Molekylær avbildning av betennelse ved Parkinsons sykdom ved bruk av LPS og TSPO-PET/MR

Pasienter med Parkinsons sykdom: 18 totalt, fordelt på tidlig medikamentnaiv Parkinsons sykdom (6); Parkinsons sykdom i farmakologisk terapi(6); Avansert Parkinsons sykdom (6).

Friske frivillige (6).

Inkluderingskriterier (alle):

• 50-85 år, mann eller kvinne
• Kunne gi informert samtykke
• Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å fullføre den nevropsykologiske testingen
• Ingen tilstedeværelse eller historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• BDI ≥ 20, moderat depresjon
• Ingen tilstedeværelse eller historie med inflammatoriske eller autoimmune lidelser
• Negativ familiehistorie for nevrodegenerative sykdommer
• Kognitivt sunt (dvs. utdanningsjustert MoCA totalscore ≥ 26 poeng ved screening)
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal i minst 1 år (ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak ) eller hvis de er i fertil alder, må de forplikte seg til å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak i løpet av studien og minimum seks måneder etter PET-skanningen (inkludert kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet).
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum tre måneder etter hver PET-skanning (inkludert, for kvinnelige partnere i fertil alder, kombinert [østrogen- og gestagenholdig ] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, mannlig personer med vasektomi eller seksuell avholdenhet).
• Mannlige forsøkspersoner må forplikte seg til å ikke donere sæd under studien og i minimum tre måneder etter siste PET-skanning.
• Enkeltpersoner må forplikte seg til å avstå fra å drikke alkohol i 48 timer før hvert besøk, avstå fra å drikke koffeinholdige stoffer i 12 timer før PET-MR-besøkene, og å avstå fra å røyke eller bruke nikotinholdige produkter på PET-dagen. MR-skanninger.
• Enkeltpersoner må forplikte seg til ikke å donere blod inntil tre måneder etter siste PET-skanning.
• Enkeltpersoner må forplikte seg til å komme til screeningen og dag 1-besøk i fastende tilstand (dvs. minimum 8 timer siden siste måltid/matinntak).
• Enkeltpersoner må forplikte seg til å ikke ta reseptfrie ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller drikke alkohol i 48 timer før screeningbesøk.

Inklusjonskriterier (pasienter med Parkinsons sykdom):

• 50-85 år, mann eller kvinne
• Kunne gi informert samtykke
• Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å fullføre den nevropsykologiske testingen
• Ingen tilstedeværelse eller historie med andre betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Diagnose av PD i henhold til Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• Medikamentnaive deltakere med PD må ha diagnosen PD, men må være terapifrie ved påmelding
• For deltakere med PD-MCI: diagnose av MCI i henhold til diagnosekriteriene for MCI-PD (nivå I; Litvan et al., Mov Disord 2012) og/eller MoCA < 23
• For deltakere med PD som tar dopaminerg terapi: må være i stabil terapi (dvs. ikke har endret behandling de siste 60 dagene)
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal i minst 1 år (ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak ) eller hvis de er i fertil alder, må de forplikte seg til å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak i løpet av studien og minimum seks måneder etter PET-skanningen (inkludert kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet).
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum tre måneder etter hver PET-skanning (inkludert, for kvinnelige partnere i fertil alder, kombinert [østrogen- og gestagenholdig ] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, mannlig personer med vasektomi eller seksuell avholdenhet).
• Mannlige forsøkspersoner må forplikte seg til å ikke donere sæd under studien og i minimum tre måneder etter siste PET-skanning.
• Enkeltpersoner må forplikte seg til å avstå fra å drikke alkohol i 48 timer før hvert besøk, avstå fra å drikke koffeinholdige stoffer i 12 timer før PET-MR-besøkene, og å avstå fra å røyke eller bruke nikotinholdige produkter på PET-dagen. MR-skanninger.
• Enkeltpersoner må forplikte seg til ikke å donere blod inntil tre måneder etter siste PET-skanning.
• Enkeltpersoner må forplikte seg til å komme til screeningen og dag 1-besøk i fastende tilstand (dvs. minimum 8 timer siden siste måltid/matinntak).
• Enkeltpersoner må forplikte seg til å ikke ta reseptfrie ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller drikke alkohol i 48 timer før screeningbesøk.

Ekskluderingskriterier (alle):

• Uvillig og/eller ute av stand til å samarbeide med studieprosedyrer
• Nåværende eller nylig (<12 måneder) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet
• BDI ≥ 20, moderat depresjon
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante (som ansett av studielegen) endringer på blod- og urintesting i sikkerhetslaboratoriet
• Tilstedeværelse av komorbiditeter eller samtidige medisiner som er uforenlige med vurderingen eller bildebehandlingsprosedyrene som vurderes av studielegen
• Nylig (mindre enn 30 dager) bruk av antipsykotika og kortikosteroider
• Nylig (mindre enn 2 dager) bruk av NSAIDs.
• Bruk av langtidsvirkende benzodiazepiner (f.eks. diazepam) eller bruk av sakte eller middels virkende benzodiazepiner med doser ≥ 30 mg innen 30 dager før den første bildeskanningen.
• Tilstedeværelse av rs6971 genotype av bindemidler med lav affinitet som hindrer målingen av mikroglial aktivering med [11C]PBR28 PET
• Tilstedeværelse av nevrologiske lidelser og kjente intrakranielle komorbiditeter som slag, blødning, plassopptakende lesjoner, tegn på betennelse i CNS
• Tilstedeværelse av serologi forenlig med HIV, syfilis, SARS-CoV2 eller viral hepatitt
• Historie med autonom dysfunksjon, tidligere vasovagal synkope eller en positiv tilt-test, og med bradykardi eller bruk av medisiner som forårsaker bradykardi (f. betablokkere)
• Graviditet eller amming
• Kontraindikasjoner for MR, slik som tilstedeværelse av metallinnretninger eller implantater, metall avsatt i kroppen eller metallkorn i øynene
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av passende behandlet, ikke-melanom hudkarsinom, ikke-metastatisk prostatakreft, behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller stadium I livmorkreft.
• Klaustrofobi eller historie med ryggsmerter som gjør langvarig legging på PET- eller MR-skanneren utålelig
• Kontraindikasjon for arteriell kanylering, som blødninger, blødninger osv.
• Negativ Allens test (dvs. fravær av sikkerhetsstrøm på hendene på testen)
• Nylig (mindre enn 30 dager) infeksjon eller vaksinasjon (f.eks. influensa, SARS-CoV2 osv.)
• Samtidig deltakelse i alle kliniske utprøvinger som tester legemidler

Eksklusjonskriterier (pasienter med Parkinsons sykdom):

• Uvillig og/eller ute av stand til å samarbeide med studieprosedyrer
• Nåværende eller nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet
• BDI ≥ 20, moderat depresjon
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante (som ansett av studielegen) endringer i sikkerhetslaboratoriets blod- eller urintesting
• Tilstedeværelse av komorbiditeter eller samtidige medisiner som er uforenlige med vurderingen eller bildebehandlingsprosedyrene som vurderes av studielegen
• Nylig (mindre enn 30 dager) bruk av antipsykotika og kortikosteroider.
• Nylig (mindre enn 2 dager) bruk av NSAIDs.
• Bruk av langtidsvirkende benzodiazepiner (f.eks. diazepam) eller bruk av sakte eller middels virkende benzodiazepiner med doser ≥ 30 mg innen 30 dager før den første bildeskanningen.
• Tilstedeværelse av rs6971 genotype av bindemidler med lav affinitet som hindrer målingen av mikroglial aktivering med [11C]PBR28 PET
• Tilstedeværelse av andre nevrologiske lidelser og kjente intrakranielle komorbiditeter som slag, blødning, plassopptakende lesjoner, tegn på betennelse i CNS
• Historie med autonom dysfunksjon, tidligere vasovagal synkope eller en positiv tilt-test, og med bradykardi eller bruk av medisiner som forårsaker bradykardi (f. betablokkere)
• Tilstedeværelse av serologi forenlig med HIV, syfilis, SARS-CoV2 eller viral hepatitt
• Graviditet eller amming
• Kontraindikasjoner for MR, slik som tilstedeværelse av metallinnretninger eller implantater, metall avsatt i kroppen eller metallkorn i øynene
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av passende behandlet, ikke-melanom hudkarsinom, ikke-metastatisk prostatakreft, behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller stadium I livmorkreft.
• Klaustrofobi eller historie med ryggsmerter som gjør langvarig legging på PET- eller MR-skanneren utålelig
• Kontraindikasjon for arteriell kanylering, som blødninger, blødninger osv.
• Negativ Allens test (dvs. fravær av sikkerhetsstrøm på hendene på testen)
• Nylig (mindre enn 30 dager) infeksjon eller vaksinasjon (f.eks. influensa, SARS-CoV2 osv.)
• Samtidig deltakelse i alle kliniske utprøvinger som tester legemidler