Transplante de Microbiota Fecal Oral na Colite Ulcerosa Pediátrica (T-FORE)
Estudo piloto de uma nova técnica de transplante fecal oral utilizando cápsulas de fezes congeladas para o tratamento de manutenção da retocolite ulcerativa pediátrica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A colite ulcerativa (CU) é caracterizada por inflamação crônica do cólon de origem indeterminada. Sua incidência está aumentando dramaticamente na população pediátrica.
A doença inflamatória intestinal (DII) de início pediátrico é caracterizada por uma gravidade maior do que a DII do adulto. Embora grande progresso tenha sido feito nos últimos anos, a patogênese da DII não está totalmente elucidada. Durante a UC, foi identificado um desequilíbrio na composição da microbiota intestinal, denominado “disbiose”. Esta disbiose é notavelmente caracterizada por uma proporção aumentada de microrganismos pró-inflamatórios e uma proporção diminuída de microrganismos anti-inflamatórios. Os tratamentos atuais usados na DII visam principalmente o sistema imunológico por meio de imunossupressores e ajudam a encurtar os surtos e prevenir recorrências, mas não há tratamento curativo.
Do ponto de vista terapêutico, a correção dessa disbiose é, portanto, uma abordagem atraente. Até agora, a eficácia das terapias baseadas em microbioma, como probióticos ou antibióticos, foi decepcionante na DII. O transplante de microbiota fecal (FMT) consiste na administração de material fecal de um doador no trato intestinal de um receptor para alterar a composição de sua microbiota e restaurar condições saudáveis. FMT tem sido usado com sucesso por muitos anos para o tratamento da infecção por Clostridioides difficile. Estudos recentes parecem mostrar um benefício do FMT na UC.
A principal hipótese do investigador é que a substituição de uma microbiota disbiótica por uma microbiota 'saudável' pelo FMT pode modificar a riqueza da microbiota do paciente com UC e tem um impacto positivo no curso da doença.
Para o Receptor:
Assim que a remissão induzida por esteróides for alcançada, os pacientes serão incluídos e randomizados para receber FMT por cápsulas de fezes congeladas ou enemas. Eles receberão 3 doses aos 0, 1 e 2 meses. Eles serão acompanhados por um ano com amostras de fezes coletadas a cada 3 meses. Dados clínicos e laboratoriais serão coletados.
Para o Doador:
Doadores saudáveis serão recrutados por meio de cartaz publicitário. Durante a visita de inclusão, um exame físico completo e triagem de sangue e fezes para patógenos serão realizados antes de serem selecionados para doar fezes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Número de telefone: +33 01 44 49 25 16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Gael Plastow, PhD
- Número de telefone: +33 01 44 38 18 57
- E-mail: gael.plastow@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
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Investigador principal:
- Julie LEMALE, MD
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Contato:
- Julie LEMALE, MD
- Número de telefone: +33 01 44 73 64 46
- E-mail: julie.lemale@aphp.fr
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Paris, França, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
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Investigador principal:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Contato:
- Bénédicte PIGNEUR
- Número de telefone: +33 01 44 49 25 16
- E-mail: benedicte.pigneur@aphp.fr
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Paris, França, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
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Investigador principal:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
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Contato:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Número de telefone: +33 01 40 03 57 12
- E-mail: alexis.mosca@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
- - Paciente de 8 a 17 anos
- Colite ulcerativa (CU), qualquer que seja a extensão, exceto proctite isolada (<5 cm), diagnosticada há mais de 3 meses de acordo com os critérios clínicos, biológicos e endoscópicos usuais
- CU ativa moderada definida por um escore PUCAI > 35 e respondendo ao tratamento com corticosteroides com um escore PUCAI <10 no momento da inclusão
- Tratamento de UC (5-ASA, imunossupressores, bioterapias) estável por mais de 3 meses
- Paciente capaz de engolir cápsulas de teste
Para meninas em idade fértil:
- Ter um teste de gravidez de sangue (ou urina) negativo
- Concordar em usar um método contraceptivo confiável desde a visita 1 até o final da pesquisa
- Paciente com plano de saúde
- Termo de consentimento informado por escrito assinado por ambos os pais ou pela(s) pessoa(s) com autoridade parental
Critérios de inclusão para doadores voluntários saudáveis:
- Idade entre 20 e 50 anos
- Índice de massa corporal (IMC) entre 17 kg/m² e 27 kg/m²
- Geralmente trânsito regular definido como pelo menos uma evacuação por dia, geralmente emitido pela manhã
Para mulheres em idade fértil:
o ter um teste de sangue de gravidez (ou urina) negativo
- Sujeito com seguro de saúde
- Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão para pacientes:
- proctite isolada (<5 cm)
- colite grave definida por uma pontuação PUCAI> 65
- Estar em nutrição enteral
- Ter recebido tratamento antibiótico ou antifúngico nas 4 semanas anteriores à inscrição
- Ter uma infecção por Clostridioides difficile nas 4 semanas anteriores à inscrição;
- Estar grávida ou amamentando, ou ter um teste de gravidez positivo;
- Tem uma contra-indicação para colonoscopia ou anestesia geral
Critérios de exclusão para doadores voluntários saudáveis:
- Para detalhes, consulte o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal por Cápsulas Fecais
Pacientes recebendo transplante de microbiota fecal de um doador saudável em 3 vezes após inclusão e randomização (Mês 0 - Mês 1 - Mês 2) usando cápsulas de fezes congeladas
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Após a limpeza do cólon com polietileno glicol, o paciente fará uma colonoscopia sob anestesia geral. O paciente receberá oralmente FMT (cápsulas de fezes congeladas preparadas a partir de fezes de doadores saudáveis).
Outros nomes:
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Experimental: Transplante de microbiota fecal por enema
Pacientes recebendo transplante de microbiota fecal de um doador saudável em 3 vezes após inclusão e randomização (Mês 0 - Mês 1 - Mês 2) usando enemas de fezes congeladas.
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Após a limpeza do cólon com polietileno glicol, o paciente fará uma colonoscopia sob anestesia geral. O paciente receberá então a primeira FMT (preparação de fezes congeladas) por infusão no ceco durante a colonoscopia e a segunda e terceira doses por enemas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do FMT com cápsulas de fezes congeladas definido por um aumento na riqueza da microbiota do receptor em 6 meses.
Prazo: 6 meses após o primeiro Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
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O sucesso do FMT é definido por um aumento na riqueza da microbiota do receptor em 6 meses. A riqueza da microbiota será avaliada medindo a diversidade alfa da microbiota usando o índice de Shannon. O sucesso do FMT será definido por um aumento no índice de Shannon de 0,5 pontos entre a microbiota receptora em M0 e a microbiota receptora em M6. |
6 meses após o primeiro Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sucesso do FMT com cápsulas de fezes congeladas definido por um aumento na riqueza da microbiota do receptor em 12 meses
Prazo: 12 meses após o primeiro FMT
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O sucesso do FMT será definido por um aumento no índice de Shannon de 0,5 pontos entre a microbiota receptora em M0 e a microbiota receptora em M12.
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12 meses após o primeiro FMT
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Sucesso do FMT por enema fecal definido por um aumento na riqueza da microbiota do receptor aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses após o primeiro FMT
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O sucesso do FMT será definido por um aumento no índice de Shannon de 0,5 pontos entre a microbiota receptora em M0 e a microbiota receptora em M6 e M12
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6 e 12 meses após o primeiro FMT
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Sucesso do FMT com cápsulas de fezes congeladas na mudança da microbiota disbiótica do receptor aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses após o primeiro FMT
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O sucesso do FMT será definido por um Índice Bray Curtis (BC) [receptor após FMT vs doador] maior que um Índice BC [receptor após FMT vs receptor antes de FMT], com um Índice BC [receptor após FMT vs doador] ≥ 0,6.
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6 e 12 meses após o primeiro FMT
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Sucesso do FMT por enema na mudança da microbiota disbiótica do receptor aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses após o primeiro FMT
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O sucesso do FMT será definido por um Índice Bray Curtis (BC) [receptor após FMT vs doador] maior que um Índice BC [receptor após FMT vs receptor antes de FMT], com um Índice BC [receptor após FMT vs doador] ≥ 0,6.
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6 e 12 meses após o primeiro FMT
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Sucesso do FMT com cápsulas de fezes congeladas na riqueza e alteração da microbiota da mucosa aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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O sucesso do FMT será definido por um aumento no índice de Shannon de 0,5 pontos entre a microbiota mucosa receptora em M0 e a microbiota mucosa receptora em M12
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12 meses
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Sucesso do FMT por enema na riqueza e alteração da microbiota mucosa aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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O sucesso do FMT será definido por um aumento no índice de Shannon de 0,5 pontos entre a microbiota mucosa receptora em M0 e a microbiota mucosa receptora em M12
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12 meses
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Sucesso do FMT com cápsulas de fezes congeladas na mudança da microbiota disbiótica receptora da mucosa aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses após o primeiro FMT
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O sucesso do FMT será definido por um Índice Bray Curtis (BC) [receptor após FMT vs doador] maior que um Índice BC [receptor após FMT vs receptor antes de FMT], com um Índice BC [receptor após FMT vs doador] ≥ 0,6.
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6 e 12 meses após o primeiro FMT
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Sucesso do FMT por enema na mudança da microbiota disbiótica receptora da mucosa aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses após o primeiro FMT
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O sucesso do FMT será definido por um Bray Curtis Index [destinatário após FMT vs doador] superior a um Índice BC [receptor após FMT vs destinatário antes de FMT], com um Índice BC [receptor após FMT vs doador] ≥ 0,6.
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6 e 12 meses após o primeiro FMT
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FMT com cápsulas de fezes congeladas Viabilidade
Prazo: Na inclusão, 1 e 2 meses após cada FMT
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Número de cápsulas ingeridas, facilidade de ingestão de cápsulas, tolerância, duração da ingestão
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Na inclusão, 1 e 2 meses após cada FMT
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FMT por enema Viabilidade
Prazo: Na inclusão, 1 e 2 meses após cada FMT
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Número de enemas, tolerância, duração dos enemas, dificuldades relacionadas com a aplicação de enemas
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Na inclusão, 1 e 2 meses após cada FMT
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Recidiva clínica da colite ulcerosa
Prazo: 6 e 12 meses
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Definido como Índice de Atividade de Colite Ulcerosa Pediátrica (PUCAI) > 35, número de recaídas durante o acompanhamento, tratamentos recebidos durante o acompanhamento
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6 e 12 meses
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Colite ulcerosa Recidiva endoscópica
Prazo: 12 meses
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Definido como Índice de Gravidade Endoscópica de Colite Ulcerativa (UCEIS) ≥ 2
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12 meses
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Mudança de marcadores sanguíneos inflamatórios desde o início até 12 meses
Prazo: Na inclusão, 6, 9 e 12 meses
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CRP, VS, níveis de leucócitos
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Na inclusão, 6, 9 e 12 meses
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Alteração da calprotectina fecal desde o início até 12 meses
Prazo: Na inclusão, 6, 9 e 12 meses
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Nível de calprotectina
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Na inclusão, 6, 9 e 12 meses
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Mudança na qualidade de vida do paciente avaliada com o questionário IMPACT-3 desde a inclusão até 12 meses
Prazo: Na inclusão 2, 6, 9 e 12 meses
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Questionário IMPACT-3 de 35 questões fechadas - escala variando de 1 a 5 para todas as respostas - maior pontuação sugere melhor qualidade de vida
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Na inclusão 2, 6, 9 e 12 meses
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 26 meses
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26 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Diretor de estudo: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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