Transplantation orale de microbiote fécal dans la rectocolite hémorragique pédiatrique (T-FORE)
Étude pilote d'une nouvelle technique de transplantation fécale orale utilisant des capsules de selles congelées pour le traitement d'entretien de la colite ulcéreuse pédiatrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La colite ulcéreuse (CU) est caractérisée par une inflammation chronique du côlon d'origine indéterminée. Leur incidence augmente considérablement dans la population pédiatrique.
Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) pédiatriques se caractérisent par une plus grande gravité que les MII adultes. Bien que de grands progrès aient été réalisés ces dernières années, la pathogenèse des MII n'est pas totalement élucidée. Au cours de la CU, un déséquilibre dans la composition du microbiote intestinal, appelé "dysbiose", a été identifié. Cette dysbiose se caractérise notamment par une proportion accrue de microorganismes pro-inflammatoires et une proportion diminuée de microorganismes anti-inflammatoires. Les traitements actuels utilisés dans les MICI ciblent principalement le système immunitaire par le biais d'immunosuppresseurs, et permettent d'écourter les flairs et de prévenir les récidives, mais il n'existe pas de traitement curatif.
D'un point de vue thérapeutique, la correction de cette dysbiose est donc une approche séduisante. Jusqu'à présent, l'efficacité des thérapies basées sur le microbiome telles que les probiotiques ou les antibiotiques a été décevante dans les MII. La transplantation de microbiote fécal (FMT) consiste en l'administration de matières fécales d'un donneur dans le tractus intestinal d'un receveur pour modifier la composition de son microbiote et rétablir des conditions saines. La FMT est utilisée avec succès depuis de nombreuses années pour le traitement de l'infection à Clostridioides difficile. Des études récentes semblent montrer un bénéfice de la FMT dans la CU.
L'hypothèse principale de l'investigateur est que le remplacement d'un microbiote dysbiotique par un microbiote « sain » par la FMT peut modifier la richesse du microbiote du patient CU et a un impact positif sur l'évolution de la maladie.
Pour le receveur :
Une fois la rémission induite par les stéroïdes atteinte, les patients seront inclus et randomisés pour recevoir soit la FMT par des capsules de selles congelées, soit des lavements. Ils recevront 3 doses à 0, 1 et 2 mois. Ils seront suivis pendant un an avec des échantillons de selles prélevés tous les 3 mois. Des données cliniques et de laboratoire seront recueillies.
Pour le Donateur :
Les donneurs sains seront recrutés par affiche publicitaire. Lors de la visite d'inclusion, un examen physique complet et un dépistage sanguin et des selles pour les agents pathogènes seront effectués avant d'être sélectionné pour donner des selles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +33 01 44 49 25 16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gael Plastow, PhD
- Numéro de téléphone: +33 01 44 38 18 57
- E-mail: gael.plastow@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
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Chercheur principal:
- Julie LEMALE, MD
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Contact:
- Julie LEMALE, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 44 73 64 46
- E-mail: julie.lemale@aphp.fr
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Paris, France, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
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Chercheur principal:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Contact:
- Bénédicte PIGNEUR
- Numéro de téléphone: +33 01 44 49 25 16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
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Paris, France, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
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Chercheur principal:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Contact:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 01 40 03 57 12
- E-mail: alexis.mosca@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour les patients :
- - Patient âgé de 8 à 17 ans
- Rectocolite hémorragique (RCH), quelle que soit son étendue, sauf rectite isolée (< 5 cm), diagnostiquée depuis plus de 3 mois selon les critères cliniques, biologiques et endoscopiques habituels
- RCH active modérée définie par un score PUCAI > 35 et répondant à la corticothérapie avec un score PUCAI < 10 à l'inclusion
- Traitement de la RCH (5-ASA, immunosuppresseurs, biothérapies) stable depuis plus de 3 mois
- Patient capable d'avaler des capsules de test
Pour les filles en âge de procréer :
- Avoir un test de grossesse sanguin (ou urinaire) négatif
- Accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable de la visite 1 jusqu'à la fin de la recherche
- Patient avec une assurance maladie
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé par les deux parents ou par la ou les personne(s) titulaire(s) de l'autorité parentale
Critères d'inclusion pour les donneurs volontaires sains :
- Entre 20 et 50 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 17 kg/m² et 27 kg/m²
- Transit généralement régulier défini comme au moins une selle par jour, généralement émise le matin
Pour les femmes en âge de procréer :
o avoir un test sanguin de grossesse (ou d'urine) négatif
- Sujet avec assurance maladie
- Consentement écrit éclairé
Critères d'exclusion pour les patients :
- rectite isolée (<5 cm)
- colite sévère définie par un score PUCAI > 65
- Être sous nutrition entérale
- Avoir reçu un traitement antibiotique ou antifongique dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Avoir une infection à Clostridioides difficile dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- Être enceinte ou allaiter, ou avoir un test de grossesse positif ;
- Avoir une contre-indication à la coloscopie ou à l'anesthésie générale
Critères d'exclusion pour les donneurs volontaires sains :
- Pour plus de détails, veuillez consulter le protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal par gélules de selles
Patients recevant une greffe de microbiote fécal d'un donneur sain en 3 fois après inclusion et randomisation (Mois 0 - Mois 1 - Mois 2) à l'aide de capsules de selles congelées
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Après un nettoyage du côlon à l'aide de PolyEthylen glycol, le patient subira une coloscopie sous anesthésie générale. Le patient recevra ensuite par voie orale une FMT (capsules de selles congelées préparées à partir de matières fécales de donneurs sains).
Autres noms:
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal par lavement
Patients ayant reçu une greffe de microbiote fécal d'un donneur sain en 3 fois après inclusion et randomisation (Mois 0 - Mois 1 - Mois 2) en utilisant des lavements de selles congelées.
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Après un nettoyage du côlon à l'aide de polyéthylène glycol, le patient subira une coloscopie sous anesthésie générale. Le patient recevra alors une première FMT (préparation congelée de selles) par perfusion dans le caecum lors d'une coloscopie et les deuxième et troisième doses par lavements.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès de la TMF avec capsules de selles congelées défini par une augmentation de la richesse du microbiote du receveur à 6 mois.
Délai: 6 mois après la première Transplantation de Microbiote Fécal (FMT)
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Le succès de la FMT est défini par une augmentation de la richesse du microbiote du receveur à 6 mois. La richesse du microbiote sera évaluée en mesurant la diversité alpha du microbiote à l'aide de l'indice de Shannon. Le succès du FMT sera défini par une augmentation de l'indice de Shannon de 0,5 point entre le microbiote receveur à M0 et le microbiote receveur à M6. |
6 mois après la première Transplantation de Microbiote Fécal (FMT)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès de la FMT avec capsules de selles congelées défini par une augmentation de la richesse du microbiote du receveur à 12 mois
Délai: 12 mois après le premier FMT
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Le succès du FMT sera défini par une augmentation de l'indice de Shannon de 0,5 point entre le microbiote receveur à M0 et le microbiote receveur à M12.
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12 mois après le premier FMT
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Succès de la TMF par lavement fécal défini par une augmentation de la richesse du microbiote du receveur à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois après le premier FMT
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Le succès du FMT sera défini par une augmentation de l'indice de Shannon de 0,5 point entre le microbiote receveur à M0 et le microbiote receveur à M6 et M12
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6 et 12 mois après le premier FMT
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Succès de la FMT avec gélules de selles congelées sur le changement de microbiote dysbiotique receveur à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois après le premier FMT
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Le succès du FMT sera défini par un indice Bray Curtis (BC) [receveur après FMT vs donneur] supérieur à un indice BC [receveur après FMT vs receveur avant FMT], avec un indice BC [receveur après FMT vs donneur] ≥ 0,6.
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6 et 12 mois après le premier FMT
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Succès de la FMT par lavement sur le changement de microbiote dysbiotique receveur à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois après le premier FMT
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Le succès du FMT sera défini par un indice Bray Curtis (BC) [receveur après FMT vs donneur] supérieur à un indice BC [receveur après FMT vs receveur avant FMT], avec un indice BC [receveur après FMT vs donneur] ≥ 0,6.
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6 et 12 mois après le premier FMT
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Succès de la FMT avec gélules de selles congelées sur la richesse et l'évolution du microbiote muqueux à 12 mois
Délai: 12 mois
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Le succès du FMT sera défini par une augmentation de l'indice de Shannon de 0,5 points entre le microbiote muqueux receveur à M0 et le microbiote muqueux receveur à M12
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12 mois
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Succès de la FMT par lavement sur la richesse et l'évolution du microbiote muqueux à 12 mois
Délai: 12 mois
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Le succès du FMT sera défini par une augmentation de l'indice de Shannon de 0,5 point entre le microbiote muqueux receveur à M0 et le microbiote muqueux receveur à M12
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12 mois
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Succès de la FMT avec capsules de selles congelées sur le changement du microbiote dysbiotique receveur muqueux à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois après le premier FMT
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Le succès du FMT sera défini par un indice Bray Curtis (BC) [receveur après FMT vs donneur] supérieur à un indice BC [receveur après FMT vs receveur avant FMT], avec un indice BC [receveur après FMT vs donneur] ≥ 0,6.
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6 et 12 mois après le premier FMT
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Succès de la FMT par lavement sur la modification du microbiote dysbiotique receveur muqueux à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois après le premier FMT
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Le succès du FMT sera défini par un indice Bray Curtis [receveur après FMT vs donneur] supérieur à un indice BC [receveur après FMT vs receveur avant FMT], avec un indice BC [receveur après FMT vs donneur] ≥ 0,6.
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6 et 12 mois après le premier FMT
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FMT avec capsules de selles congelées Faisabilité
Délai: A l'inclusion, 1 et 2 mois après chaque FMT
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Nombre de gélules prises, facilité de prise de gélules, tolérance, durée de prise
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A l'inclusion, 1 et 2 mois après chaque FMT
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FMT par lavement Faisabilité
Délai: A l'inclusion, 1 et 2 mois après chaque FMT
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Nombre de lavements, tolérance, durée des lavements, difficultés liées à l'application des lavements
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A l'inclusion, 1 et 2 mois après chaque FMT
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Rechute clinique de colite ulcéreuse
Délai: 6 et 12 mois
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Défini comme un indice d'activité de la colite ulcéreuse pédiatrique (PUCAI)> 35, nombre de rechutes au cours du suivi, traitements reçus au cours du suivi
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6 et 12 mois
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Colite ulcéreuse Rechute endoscopique
Délai: 12 mois
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Défini comme un indice de gravité endoscopique de la colite ulcéreuse (UCEIS) ≥ 2
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12 mois
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Changement des marqueurs sanguins inflammatoires de la ligne de base à 12 mois
Délai: A l'inclusion, 6, 9 et 12 mois
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CRP, VS, niveaux de leucocytes
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A l'inclusion, 6, 9 et 12 mois
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Changement de calprotectine fécale de la ligne de base à 12 mois
Délai: A l'inclusion, 6, 9 et 12 mois
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Niveau de calprotectine
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A l'inclusion, 6, 9 et 12 mois
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Changement de la qualité de vie du patient évalué avec le questionnaire IMPACT-3 depuis l'inclusion jusqu'à 12 mois
Délai: A l'inclusion 2, 6, 9 et 12 mois
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Questionnaire IMPACT-3 de 35 questions fermées - échelle allant de 1 à 5 pour toutes les réponses - score plus élevé suggérant une meilleure qualité de vie
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A l'inclusion 2, 6, 9 et 12 mois
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Incidence des événements indésirables
Délai: 26 mois
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26 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Directeur d'études: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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