Suun ulosteen mikrobiston transplantaatio lasten haavaisessa paksusuolitulehduksessa (T-FORE)
Pilottitutkimus uudesta suun ulosteensiirtotekniikasta, jossa käytetään jäädytettyjä ulostekapseleita lasten haavaisen paksusuolitulehduksen ylläpitohoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ulseratiiviselle paksusuolitulehdukselle (UC) on tyypillistä määrittelemättömän alkuperän krooninen paksusuolen tulehdus. Niiden ilmaantuvuus kasvaa dramaattisesti lapsiväestössä.
Lasten tulehdukselliselle suolistosairaudelle (IBD) on tunnusomaista suurempi vakavuus kuin aikuisten IBD:lle. Vaikka viime vuosina on tapahtunut suurta edistystä, IBD:n patogeneesiä ei ole täysin selvitetty. UC:n aikana suoliston mikrobiotan koostumuksessa on havaittu epätasapainoa, jota kutsutaan "dysbioosiksi". Tälle dysbioosille on erityisesti tunnusomaista lisääntynyt pro-inflammatoristen mikro-organismien osuus ja vähentynyt anti-inflammatoristen mikro-organismien osuus. Nykyiset IBD:ssä käytetyt hoidot kohdistuvat pääasiassa immuunijärjestelmään immunosuppressanttien kautta ja auttavat lyhentämään hermoja ja ehkäisemään uusiutumista, mutta parantavaa hoitoa ei ole.
Terapeuttisesta näkökulmasta tämän dysbioosin korjaaminen on siten houkutteleva lähestymistapa. Tähän asti mikrobiomipohjaisten hoitojen, kuten probioottien tai antibioottien, tehokkuus on ollut pettymys IBD:ssä. Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) koostuu luovuttajan ulostemateriaalin antamisesta vastaanottajan suolistoon mikrobiston koostumuksen muuttamiseksi ja terveiden tilojen palauttamiseksi. FMT:tä on käytetty menestyksekkäästi useiden vuosien ajan Clostridioides difficile -infektion hoitoon. Viimeaikaiset tutkimukset näyttävät osoittavan FMT:n hyödyn UC:ssa.
Tutkijan päähypoteesi on, että dysbioottisen mikrobiotan korvaaminen "terveellä" mikrobiotalla FMT:llä voi muuttaa UC-potilaan mikrobiston rikkautta ja vaikuttaa positiivisesti taudin kulkuun.
Vastaanottimelle:
Kun steroidien aiheuttama remissio on saavutettu, potilaat otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan joko FMT:tä jäädytetyillä ulostekapseleilla tai peräruiskeilla. He saavat 3 annosta 0, 1 ja 2 kuukauden iässä. Niitä seurataan vuoden ajan ulostenäytteillä 3 kuukauden välein. Kliinisiä ja laboratoriotietoja kerätään.
Lahjoittajalle:
Terveet luovuttajat rekrytoidaan mainosjulisteella. Inkluusiokäynnin aikana suoritetaan täydellinen fyysinen tutkimus sekä veri- ja ulosteseulonta taudinaiheuttajien varalta, ennen kuin hänet valitaan luovuttamaan uloste.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bénédicte PIGNEUR, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33 01 44 49 25 16
- Sähköposti: benedicte.pigneur@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gael Plastow, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 44 38 18 57
- Sähköposti: gael.plastow@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Department of gastroenterology, Armand Trousseau Hospital
-
Päätutkija:
- Julie LEMALE, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie LEMALE, MD
- Puhelinnumero: +33 01 44 73 64 46
- Sähköposti: julie.lemale@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75015
- Department of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
-
Päätutkija:
- Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Bénédicte PIGNEUR
- Puhelinnumero: +33 01 44 49 25 16
- Sähköposti: benedicte.pigneur@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75019
- Department of Pediatric Gastroenterology, Robert Debré Hospital
-
Päätutkija:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexis MOSCA, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 40 03 57 12
- Sähköposti: alexis.mosca@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- - 8-17-vuotias potilas
- Haavainen paksusuolitulehdus (UC), laajuudesta riippumatta, paitsi eristetty proktiitti (<5 cm), joka on diagnosoitu yli 3 kuukautta tavallisten kliinisten, biologisten ja endoskooppisten kriteerien mukaan
- Keskivaikea aktiivinen UC määritellään PUCAI-pisteellä > 35 ja vaste kortikosteroidihoitoon PUCAI-pisteellä <10 ilmoittautumisen yhteydessä
- UC:n (5-ASA, immunosuppressantit, bioterapiat) hoito, joka on stabiili yli 3 kuukautta
- Potilas pystyy nielemään testikapseleita
Hedelmällisessä iässä oleville tytöille:
- Negatiivinen veren (tai virtsan) raskaustesti
- Suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää vierailusta 1 tutkimuksen loppuun asti
- Potilas, jolla on sairausvakuutus
- Ilmoitettu kirjallinen suostumuslomake, jonka ovat allekirjoittaneet molemmat vanhemmat tai vanhempainvaltuutta omaavat henkilöt
Terveiden vapaaehtoisten luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Ikäraja 20-50 vuotta
- Painoindeksi (BMI) välillä 17 kg/m² ja 27 kg/m²
- Yleensä säännöllinen kauttakulku määritellään vähintään yhdeksi ulosteeksi päivässä, yleensä aamulla
Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
o sinulla on negatiivinen raskaus (tai virtsan) verikoe
- Aihe sairausvakuutuksella
- Tietoinen kirjallinen suostumus
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- eristetty proktiitti (<5 cm)
- vaikea paksusuolentulehdus, jonka PUCAI-pistemäärä on > 65
- Enteraalisessa ravitsemuksessa
- olet saanut antibiootti- tai sienilääkehoitoa 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Clostridioides difficile -infektio 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
- olet raskaana tai imetät tai sinulla on positiivinen raskaustesti;
- Sinulla on vasta-aihe kolonoskopiaan tai yleisanestesiaan
Terveiden vapaaehtoisten luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Katso lisätietoja protokollasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto ulostekapseleilla
Potilaat, joille on siirretty ulosteen mikrobiota terveeltä luovuttajalta 3 kertaa sisällyttämisen ja satunnaistamisen jälkeen (kuukausi 0 - kuukausi 1 - kuukausi 2) käyttäen jäädytettyjä ulostekapseleita
|
Polyetyleeniglykolilla suoritetun paksusuolen puhdistuksen jälkeen potilaalle tehdään kolonoskopia yleisanestesiassa. Tämän jälkeen potilas saa suun kautta FMT:tä (jäädytettyjä ulostekapseleita, jotka on valmistettu terveistä luovuttajien ulosteista).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto peräruiskeella
Potilaat, joille on siirretty ulosteen mikrobiota terveeltä luovuttajalta 3 kertaa sisällyttämisen ja satunnaistamisen jälkeen (kuukausi 0 - kuukausi 1 - kuukausi 2) käyttäen jäädytettyjä ulosteiden peräruiskeita.
|
Polyetyleeniglykolilla suoritetun paksusuolen puhdistuksen jälkeen potilaalle tehdään kolonoskopia yleisanestesiassa. Potilas saa sitten ensimmäisen FMT:n (jäädytetty ulosteen valmistus) infuusiona umpisuoleen kolonoskopian aikana ja toisen ja kolmannen annoksen peräruiskeena.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMT:n menestys jäädytetyillä ulostekapseleilla, jonka määrittää vastaanottajan mikrobiston rikkauden lisääntyminen 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen ulosteen mikrobiston siirron (FMT) jälkeen
|
FMT:n onnistuminen määritellään vastaanottajan mikrobiston rikkauden lisääntymisenä 6 kuukauden kohdalla. Mikrobiootan rikkautta arvioidaan mittaamalla mikrobiston alfadiversiteetti Shannon-indeksillä. FMT:n menestys määräytyy Shannonin indeksin 0,5 pisteen nousuna M0:n vastaanottajamikrobiston ja M6:n vastaanottajan mikrobiston välillä. |
6 kuukautta ensimmäisen ulosteen mikrobiston siirron (FMT) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMT:n menestys jäädytetyillä ulostekapseleilla, jonka määrittää vastaanottajan mikrobiston rikkauden lisääntyminen 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
FMT:n menestys määritellään Shannon-indeksin 0,5 pisteen nousuna M0:n vastaanottajamikrobiston ja M12:n vastaanottajan mikrobiston välillä.
|
12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
|
FMT:n onnistuminen ulosteen peräruiskeella, joka määritellään vastaanottajan mikrobiston rikkauden lisääntymisenä 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
FMT:n menestys määräytyy Shannonin indeksin 0,5 pisteen nousuna M0:n vastaanottajamikrobiston ja M6:n ja M12:n vastaanottajamikrobiston välillä.
|
6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
|
FMT:n menestys jäädytetyillä ulostekapseleilla vastaanottajan dysbioottisen mikrobiotan muutoksessa 6 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
FMT:n menestys määritellään Bray Curtis (BC) -indeksillä [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs luovuttaja], joka on suurempi kuin BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs vastaanottaja ennen FMT:tä], ja BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs luovuttaja] ≥ 0.6.
|
6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
|
FMT:n onnistuminen peräruiskeella vastaanottajan dysbioottisen mikrobiston muutoksessa 6 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
FMT:n menestys määritellään Bray Curtis (BC) -indeksillä [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs luovuttaja], joka on suurempi kuin BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs vastaanottaja ennen FMT:tä], ja BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs luovuttaja] ≥ 0.6.
|
6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
|
FMT:n menestys jäädytetyillä ulostekapseleilla limakalvon mikrobiotan rikkaudessa ja muutoksessa 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FMT:n menestys määritellään Shannonin indeksin 0,5 pisteen nousuna limakalvon vastaanottajamikrobiston M0 ja limakalvon vastaanottajamikrobiston välillä M12
|
12 kuukautta
|
|
FMT:n menestys peräruiskeella limakalvon mikrobiotan rikkaudesta ja muutoksesta 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FMT:n menestys määritellään Shannonin indeksin 0,5 pisteen nousuna limakalvon vastaanottajamikrobiston M0 ja limakalvon vastaanottajamikrobiston välillä M12
|
12 kuukautta
|
|
FMT:n menestys jäädytetyillä ulostekapseleilla limakalvon vastaanottajan dysbioottisen mikrobiotan muutoksessa 6 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
FMT:n menestys määritellään Bray Curtis (BC) -indeksillä [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs luovuttaja], joka on suurempi kuin BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs vastaanottaja ennen FMT:tä], ja BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs luovuttaja] ≥ 0.6.
|
6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
|
FMT:n onnistuminen peräruiskeella limakalvon vastaanottajan dysbioottisen mikrobiston muutoksessa 6 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
FMT:n menestys määritellään Bray Curtis -indeksillä [vastaanottaja FMT:n ja luovuttajan jälkeen], joka on suurempi kuin BC-indeksi [vastaanottaja FMT:n jälkeen vs. vastaanottaja ennen FMT:tä] ja BC-indeksillä [vastaanottaja FMT:n ja luovuttajan jälkeen] ≥ 0,6.
|
6 ja 12 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen
|
|
FMT jäädytetyillä ulostekapseleilla Toteutettavuus
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 1 ja 2 kuukautta kunkin FMT:n jälkeen
|
Saadun kapselien määrä, kapseleiden ottomahdollisuus, toleranssi, ottamisen kesto
|
Mukaanottohetkellä 1 ja 2 kuukautta kunkin FMT:n jälkeen
|
|
FMT by enema Toteutettavuus
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 1 ja 2 kuukautta kunkin FMT:n jälkeen
|
Peräruiskeiden määrä, toleranssi, peräruiskeiden kesto, peräruiskeiden käyttöön liittyvät vaikeudet
|
Mukaanottohetkellä 1 ja 2 kuukautta kunkin FMT:n jälkeen
|
|
Haavaisen paksusuolitulehduksen kliininen uusiutuminen
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Määritelty lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksiksi (PUCAI) > 35, relapsien määrä seurannan aikana, seurannan aikana saadut hoidot
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Haavainen paksusuolitulehdus Endoskooppinen relapsi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritelty haavaisen paksusuolitulehduksen endoskooppiseksi vakavuusindeksiksi (UCEIS) ≥ 2
|
12 kuukautta
|
|
Tulehduksellisten veren merkkiaineiden muutos lähtötasosta 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 6, 9 ja 12 kuukautta
|
CRP, VS, leukosyyttien tasot
|
Mukaanottohetkellä 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Ulosteen kalprotektiinin muutos lähtötasosta 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Kalprotektiinin taso
|
Mukaanottohetkellä 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Potilaan elämänlaadun muutos arvioituna IMPACT-3-kyselylomakkeella sisällyttämisestä 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Mukaan lukien 2, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
IMPACT-3 kyselylomake, jossa on 35 suljettua kysymystä - asteikko 1-5 kaikille vastauksille - korkeampi pistemäärä viittaa parempaan elämänlaatuun
|
Mukaan lukien 2, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
26 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bénédicte PIGNEUR, MD, PhD, AP-HP - Department of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition - Necker - Enfants Malades Hospital
- Opintojohtaja: Harry SOKOL, MD, PhD, AP-HP, Department of Gastroenterology and Nutrition - Saint Antoine Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180572
- 2024-518044-20-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .