LPSとTSPO-PET/MRを用いたパーキンソン病における炎症の分子イメージング

パーキンソン病の患者: 合計 18 人、未治療の早期パーキンソン病 (6) に分けられます。薬物療法におけるパーキンソン病(6);進行性パーキンソン病 (6)。

健康なボランティア (6)。

包含基準（すべて）：

• 50～85歳の男女
• インフォームドコンセントを与えることができる
• -神経心理学的検査を完了するのに十分な視覚的および聴覚的視力
• -重大な神経学的または精神障害の存在または病歴がない
• BDI≧20、中等度の抑うつ
• 炎症性疾患または自己免疫疾患の存在または病歴がない
• 神経変性疾患の家族歴がない
• -認知的に健康（すなわち、スクリーニングで教育調整MoCA合計スコア≥26ポイント）
• -女性の被験者は、医療記録または医師のメモによって、外科的に無菌である（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術による）か、閉経後少なくとも1年間記録されている必要があります（別の医学的原因なしに12か月間月経がない） ）または彼らが出産の可能性がある場合、研究期間中およびPETスキャン後の最低6か月間、非常に効果的な避妊手段の使用にコミットする必要があります（[エストロゲンとプロゲストゲンを含む]阻害に関連するホルモン避妊を含む）排卵[経口、膣内、または経皮]、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊[経口、注射、または埋め込み]、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは性的禁欲)。
• -出産の可能性のある男性被験者とそのパートナーは、研究中および各PETスキャン後の最低3か月間、非常に効果的な避妊方法の使用にコミットする必要があります（出産の可能性のある女性パートナーの場合、[エストロゲンとプロゲストゲンを含む組み合わせを含む） ] 排卵の阻害に関連するホルモン避妊 [経口、膣内、または経皮]、排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 [経口、注射可能、または埋め込み型]、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、男性精管切除または性的禁欲のある被験者）。
• 男性被験者は、研究中および最後の PET スキャン後最低 3 か月間は精子を提供しないことを確約しなければなりません。
• 個人は、各訪問の 48 時間前から飲酒を控え、PET-MR 訪問の 12 時間前からカフェイン含有物質の飲酒を控え、PET 当日は喫煙やニコチン含有製品の使用を控えることを約束する必要があります。 MRスキャン。
• 個人は、最後の PET スキャンから 3 か月間は献血しないことを約束しなければなりません。
• 個人は、スクリーニングおよび 1 日目の訪問に断食状態で参加することを約束する必要があります (つまり、最後の食事/食物摂取から最低 8 時間)。
• 個人は、市販の非ステロイド性抗炎症薬を服用したり、スクリーニング訪問の48時間前にアルコールを飲んだりしないことを約束する必要があります。

包含基準（パーキンソン病患者）：

• 50～85歳の男女
• インフォームドコンセントを与えることができる
• -神経心理学的検査を完了するのに十分な視覚的および聴覚的視力
• -他の重大な神経学的または精神障害の存在または病歴がない
• 運動障害協会の臨床診断基準による PD の診断 (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• -PDを伴う薬物療法を受けていない参加者は、PDの診断を受けている必要がありますが、登録時に治療を受けていない必要があります
• -PD-MCIの参加者の場合：MCI-PDの診断基準によるMCIの診断（レベルI; Litvan et al。、Mov Disord 2012）および/またはMoCA <23
• ドーパミン作動性療法を受けているPDの参加者の場合：安定した治療を受けている必要があります（つまり、 過去 60 日間に治療法を変更していない)
• -女性の被験者は、医療記録または医師のメモによって、外科的に無菌である（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術による）か、閉経後少なくとも1年間記録されている必要があります（別の医学的原因なしに12か月間月経がない） ）または彼らが出産の可能性がある場合、研究期間中およびPETスキャン後の最低6か月間、非常に効果的な避妊手段の使用にコミットする必要があります（[エストロゲンとプロゲストゲンを含む]阻害に関連するホルモン避妊を含む）排卵[経口、膣内、または経皮]、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊[経口、注射、または埋め込み]、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは性的禁欲)。
• -出産の可能性のある男性被験者とそのパートナーは、研究中および各PETスキャン後の最低3か月間、非常に効果的な避妊方法の使用にコミットする必要があります（出産の可能性のある女性パートナーの場合、[エストロゲンとプロゲストゲンを含む組み合わせを含む） ] 排卵の阻害に関連するホルモン避妊 [経口、膣内、または経皮]、排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 [経口、注射可能、または埋め込み型]、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、男性精管切除または性的禁欲のある被験者）。
• 男性被験者は、研究中および最後の PET スキャン後最低 3 か月間は精子を提供しないことを確約しなければなりません。
• 個人は、各訪問の 48 時間前から飲酒を控え、PET-MR 訪問の 12 時間前からカフェイン含有物質の飲酒を控え、PET 当日は喫煙やニコチン含有製品の使用を控えることを約束する必要があります。 MRスキャン。
• 個人は、最後の PET スキャンから 3 か月間は献血しないことを約束しなければなりません。
• 個人は、スクリーニングおよび 1 日目の訪問に断食状態で参加することを約束する必要があります (つまり、最後の食事/食物摂取から最低 8 時間)。
• 個人は、市販の非ステロイド性抗炎症薬を服用したり、スクリーニング訪問の48時間前にアルコールを飲んだりしないことを約束する必要があります。

除外基準 (すべて):

• -研究手順に協力したくない、および/または協力できない
• -薬物またはアルコール乱用/依存の現在または最近（12か月未満）の履歴
• BDI≧20、中等度の抑うつ
• -安全性検査室の血液および尿検査における臨床的に重要な（研究担当医師が判断した）変化の存在
• -併存疾患または併用薬の存在 研究の医師が判断した評価または画像化手順に適合しない
• 抗精神病薬およびコルチコステロイドの最近（30日未満）の使用
• 最近 (2 日未満) に NSAID を使用した。
• -長時間作用型ベンゾジアゼピン（ジアゼパムなど）の使用、または最初のイメージングスキャンの前の30日以内に30 mg以上の用量で作用する遅効性または中程度のベンゾジアゼピンの使用。
• [11C]PBR28 PETによるミクログリア活性化の測定を妨げる低親和性バインダーのrs6971遺伝子型の存在
• 脳卒中、出血、空間占有病変、CNSの炎症の徴候などの神経障害および既知の頭蓋内合併症の存在
• -HIV、梅毒、SARS-CoV2、またはウイルス性肝炎と一致する血清学の存在
• -自律神経機能障害の病歴、以前の血管迷走神経性失神または陽性の傾きテスト、および徐脈または徐脈を引き起こす薬物の使用（例： β遮断薬）
• 妊娠中または授乳中
• 金属デバイスまたはインプラントの存在、体内に沈着した金属、または眼内の金属粒子などの MRI の禁忌
• -適切に治療された、非黒色腫皮膚癌、非転移性前立腺癌、治療された子宮頸部の上皮内癌またはステージIの子宮癌を除く、過去5年以内の癌の病歴。
• 閉所恐怖症または背中の痛みの病歴により、PETまたはMRIスキャナーに長時間横たわるのが耐えられなくなる
• -出血、出血などの病歴など、動脈カニューレ挿入の禁忌。
• 負のアレン検定 (つまり、 テストでの手の側副フローの欠如)
• 最近 (30 日未満) の感染またはワクチン接種 (例: インフルエンザ、SARS-CoV2など）
• -治験薬をテストする臨床試験への同時参加

除外基準（パーキンソン病患者）：

• -研究手順に協力したくない、および/または協力できない
• 薬物またはアルコール乱用/依存の現在または最近の履歴
• BDI≧20、中等度の抑うつ
• -安全性検査室の血液または尿検査における臨床的に重要な（研究担当医師が判断した）変化の存在
• -併存疾患または併用薬の存在 研究の医師が判断した評価または画像化手順に適合しない
• 抗精神病薬およびコルチコステロイドの最近（30日未満）の使用。
• 最近 (2 日未満) に NSAID を使用した。
• -長時間作用型ベンゾジアゼピン（ジアゼパムなど）の使用、または最初のイメージングスキャンの前の30日以内に30 mg以上の用量で作用する遅効性または中程度のベンゾジアゼピンの使用。
• [11C]PBR28 PETによるミクログリア活性化の測定を妨げる低親和性バインダーのrs6971遺伝子型の存在
• -他の神経障害の存在、​​および脳卒中、出血、空間占有病変、CNSの炎症の徴候などの既知の頭蓋内併存疾患の存在
• -自律神経機能障害の病歴、以前の血管迷走神経性失神または陽性の傾きテスト、および徐脈または徐脈を引き起こす薬物の使用（例： β遮断薬）
• -HIV、梅毒、SARS-CoV2、またはウイルス性肝炎と一致する血清学の存在
• 妊娠中または授乳中
• 金属デバイスまたはインプラントの存在、体内に沈着した金属、または眼内の金属粒子などの MRI の禁忌
• -適切に治療された、非黒色腫皮膚癌、非転移性前立腺癌、治療された子宮頸部の上皮内癌またはステージIの子宮癌を除く、過去5年以内の癌の病歴。
• 閉所恐怖症または背中の痛みの病歴により、PETまたはMRIスキャナーに長時間横たわるのが耐えられなくなる
• -出血、出血などの病歴など、動脈カニューレ挿入の禁忌。
• 負のアレン検定 (つまり、 テストでの手の側副フローの欠如)
• 最近 (30 日未満) の感染またはワクチン接種 (例: インフルエンザ、SARS-CoV2など）
• -治験薬をテストする臨床試験への同時参加