Moleculaire beeldvorming van ontstekingen bij de ziekte van Parkinson met behulp van LPS en TSPO-PET/MR

Patiënten met de ziekte van Parkinson: 18 in totaal, verdeeld over de vroege, niet eerder behandelde ziekte van Parkinson (6); de ziekte van Parkinson in farmacologische therapie(6); Gevorderde ziekte van Parkinson (6).

Gezonde vrijwilligers (6).

Inclusiecriteria (alle):

• 50-85 jaar, man of vrouw
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Adequate visuele en auditieve scherpte om de neuropsychologische tests te voltooien
• Geen aanwezigheid of geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen
• BDI ≥ 20, matige depressie
• Geen aanwezigheid of voorgeschiedenis van inflammatoire of auto-immuunziekten
• Negatieve familiegeschiedenis voor neurodegeneratieve ziekten
• Cognitief gezond (d.w.z. voor opleiding gecorrigeerde MoCA-totaalscore ≥ 26 punten bij screening)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel worden gedocumenteerd door medische dossiers of een doktersverklaring om ofwel chirurgisch steriel te zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal te zijn gedurende ten minste 1 jaar (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak ) of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel voor de duur van het onderzoek en minimaal zes maanden na de PET-scan (inclusief gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie [oraal, intravaginaal of transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar of implanteerbaar], spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding).
• Mannelijke proefpersonen en hun partners die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende minimaal drie maanden na elke PET-scan (inclusief, voor vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende ] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal of transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar of implanteerbaar], spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, mannelijke proefpersonen met vasectomie of seksuele onthouding).
• Mannelijke proefpersonen moeten zich ertoe verbinden geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende minimaal drie maanden na de laatste PET-scan.
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om gedurende 48 uur vóór elk bezoek geen alcohol te drinken, gedurende 12 uur vóór de PET-MR-bezoeken geen cafeïnehoudende substanties te drinken en op de dag van de PET-MR-bezoeken niet te roken of nicotinehoudende producten te gebruiken. MR-scans.
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om tot drie maanden na de laatste PET-scan geen bloed te doneren.
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om nuchter naar de screening en dag 1-bezoeken te komen (d.w.z. minimaal 8 uur na de laatste maaltijd/voedselinname).
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om gedurende 48 uur vóór het screeningsbezoek geen vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te gebruiken of alcohol te drinken.

Inclusiecriteria (patiënten met de ziekte van Parkinson):

• 50-85 jaar, man of vrouw
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Adequate visuele en auditieve scherpte om de neuropsychologische tests te voltooien
• Geen aanwezigheid of geschiedenis van andere significante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Diagnose van PD volgens de Clinical Diagnostic Criteria van de Movement Disorder Society (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• Drugsnaïeve deelnemers met PD moeten een diagnose van PD hebben, maar moeten therapievrij zijn op het moment van inschrijving
• Voor deelnemers met PD-MCI: diagnose van MCI volgens de diagnostische criteria voor MCI-PD (Level I; Litvan et al., Mov Disord 2012) en/of MoCA < 23
• Voor deelnemers met PD die dopaminerge therapie ondergaan: moet in stabiele therapie zijn (d.w.z. niet van therapie zijn veranderd in de afgelopen 60 dagen)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel worden gedocumenteerd door medische dossiers of een doktersverklaring om ofwel chirurgisch steriel te zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal te zijn gedurende ten minste 1 jaar (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak ) of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel voor de duur van het onderzoek en minimaal zes maanden na de PET-scan (inclusief gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie [oraal, intravaginaal of transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar of implanteerbaar], spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding).
• Mannelijke proefpersonen en hun partners die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende minimaal drie maanden na elke PET-scan (inclusief, voor vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende ] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal of transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar of implanteerbaar], spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, mannelijke proefpersonen met vasectomie of seksuele onthouding).
• Mannelijke proefpersonen moeten zich ertoe verbinden geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende minimaal drie maanden na de laatste PET-scan.
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om gedurende 48 uur vóór elk bezoek geen alcohol te drinken, gedurende 12 uur vóór de PET-MR-bezoeken geen cafeïnehoudende substanties te drinken en op de dag van de PET-MR-bezoeken niet te roken of nicotinehoudende producten te gebruiken. MR-scans.
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om tot drie maanden na de laatste PET-scan geen bloed te doneren.
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om nuchter naar de screening en dag 1-bezoeken te komen (d.w.z. minimaal 8 uur na de laatste maaltijd/voedselinname).
• Individuen moeten zich ertoe verbinden om gedurende 48 uur vóór het screeningsbezoek geen vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te gebruiken of alcohol te drinken.

Uitsluitingscriteria (alle):

• Niet willen en/of kunnen meewerken aan studieprocedures
• Huidige of recente (<12 maanden) voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid
• BDI ≥ 20, matige depressie
• Aanwezigheid van klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeksarts) veranderingen in bloed- en urinetesten in het veiligheidslaboratorium
• Aanwezigheid van comorbiditeiten of gelijktijdige medicatie die onverenigbaar is met de beoordelings- of beeldvormingsprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
• Recent (minder dan 30 dagen) gebruik van antipsychotica en corticosteroïden
• Recent (minder dan 2 dagen) gebruik van NSAID's.
• Gebruik van langwerkende benzodiazepines (bijv. diazepam) of gebruik van langzaam of middellang werkende benzodiazepines met doses ≥ 30 mg binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste beeldvormende scan.
• Aanwezigheid van rs6971-genotype van bindmiddelen met lage affiniteit die de mate van microgliale activering met [11C]PBR28 PET verhindert
• Aanwezigheid van neurologische aandoeningen en bekende intracraniale comorbiditeiten zoals beroerte, bloeding, ruimte-innemende laesies, tekenen van ontsteking van het CZS
• Aanwezigheid van serologie die compatibel is met HIV, syfilis, SARS-CoV2 of virale hepatitis
• Voorgeschiedenis van autonome disfunctie, eerdere vasovagale syncope of een positieve kanteltest, en met bradycardie of gebruik van medicijnen die bradycardie veroorzaken (bijv. bètablokkers)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Contra-indicatie voor MRI, zoals de aanwezigheid van metalen apparaten of implantaten, metaalafzetting in het lichaam of metaalkorrels in de ogen
• Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld, niet-melanoom huidcarcinoom, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, behandeld carcinoom in situ van de cervix of stadium I baarmoederkanker.
• Claustrofobie of voorgeschiedenis van rugpijn waardoor langdurig op de PET- of MRI-scanner liggen ondraaglijk wordt
• Contra-indicatie voor arteriële canulatie, zoals voorgeschiedenis van bloedingen, bloedingen, enz.
• Negatieve Allen-test (d.w.z. afwezigheid van onderpandstroom bij het uitvoeren van de test)
• Recente (minder dan 30 dagen) infectie of vaccinatie (bijv. griep, SARS-CoV2 enz.)
• Gelijktijdige deelname aan een klinische proef waarbij experimentele geneesmiddelen worden getest

Uitsluitingscriteria (patiënten met de ziekte van Parkinson):

• Niet willen en/of kunnen meewerken aan studieprocedures
• Huidige of recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid
• BDI ≥ 20, matige depressie
• Aanwezigheid van klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeksarts) veranderingen in bloed- of urinetesten in het veiligheidslaboratorium
• Aanwezigheid van comorbiditeiten of gelijktijdige medicatie die onverenigbaar is met de beoordelings- of beeldvormingsprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
• Recent (minder dan 30 dagen) gebruik van antipsychotica en corticosteroïden.
• Recent (minder dan 2 dagen) gebruik van NSAID's.
• Gebruik van langwerkende benzodiazepines (bijv. diazepam) of gebruik van langzaam of middellang werkende benzodiazepines met doses ≥ 30 mg binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste beeldvormende scan.
• Aanwezigheid van rs6971-genotype van bindmiddelen met lage affiniteit die de mate van microgliale activering met [11C]PBR28 PET verhindert
• Aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen en bekende intracraniale comorbiditeiten zoals beroerte, bloeding, ruimte-innemende laesies, tekenen van ontsteking van het CZS
• Voorgeschiedenis van autonome disfunctie, eerdere vasovagale syncope of een positieve kanteltest, en met bradycardie of gebruik van medicijnen die bradycardie veroorzaken (bijv. bètablokkers)
• Aanwezigheid van serologie die compatibel is met HIV, syfilis, SARS-CoV2 of virale hepatitis
• Zwangerschap of borstvoeding
• Contra-indicatie voor MRI, zoals de aanwezigheid van metalen apparaten of implantaten, metaalafzetting in het lichaam of metaalkorrels in de ogen
• Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld, niet-melanoom huidcarcinoom, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, behandeld carcinoom in situ van de cervix of stadium I baarmoederkanker.
• Claustrofobie of voorgeschiedenis van rugpijn waardoor langdurig op de PET- of MRI-scanner liggen ondraaglijk wordt
• Contra-indicatie voor arteriële canulatie, zoals voorgeschiedenis van bloedingen, bloedingen, enz.
• Negatieve Allen-test (d.w.z. afwezigheid van onderpandstroom bij het uitvoeren van de test)
• Recente (minder dan 30 dagen) infectie of vaccinatie (bijv. griep, SARS-CoV2 enz.)
• Gelijktijdige deelname aan een klinische proef waarbij experimentele geneesmiddelen worden getest