Trasplante de microbiota fecal oral en colitis ulcerosa pediátrica (T-FORE)
Estudio piloto de una nueva técnica de trasplante fecal oral utilizando cápsulas de heces congeladas para el tratamiento de mantenimiento de la colitis ulcerosa pediátrica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La colitis ulcerosa (CU) se caracteriza por una inflamación crónica del colon de origen indeterminado. Su incidencia está aumentando dramáticamente en la población pediátrica.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de aparición pediátrica se caracteriza por una mayor gravedad que la EII del adulto. Aunque se han logrado grandes avances en los últimos años, la patogenia de la EII no está del todo aclarada. Durante la CU se ha identificado un desequilibrio en la composición de la microbiota intestinal, denominado "disbiosis". Esta disbiosis se caracteriza notablemente por una mayor proporción de microorganismos proinflamatorios y una menor proporción de microorganismos antiinflamatorios. Los tratamientos actuales utilizados en la EII se dirigen principalmente al sistema inmunitario a través de inmunosupresores y ayudan a acortar los brotes y prevenir las recurrencias, pero no existe un tratamiento curativo.
Desde un punto de vista terapéutico, la corrección de esta disbiosis es, por tanto, un enfoque atractivo. Hasta ahora, la eficacia de las terapias basadas en microbiomas, como los probióticos o los antibióticos, ha sido decepcionante en la EII. El trasplante de microbiota fecal (FMT) consiste en la administración de material fecal de un donante en el tracto intestinal de un receptor para cambiar la composición de su microbiota y restaurar las condiciones saludables. FMT se ha utilizado con éxito durante muchos años para el tratamiento de la infección por Clostridioides difficile. Estudios recientes parecen mostrar un beneficio del FMT en la CU.
La principal hipótesis del investigador es que la sustitución de una microbiota disbiótica por una microbiota 'sana' mediante FMT puede modificar la riqueza de la microbiota del paciente con CU y tiene un impacto positivo en el curso de la enfermedad.
Para el Receptor:
Una vez que se logre la remisión inducida por esteroides, los pacientes serán incluidos y aleatorizados para recibir FMT en cápsulas de heces congeladas o enemas. Recibirán 3 dosis a los 0, 1 y 2 meses. Se les dará seguimiento durante un año con muestras de heces recolectadas cada 3 meses. Se recopilarán datos clínicos y de laboratorio.
Para el Donante:
Los donantes sanos serán captados mediante cartel publicitario. Durante la visita de inclusión, se realizará un examen físico completo y un análisis de sangre y heces para detectar patógenos antes de ser seleccionado para donar heces.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Número de teléfono: +33 01 44 49 25 16
- Correo electrónico: benedicte.pigneur@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gael Plastow, PhD
- Número de teléfono: +33 01 44 38 18 57
- Correo electrónico: gael.plastow@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
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Investigador principal:
- Julie LEMALE, MD
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Contacto:
- Julie LEMALE, MD
- Número de teléfono: +33 01 44 73 64 46
- Correo electrónico: julie.lemale@aphp.fr
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Paris, Francia, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
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Investigador principal:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Contacto:
- Bénédicte PIGNEUR
- Número de teléfono: +33 01 44 49 25 16
- Correo electrónico: benedicte.pigneur@aphp.fr
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Paris, Francia, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
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Investigador principal:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
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Contacto:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 01 40 03 57 12
- Correo electrónico: alexis.mosca@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes:
- - Paciente de 8 a 17 años
- Colitis ulcerosa (CU), cualquiera que sea su extensión, excepto proctitis aislada (< 5 cm), diagnosticada hace más de 3 meses según los criterios clínicos, biológicos y endoscópicos habituales
- CU activa moderada definida por una puntuación PUCAI > 35 y que responde al tratamiento con corticosteroides con una puntuación PUCAI < 10 en el momento de la inscripción
- Tratamiento de CU (5-ASA, inmunosupresores, bioterapias) estable por más de 3 meses
- Paciente capaz de tragar cápsulas de prueba
Para niñas en edad fértil:
- Tener una prueba de embarazo negativa en sangre (u orina)
- Aceptar el uso de un método anticonceptivo confiable desde la visita 1 hasta el final de la investigación
- Paciente con seguro de salud
- Formulario de consentimiento informado por escrito firmado por ambos padres o por la(s) persona(s) con patria potestad
Criterios de inclusión para donantes voluntarios sanos:
- Edad entre 20 y 50 años
- Índice de masa corporal (IMC) entre 17 kg/m² y 27 kg/m²
- Por lo general, el tránsito regular se define como al menos un taburete por día, generalmente emitido por la mañana
Para mujeres en edad fértil:
o tiene un análisis de sangre de embarazo (u orina) negativo
- Sujeto con seguro de salud
- Consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión para pacientes:
- proctitis aislada (<5 cm)
- colitis severa definida por una puntuación PUCAI> 65
- Estar en nutrición enteral
- Haber recibido tratamiento antibiótico o antifúngico en las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Tener una infección por Clostridioides difficile en las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Estar embarazada o amamantando, o tener una prueba de embarazo positiva;
- Tiene una contraindicación para la colonoscopia o la anestesia general.
Criterios de exclusión para donantes voluntarios sanos:
- Para más detalles, consulte el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de Microbiota Fecal por Cápsulas de Heces
Pacientes que reciben trasplante de microbiota fecal de un donante sano en 3 tiempos después de la inclusión y aleatorización (Mes 0 - Mes 1 - Mes 2) usando cápsulas de heces congeladas
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Después de la limpieza de colon con polietilenglicol, el paciente se someterá a una colonoscopia bajo anestesia general. Luego, el paciente recibirá FMT por vía oral (cápsulas de heces congeladas preparadas a partir de heces de donantes sanos).
Otros nombres:
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal por enema
Pacientes que recibieron trasplante de microbiota fecal de un donante sano en 3 tiempos después de la inclusión y aleatorización (Mes 0 - Mes 1 - Mes 2) mediante enemas de heces congeladas.
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Después de la limpieza de colon con polietilenglicol, el paciente se someterá a una colonoscopia bajo anestesia general. Luego, el paciente recibirá el primer FMT (preparación congelada de heces) por infusión en ciego durante la colonoscopia y la segunda y tercera dosis por enemas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito de FMT con cápsulas de heces congeladas definido por un aumento en la riqueza de la microbiota del receptor a los 6 meses.
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer Trasplante de Microbiota Fecal (FMT)
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El éxito de FMT se define por un aumento en la riqueza de la microbiota del receptor a los 6 meses. La riqueza de la microbiota se evaluará midiendo la diversidad alfa de la microbiota utilizando el índice de Shannon. El éxito del FMT estará definido por un aumento en el índice de Shannon de 0,5 puntos entre la microbiota receptora en M0 y la microbiota receptora en M6. |
6 meses después del primer Trasplante de Microbiota Fecal (FMT)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito de FMT con cápsulas de heces congeladas definido por un aumento en la riqueza de la microbiota del receptor a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después del primer FMT
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El éxito del FMT estará definido por un aumento en el índice de Shannon de 0,5 puntos entre la microbiota receptora en M0 y la microbiota receptora en M12.
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12 meses después del primer FMT
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Éxito del FMT por enema fecal definido por un aumento de la riqueza de la microbiota del receptor a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses después del primer FMT
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El éxito del FMT estará definido por un aumento en el índice de Shannon de 0,5 puntos entre la microbiota receptora en M0 y la microbiota receptora en M6 y M12
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6 y 12 meses después del primer FMT
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Éxito de FMT con cápsulas de heces congeladas en el cambio de la microbiota disbiótica del receptor a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses después del primer FMT
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El éxito del FMT se definirá por un índice de Bray Curtis (BC) [receptor después de FMT frente a donante] superior a un índice BC [receptor después de FMT frente a receptor antes de FMT], con un índice BC [receptor después de FMT frente a donante] ≥ 0.6.
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6 y 12 meses después del primer FMT
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Éxito del FMT por enema en el cambio de la microbiota disbiótica del receptor a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses después del primer FMT
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El éxito del FMT se definirá por un índice de Bray Curtis (BC) [receptor después de FMT frente a donante] superior a un índice BC [receptor después de FMT frente a receptor antes de FMT], con un índice BC [receptor después de FMT frente a donante] ≥ 0.6.
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6 y 12 meses después del primer FMT
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Éxito de FMT con cápsulas de heces congeladas sobre la riqueza y el cambio de la microbiota de la mucosa a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El éxito del FMT se definirá por un aumento en el índice de Shannon de 0,5 puntos entre la microbiota receptora de la mucosa en M0 y la microbiota receptora de la mucosa en M12
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12 meses
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Éxito del FMT por enema sobre la riqueza y cambio de la microbiota mucosa a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El éxito del FMT se definirá por un aumento en el índice de Shannon de 0,5 puntos entre la microbiota receptora de la mucosa en M0 y la microbiota receptora de la mucosa en M12
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12 meses
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Éxito de FMT con cápsulas de heces congeladas en el cambio de la microbiota disbiótica del receptor de la mucosa a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses después del primer FMT
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El éxito del FMT se definirá por un índice de Bray Curtis (BC) [receptor después de FMT frente a donante] superior a un índice BC [receptor después de FMT frente a receptor antes de FMT], con un índice BC [receptor después de FMT frente a donante] ≥ 0.6.
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6 y 12 meses después del primer FMT
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Éxito del FMT por enema en el cambio de la microbiota disbiótica del receptor mucoso a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses después del primer FMT
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El éxito del FMT estará definido por un Índice de Bray Curtis [receptor después de FMT vs donante] mayor que un Índice BC [receptor después de FMT vs receptor antes de FMT], con un Índice BC [receptor después de FMT vs donante] ≥ 0,6.
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6 y 12 meses después del primer FMT
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FMT con cápsulas de heces congeladas Viabilidad
Periodo de tiempo: En la inclusión, 1 y 2 meses después de cada FMT
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Número de toma de cápsulas, facilidad de toma de cápsulas, tolerancia, duración de la toma
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En la inclusión, 1 y 2 meses después de cada FMT
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FMT por enema Viabilidad
Periodo de tiempo: En la inclusión, 1 y 2 meses después de cada FMT
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Número de enemas, tolerancia, duración de los enemas, dificultades relacionadas con la aplicación de los enemas
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En la inclusión, 1 y 2 meses después de cada FMT
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Recaída clínica de colitis ulcerosa
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Definido como índice de actividad de colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) > 35, número de recaídas durante el seguimiento, tratamientos recibidos durante el seguimiento
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6 y 12 meses
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Colitis ulcerosa Recidiva endoscópica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como un índice endoscópico de gravedad de la colitis ulcerosa (UCEIS) ≥ 2
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12 meses
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Cambio de marcadores sanguíneos inflamatorios desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: A la inclusión, 6, 9 y 12 meses
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CRP, VS, niveles de leucocitos
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A la inclusión, 6, 9 y 12 meses
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Cambio de calprotectina fecal desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: A la inclusión, 6, 9 y 12 meses
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Nivel de calprotectina
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A la inclusión, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en la calidad de vida del paciente evaluado con el cuestionario IMPACT-3 desde la inclusión hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: A la inclusión 2, 6, 9 y 12 meses
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Cuestionario IMPACT-3 de 35 preguntas cerradas - escala de 1 a 5 para todas las respuestas - mayor puntuación sugiere mejor calidad de vida
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A la inclusión 2, 6, 9 y 12 meses
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 26 meses
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26 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Director de estudio: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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