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Imaging molecolare dell'infiammazione nella malattia di Parkinson mediante LPS e TSPO-PET/MR

1 ottobre 2025 aggiornato da: University of Exeter

Imaging molecolare dell'attivazione microgliale indotta da LPS nella malattia di Parkinson (PD). Uno studio di imaging TSPO PET-MR

Non si sa cosa causi il morbo di Parkinson e cosa lo faccia peggiorare nel tempo. Le ricerche condotte negli ultimi anni hanno evidenziato il possibile ruolo dell'infiammazione su questo processo ma i suoi effettivi meccanismi sono ancora oscuri.

In questo studio, i ricercatori mirano a comprendere come l'infiammazione è aumentata nella malattia di Parkinson e quali sono i suoi meccanismi, eseguendo due scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando il tracciante [11C] PBR28, che scatta foto del cervello evidenziando il aree di infiammazione, prima e dopo la somministrazione di un composto chiamato lipopolisaccaride o LPS, noto per causare un lieve grado di infiammazione. Gli investigatori accoppieranno questo studio con due prelievi di sangue venoso per misurare i livelli di molecole circolanti di infiammazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio trasversale.

Lo studio sarà diviso in due visite, di cui la visita 1 avrà luogo a Exeter e la visita 2 avrà luogo a Londra.

Durante la visita 1, i partecipanti frequenteranno la struttura di ricerca clinica NIHR del Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust. Il medico dello studio spiegherà tutte le procedure dello studio in un linguaggio laico e risponderà a tutte le domande dei partecipanti. Successivamente, se accettano di partecipare, firmeranno il consenso informato. Dopo questa procedura, il medico dello studio porrà alcune domande e valuterà se il partecipante è idoneo ad essere arruolato nello studio. Successivamente, il medico dello studio effettuerà un esame clinico ed effettuerà alcuni test (questionari) per valutare la presenza di sintomi legati al movimento, al pensiero, alla memoria e al comportamento. Infine, il medico dello studio preleverà del sangue e delle urine, per esami di laboratorio di sicurezza. Le donne in età fertile verranno sottoposte anche a un test di gravidanza, per sicurezza in vista delle scansioni PET. Dopo queste procedure, i partecipanti verranno accompagnati al Centro di neuroimaging Mireille Gillings, che si trova proprio di fronte al Centro di ricerca clinica, e dove eseguiranno la scansione MRI. La risonanza magnetica raccoglierà immagini del cervello e servirà a raccogliere informazioni sulla struttura del cervello dei pazienti e ad escludere la presenza concomitante di qualsiasi lesione (reperti accidentali). La durata complessiva della visita sarà di circa 3 ore, contando anche il tempo per il ritiro del consenso e per la risonanza magnetica.

Durante la visita 2, i partecipanti frequenteranno l'Imperial Clinical Research Facility del NIHR e Invicro, nella zona ovest di Londra, per due giorni consecutivi.

Nel primo giorno, i partecipanti si recheranno presso la struttura di ricerca clinica imperiale dell'NIHR per una visita clinica per valutare eventuali cambiamenti nella terapia o eventuali effetti collaterali. I pazienti con malattia di Parkinson risponderanno ad alcuni questionari sulla presenza di sintomi correlati alla malattia di Parkinson. Se sono trascorsi più di 60 giorni dalla visita di screening, i partecipanti ripeteranno la raccolta delle urine per l'analisi di sicurezza.

I partecipanti (e un accompagnatore, se necessario) verranno quindi accompagnati all'alloggio per la notte, che si trova proprio accanto all'Imperial Clinical Research Facility del MIHR.

Nel secondo giorno i partecipanti si recheranno ad Invicro per la visita PET. Invicro è un centro specializzato per la ricerca sul neuroimaging e si trova di fronte alla struttura ricettiva. Saranno sottoposti ad un'incannulazione venosa (per l'iniezione del tracciante per le scansioni PET e per l'iniezione di LPS) e ad un'incannulazione arteriosa (per raccogliere del sangue durante le scansioni PET, che servirà ad aiutare nell'analisi delle scansioni). . la prima scansione PET avrà luogo al mattino. Dopo la scansione PET, il partecipante verrà sottoposto alla somministrazione di LPS alla dose di 1 ng/Kg. Poiché l'LPS può causare effetti collaterali legati alla neuroinfiammazione, il paziente verrà sottoposto a monitoraggio della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e del ritmo cardiaco per sei ore, che è la durata media dell'effetto dell'LPS. Dopo quattro ore dall'iniezione di LPS, i partecipanti verranno sottoposti a una seconda scansione PET. La durata complessiva della visita sarà di circa 8 ore. Al termine di questa visita verrà raccolto un campione di sangue per ripetere i test di laboratorio di sicurezza. Dopo questa visita, ai partecipanti verrà chiesto di frequentare la struttura di ricerca clinica imperiale NIHR per un pernottamento per monitorare eventuali effetti collaterali, sotto controllo medico da parte di un medico qualificato di guardia. Dopo il pernottamento, se non si riscontrerà alcun effetto collaterale, il partecipante potrà essere dimesso e avrà terminato lo studio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Exeter, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University of Exeter
        • Sub-investigatore:
          • Edoardo de Natale, MD MSc Ph.D
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con malattia di Parkinson: 18 in totale, divisi in malattia di Parkinson precoce naive ai farmaci (6); Morbo di Parkinson in terapia farmacologica(6); Morbo di Parkinson avanzato (6).

Volontari sani (6).

Descrizione

Criteri di inclusione (tutti):

  • 50-85 anni, maschio o femmina
  • In grado di dare il consenso informato
  • Acuità visiva e uditiva adeguata per completare i test neuropsicologici
  • Nessuna presenza o anamnesi di disturbi neurologici o psichiatrici significativi
  • BDI ≥ 20, depressione moderata
  • Nessuna presenza o anamnesi di malattie infiammatorie o autoimmuni
  • Anamnesi familiare negativa per malattie neurodegenerative
  • Cognitivamente sano (cioè, punteggio totale MoCA aggiustato per l'istruzione ≥ 26 punti allo screening)
  • I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico per essere chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa da almeno 1 anno (nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa ) o se sono in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace per la durata dello studio e per un minimo di sei mesi dopo la scansione PET (compresa la contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale o transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile o impiantabile], dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale).
  • I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per un minimo di tre mesi dopo ogni scansione PET (inclusi, per le partner di sesso femminile in età fertile, combinati [contenenti estrogeni e progestinici ] contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale o transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile o impiantabile], dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, maschio soggetti con vasectomia o astinenza sessuale).
  • I soggetti maschi devono impegnarsi a non donare sperma durante lo studio e per un minimo di tre mesi dopo l'ultima scansione PET.
  • Gli individui devono impegnarsi ad astenersi dal bere alcolici per 48 ore prima di ogni visita, ad astenersi dal bere qualsiasi sostanza contenente caffeina per 12 ore prima delle visite PET-RM e ad astenersi dal fumare o dall'usare prodotti contenenti nicotina il giorno della PET-RM Scansioni MR.
  • Gli individui devono impegnarsi a non donare il sangue fino a tre mesi dopo l'ultima scansione PET.
  • Gli individui devono impegnarsi a presentarsi allo screening e alle visite del giorno 1 a digiuno (ovvero, minimo 8 ore dall'ultimo pasto/assunzione di cibo).
  • Gli individui devono impegnarsi a non assumere farmaci antinfiammatori non steroidei da banco o bere alcolici per 48 ore prima della visita di screening.

Criteri di inclusione (pazienti con malattia di Parkinson):

  • 50-85 anni, maschio o femmina
  • In grado di dare il consenso informato
  • Acuità visiva e uditiva adeguata per completare i test neuropsicologici
  • Nessuna presenza o anamnesi di altri disturbi neurologici o psichiatrici significativi
  • Diagnosi di PD secondo i criteri diagnostici clinici della Movement Disorder Society (Postuma et al., Mov Disord 2015)
  • I partecipanti naïve ai farmaci con PD devono avere una diagnosi di PD ma devono essere liberi dalla terapia al momento dell'arruolamento
  • Per i partecipanti con PD-MCI: diagnosi di MCI secondo i criteri diagnostici per MCI-PD (Livello I; Litvan et al., Mov Disord 2012) e/o MoCA < 23
  • Per i partecipanti con PD che assumono terapia dopaminergica: devono essere in terapia stabile (es. non aver cambiato terapia negli ultimi 60 giorni)
  • I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico per essere chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa da almeno 1 anno (nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa ) o se sono in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace per la durata dello studio e per un minimo di sei mesi dopo la scansione PET (compresa la contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale o transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile o impiantabile], dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale).
  • I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per un minimo di tre mesi dopo ogni scansione PET (inclusi, per le partner di sesso femminile in età fertile, combinati [contenenti estrogeni e progestinici ] contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale o transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile o impiantabile], dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, maschio soggetti con vasectomia o astinenza sessuale).
  • I soggetti maschi devono impegnarsi a non donare sperma durante lo studio e per un minimo di tre mesi dopo l'ultima scansione PET.
  • Gli individui devono impegnarsi ad astenersi dal bere alcolici per 48 ore prima di ogni visita, ad astenersi dal bere qualsiasi sostanza contenente caffeina per 12 ore prima delle visite PET-RM e ad astenersi dal fumare o dall'usare prodotti contenenti nicotina il giorno della PET-RM Scansioni MR.
  • Gli individui devono impegnarsi a non donare il sangue fino a tre mesi dopo l'ultima scansione PET.
  • Gli individui devono impegnarsi a presentarsi allo screening e alle visite del giorno 1 a digiuno (ovvero, minimo 8 ore dall'ultimo pasto/assunzione di cibo).
  • Gli individui devono impegnarsi a non assumere farmaci antinfiammatori non steroidei da banco o bere alcolici per 48 ore prima della visita di screening.

Criteri di esclusione (tutti):

  • Riluttanza e/o impossibilità a collaborare con le procedure dello studio
  • Storia attuale o recente (<12 mesi) di abuso/dipendenza da droghe o alcol
  • BDI ≥ 20, depressione moderata
  • Presenza di alterazioni clinicamente significative (secondo quanto ritenuto dal medico dello studio) sui test di sicurezza del sangue e delle urine di laboratorio
  • Presenza di comorbidità o farmaci concomitanti incompatibili con la valutazione o le procedure di imaging come ritenuto dal medico dello studio
  • Uso recente (da meno di 30 giorni) di antipsicotici e corticosteroidi
  • Uso recente (meno di 2 giorni) di FANS.
  • Uso di benzodiazepine ad azione prolungata (ad es. Diazepam) o uso di benzodiazepine ad azione lenta o media con dosi ≥ 30 mg entro 30 giorni prima della prima scansione di immagini.
  • Presenza del genotipo rs6971 di leganti a bassa affinità che ostacola la misura dell'attivazione microgliale con [11C]PBR28 PET
  • Presenza di disturbi neurologici e comorbidità intracraniche note come ictus, emorragie, lesioni occupanti spazio, segni di infiammazione del SNC
  • Presenza di sierologia compatibile con HIV, sifilide, SARS-CoV2 o epatite virale
  • Storia di disfunzione autonomica, precedente sincope vasovagale o tilt test positivo e con bradicardia o uso di farmaci che causano bradicardia (ad es. beta-bloccanti)
  • Gravidanza o allattamento
  • Controindicazione alla risonanza magnetica, come la presenza di dispositivi o impianti metallici, metallo depositato nel corpo o grani metallici negli occhi
  • - Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma opportunamente trattato, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma trattato in situ della cervice o carcinoma uterino in stadio I.
  • Claustrofobia o storia di mal di schiena che rende intollerabile la posa prolungata sullo scanner PET o MRI
  • Controindicazione all'incannulamento arterioso, come anamnesi di sanguinamento, emorragia, ecc.
  • Test di Allen negativo (es. assenza di flusso collaterale sulle mani sul test)
  • Infezione o vaccinazione recente (meno di 30 giorni) (ad es. influenza, SARS-CoV2 ecc.)
  • Partecipazione concomitante a qualsiasi studio clinico che testa farmaci sperimentali

Criteri di esclusione (pazienti con malattia di Parkinson):

  • Riluttanza e/o impossibilità a collaborare con le procedure dello studio
  • Storia attuale o recente di abuso/dipendenza da droghe o alcol
  • BDI ≥ 20, depressione moderata
  • Presenza di alterazioni clinicamente significative (secondo quanto ritenuto dal medico dello studio) sui test di sicurezza del sangue o delle urine di laboratorio
  • Presenza di comorbidità o farmaci concomitanti incompatibili con la valutazione o le procedure di imaging come ritenuto dal medico dello studio
  • Uso recente (da meno di 30 giorni) di antipsicotici e corticosteroidi.
  • Uso recente (meno di 2 giorni) di FANS.
  • Uso di benzodiazepine ad azione prolungata (ad es. Diazepam) o uso di benzodiazepine ad azione lenta o media con dosi ≥ 30 mg entro 30 giorni prima della prima scansione di immagini.
  • Presenza del genotipo rs6971 di leganti a bassa affinità che ostacola la misura dell'attivazione microgliale con [11C]PBR28 PET
  • Presenza di altri disturbi neurologici e comorbilità intracraniche note come ictus, emorragia, lesioni occupanti spazio, segni di infiammazione del SNC
  • Storia di disfunzione autonomica, precedente sincope vasovagale o tilt test positivo e con bradicardia o uso di farmaci che causano bradicardia (ad es. beta-bloccanti)
  • Presenza di sierologia compatibile con HIV, sifilide, SARS-CoV2 o epatite virale
  • Gravidanza o allattamento
  • Controindicazione alla risonanza magnetica, come la presenza di dispositivi o impianti metallici, metallo depositato nel corpo o grani metallici negli occhi
  • - Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma opportunamente trattato, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma trattato in situ della cervice o carcinoma uterino in stadio I.
  • Claustrofobia o storia di mal di schiena che rende intollerabile la posa prolungata sullo scanner PET o MRI
  • Controindicazione all'incannulamento arterioso, come anamnesi di sanguinamento, emorragia, ecc.
  • Test di Allen negativo (es. assenza di flusso collaterale sulle mani sul test)
  • Infezione o vaccinazione recente (meno di 30 giorni) (ad es. influenza, SARS-CoV2 ecc.)
  • Partecipazione concomitante a qualsiasi studio clinico che testa farmaci sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con malattia di Parkinson
18 pazienti con malattia di Parkinson che saranno sottoposti a valutazione clinica e imaging PET/RM di TSPO utilizzando il tracciante [11C]PBR28 prima e quattro ore dopo la somministrazione di LPS (1 ng/Kg)
Droga: Lipopolisaccaride
Tutti i partecipanti riceveranno una dose di lipopolisaccaride (1ng/Kg) dopo la prima scansione PET/MR con [11C]PBR28 e quattro ore prima della seconda scansione PET/MR con [11C]PBR28.
Altri nomi:
  • non c'è altro intervento
Radiazione: PET/RM con [11C]PBR28
Una scansione PET/RM utilizzando il tracciante [11C]PBR28 verrà eseguita a tutti i partecipanti prima e quattro ore dopo la somministrazione di LPS
Altri nomi:
  • non c'è altro intervento
Controlli sani
6 controlli sani che saranno sottoposti a valutazione clinica e imaging PET/RM di TSPO utilizzando il tracciante [11C]PBR28 prima e quattro ore dopo la somministrazione di LPS (1 ng/Kg)
Droga: Lipopolisaccaride
Tutti i partecipanti riceveranno una dose di lipopolisaccaride (1ng/Kg) dopo la prima scansione PET/MR con [11C]PBR28 e quattro ore prima della seconda scansione PET/MR con [11C]PBR28.
Altri nomi:
  • non c'è altro intervento
Radiazione: PET/RM con [11C]PBR28
Una scansione PET/RM utilizzando il tracciante [11C]PBR28 verrà eseguita a tutti i partecipanti prima e quattro ore dopo la somministrazione di LPS
Altri nomi:
  • non c'è altro intervento
Pazienti con disturbo del comportamento del sonno REM isolato
Pazienti con una recente diagnosi di disturbo del comportamento del sonno REM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'infiammazione nel cervello dopo la somministrazione di LPS
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare se l'attivazione della microglia dopo la somministrazione di LPS, misurata con PET/MR e il tracciante [11C]PBR28, è modificata nei pazienti con malattia di Parkinson rispetto ai volontari sani
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dell'aumento indotto da LPS dell'infiammazione e della perfusione cerebrale
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare se la somministrazione di LPS aumenta la perfusione cerebrale, misurata con Arterial Spin Labeling (ASL) in pazienti con malattia di Parkinson rispetto a volontari sani
36 mesi
Correlazione dell'aumento dell'infiammazione indotto da LPS e della risonanza magnetica funzionale dello stato di riposo (rs fMRI)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare se la somministrazione di LPS modifica i parametri di risonanza magnetica funzionale dello stato di riposo (rs-fMRI), che misurano la forza della connettività funzionale nel cervello, nei pazienti con malattia di Parkinson rispetto ai volontari sani
36 mesi
Sicurezza della somministrazione di LPS nei pazienti con malattia di Parkinson
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare se la somministrazione di LPS sia sicura da utilizzare come paradigma di studio in vivo dell'infiammazione in pazienti con malattia di Parkinson, come misurato dalla versione dei risultati riportati dal paziente dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) e da monitoraggio notturno dei partecipanti.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Exeter

Investigatori

  • Investigatore principale: Marios Politis, MD MSc PhD, University of Exeter

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 289952

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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