Molekulární zobrazení zánětu u Parkinsonovy choroby pomocí LPS a TSPO-PET/MR

Pacienti s Parkinsonovou nemocí: celkem 18, rozděleno podle časné Parkinsonovy nemoci dosud neléčené (6); Parkinsonova nemoc ve farmakologické terapii(6); Pokročilá Parkinsonova nemoc (6).

Zdraví dobrovolníci (6).

Kritéria zahrnutí (všechna):

• 50-85 let, muž nebo žena
• Umět dát informovaný souhlas
• Přiměřená zraková a sluchová ostrost k dokončení neuropsychologického testování
• Žádná přítomnost nebo historie významných neurologických nebo psychiatrických poruch
• BDI ≥ 20, středně těžká deprese
• Žádná přítomnost nebo historie zánětlivých nebo autoimunitních poruch
• Negativní rodinná anamnéza na neurodegenerativní onemocnění
• Kognitivně zdravý (tj. celkové skóre MoCA upravené podle vzdělání ≥ 26 bodů při screeningu)
• Ženy musí být buď chirurgicky sterilní (prostřednictvím hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativního lékařského důvodu) buď chirurgicky sterilní ) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí se zavázat k používání vysoce účinného antikoncepčního opatření po dobu trvání studie a minimálně šest měsíců po vyšetření PET (včetně kombinované hormonální antikoncepce [obsahující estrogen a gestagen] spojené s inhibicí ovulace [orální, intravaginální nebo transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojenou s inhibicí ovulace [perorální, injekční nebo implantabilní], nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, oboustranná okluze vejcovodů, partner s vazektomií nebo sexuální abstinence).
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu minimálně tří měsíců po každém PET vyšetření (včetně, u partnerek ve fertilním věku, kombinovaného [estrogenu a gestagenu obsahujícího ] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální nebo transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční nebo implantovatelná], nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, muž subjekty s vazektomií nebo sexuální abstinencí).
• Muži se musí zavázat, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu minimálně tří měsíců po posledním PET skenu.
• Jednotlivci se musí zavázat, že se zdrží pití alkoholu po dobu 48 hodin před každou návštěvou, zdrží se pití jakékoli kofeinové látky po dobu 12 hodin před návštěvou PET-MR a že se v den PET-MR zdrží kouření nebo používání jakýchkoli produktů obsahujících nikotin. MR skeny.
• Jednotlivci se musí zavázat, že nebudou darovat krev do tří měsíců po posledním PET vyšetření.
• Jednotlivci se musí zavázat, že se dostaví ke screeningu a návštěvám v den 1 nalačno (tj. minimálně 8 hodin od posledního jídla/příjem jídla).
• Jednotlivci se musí zavázat, že nebudou užívat žádné volně prodejné nesteroidní protizánětlivé léky ani nepít alkohol po dobu 48 hodin před návštěvou screeningu.

Kritéria pro zařazení (pacienti s Parkinsonovou nemocí):

• 50-85 let, muž nebo žena
• Umět dát informovaný souhlas
• Přiměřená zraková a sluchová ostrost k dokončení neuropsychologického testování
• Žádná přítomnost nebo historie jiných významných neurologických nebo psychiatrických poruch
• Diagnostika PD podle klinických diagnostických kritérií společnosti Movement Disorder Society (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• Drogově naivní účastníci s PD musí mít diagnózu PD, ale v době zařazení do studie musí být bez terapie
• Pro účastníky s PD-MCI: diagnóza MCI podle diagnostických kritérií pro MCI-PD (Úroveň I; Litvan et al., Mov Disord 2012) a/nebo MoCA < 23
• Pro účastníky s PD užívající dopaminergní terapii: musí být ve stabilní terapii (tj. nezměnili terapii za posledních 60 dní)
• Ženy musí být buď chirurgicky sterilní (prostřednictvím hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativního lékařského důvodu) buď chirurgicky sterilní ) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí se zavázat k používání vysoce účinného antikoncepčního opatření po dobu trvání studie a minimálně šest měsíců po vyšetření PET (včetně kombinované hormonální antikoncepce [obsahující estrogen a gestagen] spojené s inhibicí ovulace [orální, intravaginální nebo transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojenou s inhibicí ovulace [perorální, injekční nebo implantabilní], nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, oboustranná okluze vejcovodů, partner s vazektomií nebo sexuální abstinence).
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu minimálně tří měsíců po každém PET vyšetření (včetně, u partnerek ve fertilním věku, kombinovaného [estrogenu a gestagenu obsahujícího ] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální nebo transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční nebo implantovatelná], nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, muž subjekty s vazektomií nebo sexuální abstinencí).
• Muži se musí zavázat, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu minimálně tří měsíců po posledním PET skenu.
• Jednotlivci se musí zavázat, že se zdrží pití alkoholu po dobu 48 hodin před každou návštěvou, zdrží se pití jakékoli kofeinové látky po dobu 12 hodin před návštěvou PET-MR a že se v den PET-MR zdrží kouření nebo používání jakýchkoli produktů obsahujících nikotin. MR skeny.
• Jednotlivci se musí zavázat, že nebudou darovat krev do tří měsíců po posledním PET vyšetření.
• Jednotlivci se musí zavázat, že se dostaví ke screeningu a návštěvám v den 1 nalačno (tj. minimálně 8 hodin od posledního jídla/příjem jídla).
• Jednotlivci se musí zavázat, že nebudou užívat žádné volně prodejné nesteroidní protizánětlivé léky ani nepít alkohol po dobu 48 hodin před návštěvou screeningu.

Kritéria vyloučení (všechna):

• Neochota a/nebo neschopnost spolupracovat na studijních postupech
• Současná nebo nedávná (<12 měsíců) historie zneužívání/závislosti na drogách nebo alkoholu
• BDI ≥ 20, středně těžká deprese
• Přítomnost klinicky významných (jak se domnívá lékař studie) změn v bezpečnostním laboratorním testování krve a moči
• Přítomnost komorbidit nebo souběžných léků neslučitelných s vyšetřovacími nebo zobrazovacími postupy, jak se domnívá lékař studie
• Nedávné (méně než 30 dní) užívání antipsychotik a kortikosteroidů
• Nedávné (méně než 2 dny) užívání NSAID.
• Použití jakýchkoli dlouhodobě působících benzodiazepinů (např. diazepam) nebo použití pomalu nebo středně působících benzodiazepinů v dávkách ≥ 30 mg během 30 dnů před prvním zobrazovacím skenem.
• Přítomnost rs6971 genotypu nízkoafinitních pojiv, které brání měření mikrogliální aktivace pomocí [11C]PBR28 PET
• Přítomnost neurologických poruch a známých intrakraniálních komorbidit, jako je mrtvice, krvácení, léze zabírající prostor, známky zánětu CNS
• Přítomnost sérologie kompatibilní s HIV, syfilis, SARS-CoV2 nebo virovou hepatitidou
• Anamnéza autonomní dysfunkce, předchozí vazovagální synkopa nebo pozitivní tilt-test a bradykardie nebo užívání léků způsobujících bradykardii (např. beta-blokátory)
• Těhotenství nebo kojení
• Kontraindikace k MRI, jako je přítomnost kovových zařízení nebo implantátů, kov usazený v těle nebo kovová zrna v očích
• Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou vhodně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty, léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu dělohy stadia I.
• Klaustrofobie nebo anamnéza bolesti zad, která znemožňuje dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru
• Kontraindikace arteriální kanyly, jako je anamnéza krvácení, krvácení atd.
• Negativní Allenův test (tj. absence kolaterálního toku na rukou při testu)
• Nedávná (méně než 30 dní) infekce nebo očkování (např. chřipka, SARS-CoV2 atd.)
• Souběžná účast na jakékoli klinické studii testující hodnocené léky

Kritéria vyloučení (pacienti s Parkinsonovou nemocí):

• Neochota a/nebo neschopnost spolupracovat na studijních postupech
• Současná nebo nedávná historie zneužívání/závislosti na drogách nebo alkoholu
• BDI ≥ 20, středně těžká deprese
• Přítomnost klinicky významných (jak se domnívá lékař studie) změn v bezpečnostním laboratorním testování krve nebo moči
• Přítomnost komorbidit nebo souběžných léků neslučitelných s vyšetřovacími nebo zobrazovacími postupy, jak se domnívá lékař studie
• Nedávné (méně než 30 dní) užívání antipsychotik a kortikosteroidů.
• Nedávné (méně než 2 dny) užívání NSAID.
• Použití jakýchkoli dlouhodobě působících benzodiazepinů (např. diazepam) nebo použití pomalu nebo středně působících benzodiazepinů v dávkách ≥ 30 mg během 30 dnů před prvním zobrazovacím skenem.
• Přítomnost rs6971 genotypu nízkoafinitních pojiv, které brání měření mikrogliální aktivace pomocí [11C]PBR28 PET
• Přítomnost dalších neurologických poruch a známých intrakraniálních komorbidit, jako je mrtvice, krvácení, léze zabírající prostor, známky zánětu CNS
• Anamnéza autonomní dysfunkce, předchozí vazovagální synkopa nebo pozitivní tilt-test a bradykardie nebo užívání léků způsobujících bradykardii (např. beta-blokátory)
• Přítomnost sérologie kompatibilní s HIV, syfilis, SARS-CoV2 nebo virovou hepatitidou
• Těhotenství nebo kojení
• Kontraindikace k MRI, jako je přítomnost kovových zařízení nebo implantátů, kov usazený v těle nebo kovová zrna v očích
• Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou vhodně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty, léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu dělohy stadia I.
• Klaustrofobie nebo anamnéza bolesti zad, která znemožňuje dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru
• Kontraindikace arteriální kanyly, jako je anamnéza krvácení, krvácení atd.
• Negativní Allenův test (tj. absence kolaterálního toku na rukou při testu)
• Nedávná (méně než 30 dní) infekce nebo očkování (např. chřipka, SARS-CoV2 atd.)
• Souběžná účast na jakékoli klinické studii testující hodnocené léky