Imagem Molecular da Inflamação na Doença de Parkinson Usando LPS e TSPO-PET/MR

Pacientes com doença de Parkinson: 18 no total, divididos em doença de Parkinson precoce sem tratamento medicamentoso (6); doença de Parkinson em terapia farmacológica(6); Doença de Parkinson avançada (6).

Voluntários saudáveis ​​(6).

Critérios de inclusão (todos):

• 50-85 anos de idade, masculino ou feminino
• Capaz de dar consentimento informado
• Acuidade visual e auditiva adequada para completar o teste neuropsicológico
• Sem presença ou história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
• BDI ≥ 20, depressão moderada
• Sem presença ou história de distúrbios inflamatórios ou autoimunes
• História familiar negativa para doenças neurodegenerativas
• Cognitivamente saudável (ou seja, pontuação total MoCA ajustada para educação ≥ 26 pontos na triagem)
• Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa ) ou se estiverem em idade fértil, devem comprometer-se a usar uma medida contraceptiva altamente eficaz durante o estudo e por um período mínimo de seis meses após a PET (incluindo contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestagênio] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal ou transdérmica], contraceção hormonal só de progestagénio associada à inibição da ovulação [oral, injetável ou implantável], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de libertação de hormonas, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual).
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por um período mínimo de três meses após cada PET scan (incluindo, para parceiras com potencial para engravidar, combinação [estrogênio e progestágeno contendo ] contracepção hormonal associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal ou transdérmica], contracepção hormonal somente com progestagênio associada à inibição da ovulação [oral, injetável ou implantável], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, oclusão tubária bilateral, masculino indivíduos com vasectomia ou abstinência sexual).
• Indivíduos do sexo masculino devem se comprometer a não doar esperma durante o estudo e por um período mínimo de três meses após o último PET scan.
• Os indivíduos devem se comprometer a abster-se de beber álcool por 48 horas antes de cada visita, abster-se de beber qualquer substância com cafeína por 12 horas antes das visitas PET-MR e abster-se de fumar ou usar qualquer produto que contenha nicotina no dia do PET-MR. exames de RM.
• Os indivíduos devem se comprometer a não doar sangue até três meses após a última PET.
• Os indivíduos devem se comprometer a comparecer à triagem e às visitas do Dia 1 em jejum (ou seja, mínimo de 8 horas desde a última refeição/ingestão de alimentos).
• Os indivíduos devem se comprometer a não tomar nenhum medicamento anti-inflamatório não esteróide de venda livre ou beber álcool por 48 horas antes da consulta de triagem.

Critérios de inclusão (pacientes com doença de Parkinson):

• 50-85 anos de idade, masculino ou feminino
• Capaz de dar consentimento informado
• Acuidade visual e auditiva adequada para completar o teste neuropsicológico
• Sem presença ou história de outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
• Diagnóstico de DP de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da Movement Disorder Society (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• Os participantes virgens de tratamento com DP devem ter um diagnóstico de DP, mas devem estar livres de terapia no momento da inscrição
• Para participantes com PD-MCI: diagnóstico de MCI de acordo com os critérios diagnósticos para MCI-PD (Nível I; Litvan et al., Mov Disord 2012) e/ou MoCA < 23
• Para participantes com DP em terapia dopaminérgica: deve estar em terapia estável (i.e. não mudou de terapia nos últimos 60 dias)
• Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa ) ou se estiverem em idade fértil, devem comprometer-se a usar uma medida contraceptiva altamente eficaz durante o estudo e por um período mínimo de seis meses após a PET (incluindo contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestagênio] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal ou transdérmica], contraceção hormonal só de progestagénio associada à inibição da ovulação [oral, injetável ou implantável], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de libertação de hormonas, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual).
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por um período mínimo de três meses após cada PET scan (incluindo, para parceiras com potencial para engravidar, combinação [estrogênio e progestágeno contendo ] contracepção hormonal associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal ou transdérmica], contracepção hormonal somente com progestagênio associada à inibição da ovulação [oral, injetável ou implantável], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, oclusão tubária bilateral, masculino indivíduos com vasectomia ou abstinência sexual).
• Indivíduos do sexo masculino devem se comprometer a não doar esperma durante o estudo e por um período mínimo de três meses após o último PET scan.
• Os indivíduos devem se comprometer a abster-se de beber álcool por 48 horas antes de cada visita, abster-se de beber qualquer substância com cafeína por 12 horas antes das visitas PET-MR e abster-se de fumar ou usar qualquer produto que contenha nicotina no dia do PET-MR. exames de RM.
• Os indivíduos devem se comprometer a não doar sangue até três meses após a última PET.
• Os indivíduos devem se comprometer a comparecer à triagem e às visitas do Dia 1 em jejum (ou seja, mínimo de 8 horas desde a última refeição/ingestão de alimentos).
• Os indivíduos devem se comprometer a não tomar nenhum medicamento anti-inflamatório não esteróide de venda livre ou beber álcool por 48 horas antes da consulta de triagem.

Critérios de exclusão (todos):

• Relutante e/ou incapaz de cooperar com os procedimentos do estudo
• História atual ou recente (<12 meses) de abuso/dependência de drogas ou álcool
• BDI ≥ 20, depressão moderada
• Presença de alterações clinicamente significativas (conforme considerado pelo médico do estudo) nos testes laboratoriais de segurança de sangue e urina
• Presença de comorbidades ou medicações concomitantes incompatíveis com a avaliação ou procedimentos de imagem conforme julgado pelo médico do estudo
• Uso recente (menos de 30 dias) de antipsicóticos e corticosteroides
• Uso recente (menos de 2 dias) de AINEs.
• Uso de quaisquer benzodiazepínicos de ação prolongada (por exemplo, diazepam) ou uso de benzodiazepínicos de ação lenta ou média com doses ≥ 30 mg dentro de 30 dias antes do primeiro exame de imagem.
• Presença do genótipo rs6971 de ligantes de baixa afinidade que dificulta a medida da ativação microglial com [11C]PBR28 PET
• Presença de distúrbios neurológicos e comorbidades intracranianas conhecidas, como acidente vascular cerebral, hemorragia, lesões expansivas, sinais de inflamação do SNC
• Presença de sorologia compatível com HIV, sífilis, SARS-CoV2 ou hepatite viral
• História de disfunção autonômica, síncope vasovagal prévia ou teste de inclinação positivo e com bradicardia ou uso de medicamentos que causam bradicardia (p. bloqueadores beta)
• Gravidez ou amamentação
• Contra-indicação à ressonância magnética, como presença de dispositivos ou implantes metálicos, metal depositado no corpo ou grãos de metal nos olhos
• História de câncer nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de próstata não metastático, carcinoma in situ tratado do colo do útero ou câncer uterino em estágio I.
• Claustrofobia ou história de dor nas costas que torna intolerável a postura prolongada no scanner PET ou MRI
• Contra-indicação à canulação arterial, como história de sangramentos, hemorragias, etc.
• Teste de Allen negativo (i.e. ausência de fluxo colateral nas mãos no teste)
• Infecção recente (menos de 30 dias) ou vacinação (p. gripe, SARS-CoV2, etc.)
• Participação simultânea em qualquer ensaio clínico que teste drogas experimentais

Critérios de exclusão (pacientes com doença de Parkinson):

• Relutante e/ou incapaz de cooperar com os procedimentos do estudo
• História atual ou recente de abuso/dependência de drogas ou álcool
• BDI ≥ 20, depressão moderada
• Presença de alterações clinicamente significativas (conforme considerado pelo médico do estudo) nos testes laboratoriais de segurança de sangue ou urina
• Presença de comorbidades ou medicações concomitantes incompatíveis com a avaliação ou procedimentos de imagem conforme julgado pelo médico do estudo
• Uso recente (menos de 30 dias) de antipsicóticos e corticosteroides.
• Uso recente (menos de 2 dias) de AINEs.
• Uso de quaisquer benzodiazepínicos de ação prolongada (por exemplo, diazepam) ou uso de benzodiazepínicos de ação lenta ou média com doses ≥ 30 mg dentro de 30 dias antes do primeiro exame de imagem.
• Presença do genótipo rs6971 de ligantes de baixa afinidade que dificulta a medida da ativação microglial com [11C]PBR28 PET
• Presença de outros distúrbios neurológicos e comorbidades intracranianas conhecidas, como acidente vascular cerebral, hemorragia, lesões expansivas, sinais de inflamação do SNC
• História de disfunção autonômica, síncope vasovagal prévia ou teste de inclinação positivo e com bradicardia ou uso de medicamentos que causam bradicardia (p. bloqueadores beta)
• Presença de sorologia compatível com HIV, sífilis, SARS-CoV2 ou hepatite viral
• Gravidez ou amamentação
• Contra-indicação à ressonância magnética, como presença de dispositivos ou implantes metálicos, metal depositado no corpo ou grãos de metal nos olhos
• História de câncer nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de próstata não metastático, carcinoma in situ tratado do colo do útero ou câncer uterino em estágio I.
• Claustrofobia ou história de dor nas costas que torna intolerável a postura prolongada no scanner PET ou MRI
• Contra-indicação à canulação arterial, como história de sangramentos, hemorragias, etc.
• Teste de Allen negativo (i.e. ausência de fluxo colateral nas mãos no teste)
• Infecção recente (menos de 30 dias) ou vacinação (p. gripe, SARS-CoV2, etc.)
• Participação simultânea em qualquer ensaio clínico que teste drogas experimentais