Orale fecale microbiota-transplantatie bij pediatrische colitis ulcerosa (T-FORE)
Pilotstudie van een nieuwe techniek van orale fecale transplantatie met behulp van ingevroren stoelgangcapsules voor de onderhoudsbehandeling van pediatrische colitis ulcerosa.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Colitis ulcerosa (UC) wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de dikke darm van onbepaalde oorsprong. Hun incidentie neemt dramatisch toe in de pediatrische populatie.
Pediatrische inflammatoire darmziekte (IBD) wordt gekenmerkt door een grotere ernst dan IBD bij volwassenen. Hoewel er de afgelopen jaren grote vooruitgang is geboekt, is de pathogenese van IBD nog niet volledig opgehelderd. Tijdens CU is een onevenwichtigheid in de samenstelling van de darmmicrobiota, "dysbiose" genaamd, vastgesteld. Deze dysbiose wordt met name gekenmerkt door een verhoogd aandeel pro-inflammatoire micro-organismen en een verminderd aandeel ontstekingsremmende micro-organismen. De huidige behandelingen die bij IBD worden gebruikt, richten zich voornamelijk op het immuunsysteem door middel van immunosuppressiva, en helpen flairs te verkorten en recidieven te voorkomen, maar er is geen curatieve behandeling.
Vanuit therapeutisch oogpunt is het corrigeren van deze dysbiose dus een aantrekkelijke insteek. Tot nu toe was de werkzaamheid van op microbioom gebaseerde therapieën zoals probiotica of antibiotica teleurstellend bij IBD. Fecale microbiota-transplantatie (FMT) bestaat uit de toediening van fecaal materiaal van een donor in het darmkanaal van een ontvanger om de samenstelling van de microbiota te veranderen en de gezondheid te herstellen. FMT wordt al vele jaren met succes gebruikt voor de behandeling van Clostridioides difficile-infectie. Recente studies lijken een voordeel van FMT bij CU aan te tonen.
De belangrijkste hypothese van de onderzoeker is dat de vervanging van een dysbiotische microbiota door een 'gezonde' microbiota door FMT de rijkdom van de microbiota van UC-patiënten kan wijzigen en een positieve invloed heeft op het ziekteverloop.
Voor de ontvanger:
Zodra steroïde-geïnduceerde remissie is bereikt, zullen patiënten worden geïncludeerd en gerandomiseerd om ofwel FMT te krijgen door middel van bevroren ontlastingscapsules of klysma's. Ze krijgen 3 doses op 0, 1 en 2 maanden. Ze zullen gedurende een jaar worden gevolgd met ontlastingsmonsters die elke 3 maanden worden verzameld. Klinische en laboratoriumgegevens worden verzameld.
Voor de donateur:
Gezonde donoren worden geworven door middel van een reclameposter. Tijdens het opnamebezoek zal een volledig lichamelijk onderzoek en bloed- en ontlastingsscreening op ziekteverwekkers worden uitgevoerd voordat wordt geselecteerd om ontlasting te doneren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33-(0)1-44-49-25-16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Contact:
- Melissa MONTI, MD
- Telefoonnummer: +33 1 71 97 05 89
- E-mail: melissa.monti@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
-
Contact:
- Julie LEMALE, MD
- Telefoonnummer: +33 1 44 73 64 46
- E-mail: julie.lemale@aphp.fr
-
Onderonderzoeker:
- Patrick TOUNIAN, MD, PhD
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
-
Contact:
- Bénédicte PIGNEUR
- Telefoonnummer: +33-(0)1-44-49-25-16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Franck RUEMMELE, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Cécile TALBOTEC, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Florence CAMPEOTTO, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Olivier GOULET, MD, PhD
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
-
Contact:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 40 03 57 12
- E-mail: alexis.mosca@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jean-Pierre HUGOT, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jérôme VIALA, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor patiënten:
- - Patiënt van 8 tot 17 jaar oud
- Colitis ulcerosa (CU), ongeacht de omvang, behalve geïsoleerde proctitis (<5 cm), gediagnosticeerd gedurende meer dan 3 maanden volgens de gebruikelijke klinische, biologische en endoscopische criteria
- Matige actieve UC gedefinieerd door een PUCAI-score > 35 en reagerend op behandeling met corticosteroïden met een PUCAI-score <10 bij inschrijving
- Behandeling van CU (5-ASA, immunosuppressiva, biotherapieën) langer dan 3 maanden stabiel
- Patiënt kan testcapsules doorslikken
Voor meisjes in de vruchtbare leeftijd:
- Een negatieve bloed- (of urine) zwangerschapstest hebben
- Afspreken om vanaf bezoek 1 tot het einde van het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
- Patiënt met ziektekostenverzekering
- Geïnformeerd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend door beide ouders of door de perso(o)n(en) met het ouderlijk gezag
Inclusiecriteria voor donoren van gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd tussen de 20 en 50 jaar
- Body mass index (BMI) tussen 17 kg/m² en 27 kg/m²
- Gewoonlijk regelmatige doorvoer gedefinieerd als ten minste één ontlasting per dag, meestal 's ochtends uitgegeven
Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
o een negatieve zwangerschaps- (of urine-)bloedtest hebben
- Onderwerp met ziektekostenverzekering
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria voor patiënten:
- geïsoleerde proctitis (<5 cm)
- ernstige colitis gedefinieerd door een PUCAI-score > 65
- Op enterale voeding zijn
- In de 4 weken voorafgaand aan inschrijving een antibiotica- of antischimmelbehandeling hebben gekregen
- Een Clostridioides difficile-infectie hebben in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
- Zwanger zijn of borstvoeding geven, of een positieve zwangerschapstest hebben;
- Een contra-indicatie hebben voor colonoscopie of algemene anesthesie
Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwillige donoren:
- Voor details zie protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiota-transplantatie door ontlastingscapsules
Patiënten die fecale microbiota-transplantatie kregen van een gezonde donor in 3 keer na opname en randomisatie (maand 0 - maand 1 - maand 2) met behulp van ingevroren stoelgangcapsules
|
Na reiniging van de dikke darm met behulp van polyethyleenglycol krijgt de patiënt een colonoscopie onder algehele narcose. De patiënt krijgt dan oraal FMT (bevroren ontlastingscapsules bereid uit gezonde donoruitwerpselen).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fecale microbiota Transplantatie door klysma
Patiënten die fecale microbiota-transplantatie ontvingen van een gezonde donor in 3 keer na opname en randomisatie (maand 0 - maand 1 - maand 2) met behulp van bevroren ontlastingsklysma's.
|
Na colonreiniging met behulp van polyethyleenglycol, krijgt de patiënt een colonoscopie onder algehele anesthesie. De patiënt krijgt dan de eerste FMT (bevroren bereiding van ontlasting) door infusie in de blindedarm tijdens colonoscopie en de tweede en derde dosis door klysma's.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succes van FMT met ingevroren ontlastingscapsules gedefinieerd door een toename van de rijkdom van de microbiota van de ontvanger na 6 maanden.
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste Fecale Microbiota Transplantatie (FMT)
|
Het succes van FMT wordt bepaald door een toename van de rijkdom van de microbiota van de ontvanger na 6 maanden. De rijkdom aan microbiota zal worden geëvalueerd door de alfa-diversiteit van de microbiota te meten met behulp van de Shannon-index. Het succes van de FMT zal worden bepaald door een toename van de Shannon-index met 0,5 punt tussen de ontvangende microbiota op M0 en de ontvangende microbiota op M6. |
6 maanden na de eerste Fecale Microbiota Transplantatie (FMT)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succes van FMT met ingevroren ontlastingscapsules gedefinieerd door een toename van de rijkdom van de microbiota van de ontvanger na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste FMT
|
Het succes van de FMT zal worden bepaald door een toename van de Shannon-index met 0,5 punt tussen de ontvangende microbiota op M0 en de ontvangende microbiota op M12.
|
12 maanden na de eerste FMT
|
|
Succes van FMT door ontlastingsklysma gedefinieerd door een toename van de rijkdom van de microbiota van de ontvanger na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
Het succes van de FMT wordt bepaald door een toename van de Shannon-index met 0,5 punten tussen de ontvangende microbiota op M0 en de ontvangende microbiota op M6 en M12
|
6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
|
Succes van FMT met ingevroren ontlastingscapsules op de verandering van de dysbiotische microbiota van de ontvanger na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
Het succes van de FMT wordt bepaald door een Bray Curtis (BC)-index [ontvanger na FMT versus donor] groter dan een BC-index [ontvanger na FMT versus ontvanger vóór FMT], met een BC-index [ontvanger na FMT versus donor] ≥ 0,6.
|
6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
|
Succes van FMT door klysma op de verandering van de dysbiotische microbiota van de ontvanger na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
Het succes van de FMT wordt bepaald door een Bray Curtis (BC)-index [ontvanger na FMT versus donor] groter dan een BC-index [ontvanger na FMT versus ontvanger vóór FMT], met een BC-index [ontvanger na FMT versus donor] ≥ 0,6.
|
6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
|
Succes van FMT met bevroren ontlastingscapsules op de rijkdom en verandering van mucosale microbiota na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het succes van de FMT zal worden bepaald door een toename van de Shannon-index met 0,5 punten tussen de mucosale ontvangende microbiota op M0 en de mucosale ontvangende microbiota op M12
|
12 maanden
|
|
Succes van FMT door klysma op de rijkdom en verandering van mucosale microbiota na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het succes van de FMT zal worden bepaald door een toename van de Shannon-index met 0,5 punten tussen de mucosale ontvangende microbiota op M0 en de mucosale ontvangende microbiota op M12
|
12 maanden
|
|
Succes van FMT met bevroren ontlastingscapsules op de verandering van mucosale ontvanger dysbiota na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
Het succes van de FMT wordt bepaald door een Bray Curtis (BC)-index [ontvanger na FMT versus donor] groter dan een BC-index [ontvanger na FMT versus ontvanger vóór FMT], met een BC-index [ontvanger na FMT versus donor] ≥ 0,6.
|
6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
|
Succes van FMT door klysma op de verandering van mucosale ontvanger dysbiota na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
Het succes van de FMT wordt bepaald door een Bray Curtis-index [ontvanger na FMT versus donor] groter dan een BC-index [ontvanger na FMT versus ontvanger vóór FMT], met een BC-index [ontvanger na FMT versus donor] ≥ 0,6.
|
6 en 12 maanden na de eerste FMT
|
|
FMT met bevroren ontlastingscapsules Haalbaarheid
Tijdsspanne: Bij opname, 1 en 2 maanden na elke FMT
|
Aantal capsules inname, faciliteit van inname van capsules, tolerantie, innameduur
|
Bij opname, 1 en 2 maanden na elke FMT
|
|
FMT door klysma Haalbaarheid
Tijdsspanne: Bij opname, 1 en 2 maanden na elke FMT
|
Aantal klysma's, tolerantie, klysmaduur, moeilijkheden bij het aanbrengen van klysma's
|
Bij opname, 1 en 2 maanden na elke FMT
|
|
Colitis ulcerosa klinische terugval
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
Gedefinieerd als een Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) > 35, aantal recidieven tijdens de follow-up, ontvangen behandelingen tijdens de follow-up
|
6 en 12 maanden
|
|
Colitis ulcerosa Endoscopische terugval
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als een colitis ulcerosa endoscopische index van ernst (UCEIS) ≥ 2
|
12 maanden
|
|
Verandering van inflammatoire bloedmarkers vanaf baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Bij opname 6, 9 en 12 maanden
|
CRP-, VS-, leukocytenniveaus
|
Bij opname 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering van fecale calprotectine vanaf baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Bij opname 6, 9 en 12 maanden
|
Calprotectine-niveau
|
Bij opname 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering van de kwaliteit van leven van de patiënt geëvalueerd met de IMPACT-3-vragenlijst vanaf opname tot 12 maanden
Tijdsspanne: Bij opname 2, 6, 9 en 12 maanden
|
IMPACT-3 vragenlijst van 35 gesloten vragen - schaal van 1 tot 5 voor alle antwoorden - hogere score duidt op betere levenskwaliteit
|
Bij opname 2, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 26 maanden
|
26 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Studie directeur: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP180572
- 2020-000311-71 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .