Пероральная трансплантация фекальной микробиоты при педиатрическом язвенном колите (T-FORE)
Пилотное исследование новой техники пероральной фекальной трансплантации с использованием капсул замороженного стула для поддерживающей терапии педиатрического язвенного колита.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Язвенный колит (ЯК) характеризуется хроническим воспалением толстой кишки неясного генеза. Их заболеваемость резко возрастает в педиатрической популяции.
Детское воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) характеризуется большей степенью тяжести, чем ВЗК у взрослых. Хотя в последние годы был достигнут большой прогресс, патогенез ВЗК до конца не выяснен. При ЯК выявлен дисбаланс в составе кишечной микробиоты, называемый «дисбиозом». Этот дисбактериоз особенно характеризуется повышенной долей провоспалительных микроорганизмов и пониженной долей противовоспалительных микроорганизмов. Текущие методы лечения, используемые при ВЗК, в основном нацелены на иммунную систему с помощью иммунодепрессантов и помогают сократить обострения и предотвратить рецидивы, но излечивающего лечения не существует.
Таким образом, с терапевтической точки зрения коррекция этого дисбактериоза является привлекательным подходом. До сих пор эффективность терапии на основе микробиома, такой как пробиотики или антибиотики, при ВЗК разочаровывала. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) заключается во введении фекального материала от донора в кишечный тракт реципиента для изменения состава его микробиоты и восстановления здорового состояния. ТФМ успешно используется в течение многих лет для лечения инфекции Clostridioides difficile. Недавние исследования показывают пользу FMT при ЯК.
Основная гипотеза исследователя заключается в том, что замена дисбиотической микробиоты на «здоровую» микробиоту с помощью FMT может изменить богатство микробиоты пациента с ЯК и положительно повлиять на течение заболевания.
Для приемника:
Как только будет достигнута ремиссия, вызванная стероидами, пациенты будут включены и рандомизированы для получения FMT с помощью капсул с замороженным стулом или клизм. Они получат 3 дозы в 0, 1 и 2 месяца. За ними будут наблюдать в течение одного года, при этом образцы стула будут собираться каждые 3 месяца. Будут собраны клинические и лабораторные данные.
Для донора:
Здоровых доноров будут набирать по рекламному плакату. Во время визита с включением будет проведен полный медицинский осмотр, а также анализ крови и стула на наличие патогенов, прежде чем будет выбран донорский стул.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Номер телефона: +33 01 44 49 25 16
- Электронная почта: benedicte.pigneur@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Gael Plastow, PhD
- Номер телефона: +33 01 44 38 18 57
- Электронная почта: gael.plastow@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
-
Главный следователь:
- Julie LEMALE, MD
-
Контакт:
- Julie LEMALE, MD
- Номер телефона: +33 01 44 73 64 46
- Электронная почта: julie.lemale@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
-
Главный следователь:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Контакт:
- Bénédicte PIGNEUR
- Номер телефона: +33 01 44 49 25 16
- Электронная почта: benedicte.pigneur@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
-
Главный следователь:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Контакт:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Номер телефона: +33 01 40 03 57 12
- Электронная почта: alexis.mosca@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения для пациентов:
- - Пациент в возрасте от 8 до 17 лет
- Язвенный колит (ЯК) любой степени, кроме изолированного проктита (<5 см), диагностированный более 3 месяцев по обычным клиническим, биологическим и эндоскопическим критериям
- Умеренно активный ЯК, определяемый оценкой PUCAI > 35 и отвечающий на лечение кортикостероидами с оценкой PUCAI <10 при включении в исследование
- Лечение ЯК (5-АСК, иммунодепрессанты, биотерапия) стабильно более 3 мес.
- Пациент может проглотить тестовые капсулы
Для девочек детородного возраста:
- иметь отрицательный тест крови (или мочи) на беременность
- Дать согласие на использование надежного метода контрацепции с визита 1 до окончания исследования
- Пациент с медицинской страховкой
- Форма информированного письменного согласия, подписанная обоими родителями или лицом (лицами) с родительскими полномочиями
Критерии включения здоровых добровольцев-доноров:
- Возраст от 20 до 50 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17 кг/м² до 27 кг/м²
- Обычно регулярный транзит определяется как по крайней мере один стул в день, обычно выдается утром
Для женщин детородного возраста:
o иметь отрицательный анализ крови на беременность (или анализ мочи)
- Тема с медицинской страховкой
- Информированное письменное согласие
Критерии исключения для пациентов:
- изолированный проктит (<5 см)
- тяжелый колит, определяемый по шкале PUCAI > 65
- Нахождение на энтеральном питании
- Получали лечение антибиотиками или противогрибковыми препаратами за 4 недели до регистрации
- Наличие инфекции Clostridioides difficile за 4 недели до регистрации;
- Беременность или кормление грудью, или положительный тест на беременность;
- Имеют противопоказания к колоноскопии или общей анестезии.
Критерии исключения здоровых добровольцев-доноров:
- Подробности смотрите в протоколе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты капсулами кала
Пациенты, получающие трансплантацию фекальной микробиоты от здорового донора в 3 раза после включения и рандомизации (месяц 0 - месяц 1 - месяц 2) с использованием капсул с замороженным стулом
|
После очистки толстой кишки с помощью полиэтиленгликоля пациенту будет проведена колоноскопия под общей анестезией. Затем пациент получает перорально ТФМ (капсулы с замороженным стулом, приготовленные из фекалий здорового донора).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты с помощью клизмы
Пациенты, получающие трансплантацию фекальной микробиоты от здорового донора в 3 раза после включения и рандомизации (месяц 0 - месяц 1 - месяц 2) с использованием клизм с замороженным стулом.
|
После очистки толстой кишки с помощью полиэтиленгликоля пациенту будет проведена колоноскопия под общей анестезией. Затем пациент получит первую ТФМ (замороженный препарат кала) путем вливания в слепую кишку во время колоноскопии, а вторую и третью дозы - с помощью клизм.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех ТФМ с капсулами замороженного стула определялся увеличением богатства микробиоты реципиента через 6 месяцев.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после первой трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ)
|
Успех FMT определяется увеличением богатства микробиоты реципиента через 6 месяцев. Богатство микробиоты будет оцениваться путем измерения альфа-разнообразия микробиоты с использованием индекса Шеннона. Успех FMT будет определяться увеличением индекса Шеннона на 0,5 балла между микробиотой реципиента на M0 и микробиотой реципиента на M6. |
Через 6 месяцев после первой трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех ТФМ с капсулами замороженного стула определяется увеличением богатства микробиоты реципиента через 12 месяцев.
Временное ограничение: 12 месяцев после первого ТФМ
|
Успех FMT будет определяться увеличением индекса Шеннона на 0,5 балла между микробиотой реципиента на M0 и микробиотой реципиента на M12.
|
12 месяцев после первого ТФМ
|
|
Успех ТФМ с помощью каловой клизмы определяется увеличением богатства микробиоты реципиента через 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
Успех ТФМ будет определяться увеличением индекса Шеннона на 0,5 балла между микробиотой реципиента на М0 и микробиотой реципиента на М6 и М12.
|
Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
|
Успех ТФМ с капсулами замороженного стула в изменении дисбиотической микробиоты реципиента через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
Успех FMT будет определяться индексом Брея Кертиса (BC) [реципиент после FMT в сравнении с донором], превышающим индекс BC [реципиент после FMT в сравнении с получателем до FMT], с индексом BC [реципиент после FMT в сравнении с донором] ≥ 0,6.
|
Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
|
Успех ТФМ с помощью клизмы в изменении дисбиотической микробиоты реципиента через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
Успех FMT будет определяться индексом Брея Кертиса (BC) [реципиент после FMT в сравнении с донором], превышающим индекс BC [реципиент после FMT в сравнении с получателем до FMT], с индексом BC [реципиент после FMT в сравнении с донором] ≥ 0,6.
|
Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
|
Успех ТФМ с капсулами замороженного стула в отношении богатства и изменения микробиоты слизистой через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Успех FMT будет определяться увеличением индекса Шеннона на 0,5 балла между микробиотой слизистой оболочки реципиента на M0 и микробиотой слизистой оболочки реципиента на M12.
|
12 месяцев
|
|
Успех ТФМ с помощью клизмы в отношении богатства и изменения микробиоты слизистой через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Успех FMT будет определяться увеличением индекса Шеннона на 0,5 балла между микробиотой слизистой оболочки реципиента на M0 и микробиотой слизистой оболочки реципиента на M12.
|
12 месяцев
|
|
Успех ТФМ с капсулами замороженного стула в изменении дисбиотической микробиоты слизистой оболочки реципиента через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
Успех FMT будет определяться индексом Брея Кертиса (BC) [реципиент после FMT в сравнении с донором], превышающим индекс BC [реципиент после FMT в сравнении с получателем до FMT], с индексом BC [реципиент после FMT в сравнении с донором] ≥ 0,6.
|
Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
|
Успех ТФМ с помощью клизмы в изменении дисбиотической микробиоты слизистой оболочки реципиента через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
Успех ТФМ будет определяться индексом Брея Кертиса [реципиент после ТФМ в сравнении с донором], превышающим индекс BC [реципиент после ТФМ в сравнении с реципиентом до ТФМ], с индексом БК [реципиент после ТФМ в сравнении с донором] ≥ 0,6.
|
Через 6 и 12 месяцев после первой ТФМ
|
|
ТФМ с замороженными капсулами кала Выполнимость
Временное ограничение: При включении через 1 и 2 месяца после каждого ТФМ
|
Количество принимаемых капсул, возможность приема капсул, переносимость, продолжительность приема
|
При включении через 1 и 2 месяца после каждого ТФМ
|
|
ТФМ клизмой Осуществимость
Временное ограничение: При включении через 1 и 2 месяца после каждого ТФМ
|
Количество клизм, переносимость, продолжительность клизм, трудности, связанные с применением клизм
|
При включении через 1 и 2 месяца после каждого ТФМ
|
|
Клинический рецидив язвенного колита
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Определяется как индекс активности педиатрического язвенного колита (PUCAI) > 35, количество рецидивов во время наблюдения, лечение, полученное во время наблюдения
|
6 и 12 месяцев
|
|
Язвенный колит Эндоскопический рецидив
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как эндоскопический индекс тяжести язвенного колита (UCEIS) ≥ 2
|
12 месяцев
|
|
Изменение воспалительных маркеров крови от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: При включении, 6, 9 и 12 месяцев
|
CRP, VS, уровни лейкоцитов
|
При включении, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение фекального кальпротектина от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: При включении, 6, 9 и 12 месяцев
|
Уровень кальпротектина
|
При включении, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение качества жизни пациентов, оцененное с помощью опросника IMPACT-3, с момента включения до 12 мес.
Временное ограничение: При включении 2, 6, 9 и 12 месяцев
|
Анкета IMPACT-3 из 35 закрытых вопросов - шкала от 1 до 5 для всех ответов - более высокий балл указывает на лучшее качество жизни
|
При включении 2, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 26 месяцев
|
26 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Директор по исследованиям: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .