dosaženo remise vyvolané steroidy, budou pacienti zařazeni a randomizováni do skupiny, která bude dostávat FMT ve formě kapslí se zmrazenou stolicí nebo klystýru. Dostanou 3 dávky v 0, 1 a 2 měsících. Budou sledováni po dobu jednoho roku se vzorky stolice odebranými každé 3 měsíce. Budou shromažďována klinická a laboratorní data.

Pro dárce:

Zdravé dárce budou získávány reklamním plakátem. Během inkluzní návštěvy bude provedeno kompletní fyzikální vyšetření a screening krve a stolice na patogeny, než budou vybráni k darování stolice.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75012
        • Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick TOUNIAN, MD, PhD
      • Paris, Francie, 75015
        • Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Franck RUEMMELE, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cécile TALBOTEC, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Florence CAMPEOTTO, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivier GOULET, MD, PhD
      • Paris, Francie, 75019
        • Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexis MOSCA, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-Pierre HUGOT, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jérôme VIALA, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 15 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • - Pacient ve věku 8 až 17 let
  • Ulcerózní kolitida (UC), jakéhokoli rozsahu, kromě izolované proktitidy (<5 cm), diagnostikovaná déle než 3 měsíce podle obvyklých klinických, biologických a endoskopických kritérií
  • Střední aktivní UC definovaná skóre PUCAI > 35 a reagující na léčbu kortikosteroidy se skóre PUCAI <10 při zařazení
  • Léčba UC (5-ASA, imunosupresiva, bioterapie) stabilní déle než 3 měsíce
  • Pacient je schopen spolknout testovací tobolky

  • Pro dívky v plodném věku:

    • Mít negativní těhotenský test z krve (nebo moči).
    • Souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody od návštěvy 1 do konce výzkumu
  • Pacient se zdravotním pojištěním
  • Informovaný písemný souhlas podepsaný oběma rodiči nebo osobou (osobami) s rodičovskou autoritou

Kritéria pro zařazení zdravých dárců dobrovolníků:

  • Ve věku od 20 do 50 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17 kg/m² a 27 kg/m²
  • Obvykle pravidelný tranzit definovaný jako alespoň jedna stolice denně, obvykle vydávaná ráno

  • Pro ženy v plodném věku:

    o mít negativní těhotenský (nebo močový) krevní test

  • Předmět se zdravotním pojištěním
  • Informovaný písemný souhlas

Kritéria vyloučení pro pacienty:

  • izolovaná proktitida (<5 cm)
  • těžká kolitida definovaná PUCAI skóre > 65
  • Být na enterální výživě
  • Během 4 týdnů před zařazením jste podstoupili antibiotickou nebo antifungální léčbu
  • Infekce Clostridioides difficile během 4 týdnů před zařazením do studie;
  • Být těhotná nebo kojit nebo mít pozitivní těhotenský test;
  • Mají kontraindikaci ke kolonoskopii nebo celkové anestezii

Kritéria vyloučení pro zdravé dárce dobrovolníků:

- Podrobnosti viz protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty pomocí kapslí stolice
Pacienti podstupující transplantaci fekální mikroflóry od zdravého dárce 3krát po zařazení a randomizaci (měsíc 0 - měsíc 1 - měsíc 2) pomocí kapslí se zmrazenou stolicí
Lék: Transplantace fekální mikrobioty pomocí kapslí stolice

Po pročištění tlustého střeva pomocí PolyEthylenglykolu bude pacientovi provedena kolonoskopie v celkové anestezii.

Pacient pak dostane perorálně FMT (kapsule se zmrazenou stolicí připravené ze stolice zdravých dárců).

Ostatní jména:
  • Léčba UC
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty klystýrem
Pacienti podstupující transplantaci fekální mikroflóry od zdravého dárce 3krát po zařazení a randomizaci (měsíc 0 - měsíc 1 - měsíc 2) pomocí klystýru se zmrazenou stolicí.
Lék: Transplantace fekální mikrobioty intrarektálními klystýry

Po vyčištění tlustého střeva pomocí polyetylenglykolu bude pacientovi provedena kolonoskopie v celkové anestezii.

Pacient pak dostane první FMT (zmražená příprava stolice) infuzí ve slepém střevě při kolonoskopii a druhou a třetí dávku klystýrem.

Ostatní jména:
  • Léčba UC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch FMT se zmrazenými kapslemi stolice definovaný zvýšením bohatosti mikrobioty příjemce po 6 měsících.
Časové okno: 6 měsíců po první transplantaci fekální mikrobioty (FMT)

Úspěch FMT je definován zvýšením bohatosti mikrobioty příjemce po 6 měsících. Bohatost mikrobioty bude hodnocena měřením alfa diverzity mikrobioty pomocí Shannonova indexu.

Úspěch FMT bude definován zvýšením Shannonova indexu o 0,5 bodu mezi mikrobiotou příjemce v M0 a mikrobiotou příjemce v M6.
6 měsíců po první transplantaci fekální mikrobioty (FMT)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch FMT se zmrazenými kapslemi stolice definovaný zvýšením bohatosti mikrobioty příjemce po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT bude definován zvýšením Shannonova indexu o 0,5 bodu mezi mikrobiotou příjemce v M0 a mikrobiotou příjemce v M12.
12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT pomocí klyzmatu stolice definovaný zvýšením bohatosti mikrobioty příjemce v 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT bude definován zvýšením Shannonova indexu o 0,5 bodu mezi mikrobiotou příjemce v M0 a mikrobiotou příjemce v M6 a M12
6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT se zmrazenými kapslemi stolice na změnu dysbiotické mikrobioty příjemce v 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT bude definován indexem Bray Curtise (BC) [příjemce po FMT vs dárce] vyšší než BC index [příjemce po FMT vs příjemce před FMT], s indexem BC [příjemce po FMT vs dárce] ≥ 0,6.
6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT pomocí klystýru na změnu dysbiotické mikrobioty příjemce v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT bude definován indexem Bray Curtise (BC) [příjemce po FMT vs dárce] vyšší než BC index [příjemce po FMT vs příjemce před FMT], s indexem BC [příjemce po FMT vs dárce] ≥ 0,6.
6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT se zmrazenými kapslemi stolice na bohatost a změnu slizniční mikrobioty ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Úspěch FMT bude definován zvýšením Shannonova indexu o 0,5 bodu mezi slizniční mikrobiotou příjemce v M0 a slizniční mikrobiotou příjemce v M12
12 měsíců
Úspěch FMT klystýrem na bohatost a změnu slizniční mikrobioty ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Úspěch FMT bude definován zvýšením Shannonova indexu o 0,5 bodu mezi slizniční mikrobiotou příjemce v M0 a slizniční mikrobiotou příjemce v M12
12 měsíců
Úspěch FMT se zmrazenými kapslemi stolice na změnu slizniční dysbiotické mikrobioty příjemce v 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT bude definován indexem Bray Curtise (BC) [příjemce po FMT vs dárce] vyšší než BC index [příjemce po FMT vs příjemce před FMT], s indexem BC [příjemce po FMT vs dárce] ≥ 0,6.
6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT pomocí klystýru na změnu dysbiotické mikrobioty příjemce na sliznici v 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců po prvním FMT
Úspěch FMT bude definován Bray Curtisovým indexem [příjemce po FMT vs dárce] vyšší než BC index [příjemce po FMT vs příjemce před FMT], s BC indexem [příjemce po FMT vs dárce] ≥ 0,6.
6 a 12 měsíců po prvním FMT
FMT se zmrazenými kapslemi stolice Proveditelnost
Časové okno: Při zařazení 1 a 2 měsíce po každé FMT
Počet příjmu kapslí, možnost příjmu kapslí, tolerance, délka příjmu
Při zařazení 1 a 2 měsíce po každé FMT
FMT klystýrem Proveditelnost
Časové okno: Při zařazení 1 a 2 měsíce po každé FMT
Počet klystýrů, tolerance, délka trvání klystýru, obtíže spojené s aplikací klystýru
Při zařazení 1 a 2 měsíce po každé FMT
Klinický relaps ulcerózní kolitidy
Časové okno: 6 a 12 měsíců
Definováno jako index aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) > 35, počet relapsů během sledování, léčba přijatá během sledování
6 a 12 měsíců
Ulcerózní kolitida Endoskopický relaps
Časové okno: 12 měsíců
Definováno jako endoskopický index závažnosti ulcerózní kolitidy (UCEIS) ≥ 2
12 měsíců
Změna zánětlivých krevních markerů z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Časové okno: Při zařazení 6, 9 a 12 měsíců
Hladiny CRP, VS, leukocytů
Při zařazení 6, 9 a 12 měsíců
Změna fekálního kalprotektinu z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Časové okno: Při zařazení 6, 9 a 12 měsíců
Hladina kalprotektinu
Při zařazení 6, 9 a 12 měsíců
Změna kvality života pacienta hodnocená dotazníkem IMPACT-3 od zařazení do 12 měsíců
Časové okno: Při zařazení 2, 6, 9 a 12 měsíců
Dotazník IMPACT-3 s 35 uzavřenými otázkami - škála od 1 do 5 pro všechny odpovědi - vyšší skóre naznačuje lepší kvalitu života
Při zařazení 2, 6, 9 a 12 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 26 měsíců
26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

MRSU 938 - Research Center of Saint Antoine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
  • Ředitel studie: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180572
  • 2020-000311-71 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit