Obrazowanie molekularne stanu zapalnego w chorobie Parkinsona przy użyciu LPS i TSPO-PET/MR

Pacjenci z chorobą Parkinsona: łącznie 18, z podziałem na wczesną chorobę Parkinsona nieleczoną wcześniej (6); choroba Parkinsona w terapii farmakologicznej(6); Zaawansowana choroba Parkinsona (6).

Zdrowi ochotnicy (6).

Kryteria włączenia (wszystkie):

• 50-85 lat, mężczyzna lub kobieta
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do ukończenia testów neuropsychologicznych
• Brak obecności lub historii istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych
• BDI ≥ 20, umiarkowana depresja
• Brak obecności lub historii chorób zapalnych lub autoimmunologicznych
• Negatywny wywiad rodzinny w kierunku chorób neurodegeneracyjnych
• Zdrowy poznawczo (tj. całkowity wynik MoCA skorygowany o edukację ≥ 26 punktów w badaniu przesiewowym)
• Kobiety muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim, że są chirurgicznie bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajowodu lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) ) lub jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i co najmniej sześć miesięcy po badaniu PET (w tym złożonej antykoncepcji hormonalnej [zawierającej estrogen i progestagen] związanej z hamowaniem owulacji [doustnie, dopochwowo lub przezskórnie], hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji [doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna).
• Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po każdym badaniu PET (w tym, w przypadku partnerek w wieku rozrodczym, złożonych [zawierających estrogen i progestagen ] antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa lub przezskórna], hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji [doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, męskie osoby po wazektomii lub abstynencji seksualnej).
• Mężczyźni muszą zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim badaniu PET.
• Osoby muszą zobowiązać się do powstrzymania się od picia alkoholu na 48 godzin przed każdą wizytą, powstrzymania się od picia jakichkolwiek substancji zawierających kofeinę na 12 godzin przed wizytą PET-MR oraz do powstrzymania się od palenia i używania jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę w dniu wizyty PET-MR skany MR.
• Osoby muszą zobowiązać się do nieoddawania krwi do trzech miesięcy po ostatnim badaniu PET.
• Osoby muszą zobowiązać się do przyjścia na badanie przesiewowe i wizyty w dniu 1. na czczo (tj. co najmniej 8 godzin od ostatniego posiłku/spożycia pokarmu).
• Osoby muszą zobowiązać się, że nie będą przyjmować żadnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych dostępnych bez recepty ani pić alkoholu przez 48 godzin przed wizytą przesiewową.

Kryteria włączenia (pacjenci z chorobą Parkinsona):

• 50-85 lat, mężczyzna lub kobieta
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do ukończenia testów neuropsychologicznych
• Brak obecności lub historii innych istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych
• Rozpoznanie PD według Klinicznych Kryteriów Diagnostycznych Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (Postuma i wsp., Mov Disord 2015)
• Nieleczeni wcześniej uczestnicy z PD muszą mieć zdiagnozowaną PD, ale muszą być wolni od terapii w momencie rejestracji
• Dla uczestników z PD-MCI: rozpoznanie MCI zgodnie z kryteriami diagnostycznymi dla MCI-PD (poziom I; Litvan i in., Mov Disord 2012) i/lub MoCA < 23
• Dla uczestników z PD przyjmujących terapię dopaminergiczną: musi być w trakcie stabilnej terapii (tj. nie zmienił terapii w ciągu ostatnich 60 dni)
• Kobiety muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim, że są chirurgicznie bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajowodu lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) ) lub jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i co najmniej sześć miesięcy po badaniu PET (w tym złożonej antykoncepcji hormonalnej [zawierającej estrogen i progestagen] związanej z hamowaniem owulacji [doustnie, dopochwowo lub przezskórnie], hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji [doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna).
• Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po każdym badaniu PET (w tym, w przypadku partnerek w wieku rozrodczym, złożonych [zawierających estrogen i progestagen ] antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa lub przezskórna], hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji [doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, męskie osoby po wazektomii lub abstynencji seksualnej).
• Mężczyźni muszą zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim badaniu PET.
• Osoby muszą zobowiązać się do powstrzymania się od picia alkoholu na 48 godzin przed każdą wizytą, powstrzymania się od picia jakichkolwiek substancji zawierających kofeinę na 12 godzin przed wizytą PET-MR oraz do powstrzymania się od palenia i używania jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę w dniu wizyty PET-MR skany MR.
• Osoby muszą zobowiązać się do nieoddawania krwi do trzech miesięcy po ostatnim badaniu PET.
• Osoby muszą zobowiązać się do przyjścia na badanie przesiewowe i wizyty w dniu 1. na czczo (tj. co najmniej 8 godzin od ostatniego posiłku/spożycia pokarmu).
• Osoby muszą zobowiązać się, że nie będą przyjmować żadnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych dostępnych bez recepty ani pić alkoholu przez 48 godzin przed wizytą przesiewową.

Kryteria wykluczenia (wszystkie):

• Niechęć i/lub niezdolność do współpracy przy procedurach badawczych
• Obecna lub niedawna (<12 miesięcy) historia nadużywania/uzależnienia od narkotyków lub alkoholu
• BDI ≥ 20, umiarkowana depresja
• Obecność klinicznie istotnych (w ocenie lekarza prowadzącego badanie) zmian w laboratoryjnych badaniach bezpieczeństwa krwi i moczu
• Obecność chorób współistniejących lub współistniejących leków niezgodnych z oceną lub procedurami obrazowania, uznanymi przez lekarza prowadzącego badanie
• Niedawne (mniej niż 30 dni) stosowanie leków przeciwpsychotycznych i kortykosteroidów
• Niedawne (mniej niż 2 dni) stosowanie NLPZ.
• Stosowanie jakichkolwiek długo działających benzodiazepin (np. diazepamu) lub stosowanie wolno lub średnio działających benzodiazepin w dawkach ≥ 30 mg w ciągu 30 dni przed pierwszym badaniem obrazowym.
• Obecność genotypu rs6971 o niskim powinowactwie, który utrudnia pomiar aktywacji mikrogleju za pomocą [11C]PBR28 PET
• Obecność zaburzeń neurologicznych i znanych chorób współistniejących wewnątrzczaszkowych, takich jak udar, krwotok, zmiany zajmujące przestrzeń, objawy zapalenia OUN
• Obecność serologii zgodnej z HIV, kiłą, SARS-CoV2 lub wirusowym zapaleniem wątroby
• Zaburzenia autonomiczne w wywiadzie, wcześniejsze omdlenia wazowagalne lub dodatni test pochyleniowy oraz bradykardia lub stosowanie leków powodujących bradykardię (np. beta-blokery)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Przeciwwskazania do MRI, takie jak obecność metalowych urządzeń lub implantów, metal osadzony w ciele lub ziarna metalu w oczach
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego, nieczerniakowego raka skóry, raka prostaty bez przerzutów, leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka macicy w stadium I.
• Klaustrofobia lub historia bólu pleców, który sprawia, że ​​długotrwałe leżenie na skanerze PET lub MRI jest nie do zniesienia
• Przeciwwskazania do kaniulacji tętnic, takie jak historia krwawień, krwotoków itp.
• Negatywny test Allena (tj. brak przepływu obocznego na rękach w teście)
• Niedawne (mniej niż 30 dni) zakażenie lub szczepienie (np. grypa, SARS-CoV2 itp.)
• Jednoczesny udział we wszelkich badaniach klinicznych testujących leki eksperymentalne

Kryteria wykluczenia (pacjenci z chorobą Parkinsona):

• Niechęć i/lub niezdolność do współpracy przy procedurach badawczych
• Obecna lub niedawna historia nadużywania/uzależnienia od narkotyków lub alkoholu
• BDI ≥ 20, umiarkowana depresja
• Obecność klinicznie istotnych (w ocenie lekarza prowadzącego badanie) zmian w laboratoryjnych badaniach bezpieczeństwa krwi lub moczu
• Obecność chorób współistniejących lub współistniejących leków niezgodnych z oceną lub procedurami obrazowania, uznanymi przez lekarza prowadzącego badanie
• Niedawne (mniej niż 30 dni) stosowanie leków przeciwpsychotycznych i kortykosteroidów.
• Niedawne (mniej niż 2 dni) stosowanie NLPZ.
• Stosowanie jakichkolwiek długo działających benzodiazepin (np. diazepamu) lub stosowanie wolno lub średnio działających benzodiazepin w dawkach ≥ 30 mg w ciągu 30 dni przed pierwszym badaniem obrazowym.
• Obecność genotypu rs6971 o niskim powinowactwie, który utrudnia pomiar aktywacji mikrogleju za pomocą [11C]PBR28 PET
• Obecność innych zaburzeń neurologicznych i znanych chorób współistniejących wewnątrzczaszkowych, takich jak udar, krwotok, zmiany zajmujące przestrzeń, objawy zapalenia OUN
• Zaburzenia autonomiczne w wywiadzie, wcześniejsze omdlenia wazowagalne lub dodatni test pochyleniowy oraz bradykardia lub stosowanie leków powodujących bradykardię (np. beta-blokery)
• Obecność serologii zgodnej z HIV, kiłą, SARS-CoV2 lub wirusowym zapaleniem wątroby
• Ciąża lub karmienie piersią
• Przeciwwskazania do MRI, takie jak obecność metalowych urządzeń lub implantów, metal osadzony w ciele lub ziarna metalu w oczach
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego, nieczerniakowego raka skóry, raka prostaty bez przerzutów, leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka macicy w stadium I.
• Klaustrofobia lub historia bólu pleców, który sprawia, że ​​długotrwałe leżenie na skanerze PET lub MRI jest nie do zniesienia
• Przeciwwskazania do kaniulacji tętnic, takie jak historia krwawień, krwotoków itp.
• Negatywny test Allena (tj. brak przepływu obocznego na rękach w teście)
• Niedawne (mniej niż 30 dni) zakażenie lub szczepienie (np. grypa, SARS-CoV2 itp.)
• Jednoczesny udział we wszelkich badaniach klinicznych testujących leki eksperymentalne