Trapianto di microbiota fecale orale nella colite ulcerosa pediatrica (T-FORE)
Studio pilota di una nuova tecnica di trapianto fecale orale utilizzando capsule di feci congelate per il trattamento di mantenimento della colite ulcerosa pediatrica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La colite ulcerosa (UC) è caratterizzata da un'infiammazione cronica del colon di origine indeterminata. La loro incidenza è in forte aumento nella popolazione pediatrica.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) ad esordio pediatrico è caratterizzata da una gravità maggiore rispetto all'IBD dell'adulto. Sebbene negli ultimi anni siano stati compiuti grandi progressi, la patogenesi dell'IBD non è completamente chiarita. Durante l'UC è stato identificato uno squilibrio nella composizione del microbiota intestinale, chiamato "disbiosi". Questa disbiosi è caratterizzata in particolare da un aumento della proporzione di microrganismi pro-infiammatori e da una diminuzione della proporzione di microrganismi antinfiammatori. Gli attuali trattamenti utilizzati nell'IBD colpiscono principalmente il sistema immunitario attraverso gli immunosoppressori e aiutano ad accorciare i flair e prevenire le recidive, ma non esiste un trattamento curativo.
Da un punto di vista terapeutico, la correzione di questa disbiosi è quindi un approccio attraente. Fino ad ora, l'efficacia delle terapie basate sul microbioma come i probiotici o gli antibiotici è stata deludente nell'IBD. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) consiste nella somministrazione di materiale fecale da un donatore nel tratto intestinale di un ricevente per modificare la composizione del microbiota e ripristinare condizioni di salute. FMT è stato utilizzato con successo per molti anni per il trattamento dell'infezione da Clostridioides difficile. Studi recenti sembrano mostrare un beneficio dell'FMT nella CU.
L'ipotesi principale del ricercatore è che la sostituzione di un microbiota disbiotico con un microbiota "sano" mediante FMT possa modificare la ricchezza del microbiota del paziente con UC e abbia un impatto positivo sul decorso della malattia.
Per il ricevitore:
Una volta raggiunta la remissione indotta da steroidi, i pazienti saranno inclusi e randomizzati per ricevere FMT mediante capsule di feci congelate o clisteri. Riceveranno 3 dosi a 0, 1 e 2 mesi. Saranno seguiti per un anno con campioni di feci raccolti ogni 3 mesi. Verranno raccolti dati clinici e di laboratorio.
Per il Donatore:
I donatori sani saranno reclutati tramite manifesti pubblicitari. Durante la visita di inclusione, verranno eseguiti un esame fisico completo e uno screening del sangue e delle feci per i patogeni prima di essere selezionato per donare le feci.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Numero di telefono: +33 01 44 49 25 16
- Email: benedicte.pigneur@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Gael Plastow, PhD
- Numero di telefono: +33 01 44 38 18 57
- Email: gael.plastow@aphp.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
-
Investigatore principale:
- Julie LEMALE, MD
-
Contatto:
- Julie LEMALE, MD
- Numero di telefono: +33 01 44 73 64 46
- Email: julie.lemale@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
-
Investigatore principale:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Contatto:
- Bénédicte PIGNEUR
- Numero di telefono: +33 01 44 49 25 16
- Email: benedicte.pigneur@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
-
Investigatore principale:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Contatto:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 01 40 03 57 12
- Email: alexis.mosca@aphp.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti:
- - Paziente di età compresa tra 8 e 17 anni
- Colite ulcerosa (CU), qualunque sia la sua entità, eccetto la proctite isolata (<5 cm), diagnosticata da più di 3 mesi secondo i consueti criteri clinici, biologici ed endoscopici
- CU attiva moderata definita da un punteggio PUCAI > 35 e che risponde al trattamento con corticosteroidi con un punteggio PUCAI <10 all'arruolamento
- Trattamento della colite ulcerosa (5-ASA, immunosoppressori, bioterapie) stabile per più di 3 mesi
- Paziente in grado di deglutire le capsule di prova
Per le ragazze in età fertile:
- Per avere un test di gravidanza del sangue (o delle urine) negativo
- Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dalla visita 1 fino alla fine della ricerca
- Paziente con assicurazione sanitaria
- Modulo di consenso informato scritto firmato da entrambi i genitori o da chi esercita la potestà genitoriale
Criteri di inclusione per donatori volontari sani:
- Età compresa tra i 20 e i 50 anni
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17 kg/m² e 27 kg/m²
- Solitamente transito regolare definito come almeno una defecazione al giorno, solitamente emessa al mattino
Per le donne in età fertile:
o avere un esame del sangue di gravidanza (o delle urine) negativo
- Soggetto con assicurazione sanitaria
- Consenso scritto informato
Criteri di esclusione per i pazienti:
- proctite isolata (<5 cm)
- colite grave definita da un punteggio PUCAI > 65
- Essere in nutrizione enterale
- Avere ricevuto un trattamento antibiotico o antimicotico nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
- Avere un'infezione da Clostridioides difficile nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
- Essere incinta o allattare o avere un test di gravidanza positivo;
- Avere una controindicazione alla colonscopia o all'anestesia generale
Criteri di esclusione per donatori volontari sani:
- Per i dettagli, consultare il protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale mediante capsule di feci
Pazienti sottoposti a trapianto di microbiota fecale da un donatore sano in 3 volte dopo l'inclusione e la randomizzazione (Mese 0 - Mese 1 - Mese 2) utilizzando capsule di feci congelate
|
Dopo la pulizia del colon con glicole polietilenico, il paziente verrà sottoposto a colonscopia in anestesia generale. Il paziente riceverà quindi FMT per via orale (capsule di feci congelate preparate da feci di donatori sani).
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale mediante clistere
Pazienti sottoposti a trapianto di microbiota fecale da un donatore sano in 3 volte dopo l'inclusione e la randomizzazione (Mese 0 - Mese 1 - Mese 2) utilizzando clisteri di feci congelate.
|
Dopo la pulizia del colon con polietilenglicole, il paziente verrà sottoposto a colonscopia in anestesia generale. Il paziente riceverà quindi la prima FMT (preparazione congelata delle feci) mediante infusione nel cieco durante la colonscopia e la seconda e la terza dose mediante clisteri.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Successo dell'FMT con capsule di feci congelate definito da un aumento della ricchezza del microbiota del ricevente a 6 mesi.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il primo trapianto di microbiota fecale (FMT)
|
Il successo dell'FMT è definito da un aumento della ricchezza del microbiota del ricevente a 6 mesi. La ricchezza del microbiota sarà valutata misurando la diversità alfa del microbiota utilizzando l'indice di Shannon. Il successo dell'FMT sarà definito da un aumento dell'indice di Shannon di 0,5 punti tra il microbiota ricevente a M0 e il microbiota ricevente a M6. |
6 mesi dopo il primo trapianto di microbiota fecale (FMT)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Successo della FMT con capsule di feci congelate definito da un aumento della ricchezza del microbiota del ricevente a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il primo FMT
|
Il successo dell'FMT sarà definito da un aumento dell'indice di Shannon di 0,5 punti tra il microbiota ricevente a M0 e il microbiota ricevente a M12.
|
12 mesi dopo il primo FMT
|
|
Successo dell'FMT mediante clistere fecale definito da un aumento della ricchezza del microbiota del ricevente a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
Il successo dell'FMT sarà definito da un aumento dell'indice di Shannon di 0,5 punti tra il microbiota ricevente a M0 e il microbiota ricevente a M6 e M12
|
6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
|
Successo dell'FMT con capsule di feci congelate sul cambiamento del microbiota disbiotico ricevente a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
Il successo del FMT sarà definito da un indice di Bray Curtis (BC) [destinatario dopo FMT vs donatore] maggiore di un indice BC [destinatario dopo FMT vs ricevente prima di FMT], con un indice BC [destinatario dopo FMT vs donatore] ≥ 0.6.
|
6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
|
Successo dell'FMT mediante clistere sul cambiamento del microbiota disbiotico ricevente a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
Il successo del FMT sarà definito da un indice di Bray Curtis (BC) [destinatario dopo FMT vs donatore] maggiore di un indice BC [destinatario dopo FMT vs ricevente prima di FMT], con un indice BC [destinatario dopo FMT vs donatore] ≥ 0.6.
|
6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
|
Successo dell'FMT con capsule di feci congelate sulla ricchezza e il cambiamento del microbiota della mucosa a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Il successo dell'FMT sarà definito da un aumento dell'indice di Shannon di 0,5 punti tra il microbiota ricevente della mucosa a M0 e il microbiota ricevente della mucosa a M12
|
12 mesi
|
|
Successo dell'FMT mediante clistere sulla ricchezza e sul cambiamento del microbiota della mucosa a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Il successo dell'FMT sarà definito da un aumento dell'indice di Shannon di 0,5 punti tra il microbiota ricevente della mucosa a M0 e il microbiota ricevente della mucosa a M12
|
12 mesi
|
|
Successo dell'FMT con capsule di feci congelate sul cambiamento del microbiota disbiotico del ricevente della mucosa a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
Il successo del FMT sarà definito da un indice di Bray Curtis (BC) [destinatario dopo FMT vs donatore] maggiore di un indice BC [destinatario dopo FMT vs ricevente prima di FMT], con un indice BC [destinatario dopo FMT vs donatore] ≥ 0.6.
|
6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
|
Successo dell'FMT mediante clistere sul cambiamento del microbiota disbiotico della mucosa ricevente a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
Il successo del FMT sarà definito da un indice di Bray Curtis [destinatario dopo FMT vs donatore] maggiore di un indice BC [destinatario dopo FMT vs ricevente prima di FMT], con un indice BC [destinatario dopo FMT vs donatore] ≥ 0,6.
|
6 e 12 mesi dopo il primo FMT
|
|
FMT con capsule di feci congelate Fattibilità
Lasso di tempo: All'inclusione, 1 e 2 mesi dopo ogni FMT
|
Numero di capsule assunte, facilità di assunzione delle capsule, tolleranza, durata dell'assunzione
|
All'inclusione, 1 e 2 mesi dopo ogni FMT
|
|
FMT con clistere Fattibilità
Lasso di tempo: All'inclusione, 1 e 2 mesi dopo ogni FMT
|
Numero di clisteri, tolleranza, durata dei clisteri, difficoltà legate all'applicazione dei clisteri
|
All'inclusione, 1 e 2 mesi dopo ogni FMT
|
|
Recidiva clinica della colite ulcerosa
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
|
Definito come indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) > 35, numero di ricadute durante il follow-up, trattamenti ricevuti durante il follow-up
|
6 e 12 mesi
|
|
Colite ulcerosa Recidiva endoscopica
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Definito come un indice di gravità endoscopico della colite ulcerosa (UCEIS) ≥ 2
|
12 mesi
|
|
Modifica dei marcatori ematici infiammatori dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: All'inclusione, 6, 9 e 12 mesi
|
CRP, VS, livelli di leucociti
|
All'inclusione, 6, 9 e 12 mesi
|
|
Modifica della calprotectina fecale dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: All'inclusione, 6, 9 e 12 mesi
|
Livello di calprotectina
|
All'inclusione, 6, 9 e 12 mesi
|
|
Cambiamento della qualità della vita del paziente valutato con il questionario IMPACT-3 dall'inclusione fino a 12 mesi
Lasso di tempo: All'inclusione 2, 6, 9 e 12 mesi
|
Questionario IMPACT-3 di 35 domande chiuse - scala da 1 a 5 per tutte le risposte - punteggio più alto che suggerisce una migliore qualità della vita
|
All'inclusione 2, 6, 9 e 12 mesi
|
|
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 26 mesi
|
26 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Direttore dello studio: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .