Imágenes moleculares de la inflamación en la enfermedad de Parkinson mediante LPS y TSPO-PET/MR
Imágenes moleculares de la activación microglial inducida por LPS en la enfermedad de Parkinson (EP). Un estudio de imagen TSPO PET-MR
No se sabe qué causa la enfermedad de Parkinson y qué hace que empeore con el tiempo. Las investigaciones realizadas en los últimos años han destacado el posible papel de la inflamación en este proceso, pero sus mecanismos reales aún son oscuros.
En este estudio, los investigadores pretenden comprender cómo aumenta la inflamación en la enfermedad de Parkinson y cuáles son sus mecanismos mediante la realización de dos tomografías por emisión de positrones (PET) con el trazador [11C]PBR28, que toma imágenes del cerebro que resaltan el áreas de inflamación, antes y después de la administración de un compuesto llamado lipopolisacárido o LPS, que se sabe que causa un grado leve de inflamación. Los investigadores combinarán este estudio con dos extracciones de sangre venosa para medir los niveles de moléculas de inflamación circulantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio transversal.
El estudio se dividirá en dos visitas, de las cuales la visita 1 se realizará en Exeter y la visita 2 se realizará en Londres.
Durante la visita 1, los participantes asistirán al Centro de Investigación Clínica NIHR de Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust. El médico del estudio explicará todos los procedimientos del estudio en un lenguaje sencillo y responderá a todas las consultas de los participantes. Posteriormente, si aceptan participar, firmarán el consentimiento informado. Después de este procedimiento, el médico del estudio hará algunas preguntas y evaluará si el participante es apto para inscribirse en el estudio. Luego, el médico del estudio realizará un examen clínico y realizará algunas pruebas (cuestionarios) para evaluar la presencia de síntomas relacionados con el movimiento, el pensamiento, la memoria y el comportamiento. Finalmente, el médico del estudio recolectará algo de sangre y orina para realizar exámenes de laboratorio de seguridad. Las mujeres en edad fértil también se someterán a una prueba de embarazo, por seguridad en vista de las exploraciones PET. Después de estos procedimientos, los participantes serán acompañados al Centro de Neuroimagen Mireille Gillings, que se encuentra justo enfrente del Centro de Investigación Clínica, y donde realizarán la resonancia magnética. La resonancia magnética recopilará imágenes del cerebro y servirá para recopilar información sobre la estructura del cerebro de los pacientes y para excluir la presencia concomitante de cualquier lesión (hallazgos incidentales). La duración total de la visita será de unas 3 horas, contando también el tiempo de toma de consentimiento y de resonancia magnética.
Durante la visita 2, los participantes asistirán al NIHR Imperial Clinical Research Facility y a Invicro, en el oeste de Londres, durante dos días consecutivos.
El primer día, los participantes asistirán a las instalaciones de NIHR Imperial Clinical Research para una visita clínica para evaluar cualquier cambio en la medicación o cualquier efecto secundario. Los pacientes con enfermedad de Parkinson responderán algunos cuestionarios sobre la presencia de síntomas relacionados con la EP. Si han pasado más de 60 días desde la visita de selección, los participantes repetirán la recolección de orina para análisis de seguridad.
Luego, los participantes (y un acompañante, si es necesario) serán acompañados al alojamiento para pasar la noche, que se encuentra justo al lado del Centro de Investigación Clínica MIHR Imperial.
El segundo día los participantes acudirán a Invicro para la visita del PET. Invicro es un centro especializado en investigación en neuroimagen y está situado frente al alojamiento. Se someterán a una canulación venosa (para la inyección del trazador para las exploraciones PET y para la inyección de LPS) y una canulación arterial (para recolectar algo de sangre durante las exploraciones PET, que servirá para ayudar con el análisis de las exploraciones). . La primera exploración PET se realizará por la mañana. Después de la exploración PET, el participante se someterá a la administración de LPS a la dosis de 1 ng/Kg. Dado que el LPS puede causar efectos secundarios relacionados con la neuroinflamación, al paciente se le controlará la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y el ritmo cardíaco durante seis horas, que es la duración media del efecto del LPS. Después de cuatro horas desde la inyección de LPS, los participantes se someterán a una segunda exploración PET. La duración total de la visita será de unas 8 horas. Al finalizar esta visita, se recolectará una muestra de sangre para repetir las pruebas de laboratorio de seguridad. Después de esta visita, se pedirá a los participantes que asistan al Centro de Investigación Clínica Imperial del NIHR para pasar la noche para controlar cualquier efecto secundario, bajo la supervisión médica de un médico calificado de guardia. Después de pasar la noche, si no habrá ningún efecto secundario, el participante puede ser dado de alta y habrá finalizado el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Heather Wilson, MSc Ph.D
- Número de teléfono: 07889950086
- Correo electrónico: h.wilson4@exeter.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Edoardo R. de Natale, MD MSc Ph.D
- Número de teléfono: 07503741242
- Correo electrónico: e.de-natale@exeter.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Exeter, Reino Unido
- Reclutamiento
- University of Exeter
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Sub-Investigador:
- Edoardo de Natale, MD MSc Ph.D
-
Contacto:
- Holly Wrighht
- Correo electrónico: h.wright3@exeter.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con enfermedad de Parkinson: 18 en total, divididos en enfermedad de Parkinson temprana sin tratamiento previo (6); enfermedad de Parkinson en terapia farmacológica(6); Enfermedad de Parkinson avanzada (6).
Voluntarios sanos (6).
Descripción
Criterios de inclusión (todos):
- 50-85 años de edad, hombre o mujer
- Capaz de dar consentimiento informado
- Agudeza visual y auditiva adecuada para completar las pruebas neuropsicológicas
- Sin presencia o antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
- BDI ≥ 20, depresión moderada
- Sin presencia o antecedentes de trastornos inflamatorios o autoinmunes
- Antecedentes familiares negativos para enfermedades neurodegenerativas
- Cognitivamente saludable (es decir, puntaje total de MoCA ajustado por educación ≥ 26 puntos en la selección)
- Los sujetos femeninos deben estar documentados por registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 1 año (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa). ) o si están en edad fértil, deben comprometerse a usar una medida anticonceptiva altamente efectiva durante la duración del estudio y un mínimo de seis meses después de la exploración PET (incluidos los anticonceptivos hormonales combinados [que contienen estrógeno y progestágeno] asociados con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal o transdérmica], anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable o implantable], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual).
- Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante un mínimo de tres meses después de cada exploración PET (incluido, para las parejas femeninas en edad fértil, métodos anticonceptivos combinados [que contienen estrógeno y progestágeno]. ] anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal o transdérmica], anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable o implantable], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, masculino sujetos con vasectomía o abstinencia sexual).
- Los sujetos masculinos deben comprometerse a no donar esperma durante el estudio y durante un mínimo de tres meses después de la última exploración PET.
- Las personas deben comprometerse a abstenerse de beber alcohol durante 48 horas antes de cada visita, abstenerse de beber cualquier sustancia con cafeína durante 12 horas antes de las visitas de PET-MR y abstenerse de fumar o usar cualquier producto que contenga nicotina el día de la PET-MR. exploraciones de MR.
- Las personas deben comprometerse a no donar sangre hasta tres meses después de la última tomografía por emisión de positrones.
- Las personas deben comprometerse a acudir a la evaluación y a las visitas del día 1 en ayunas (es decir, un mínimo de 8 horas desde la última comida/ingesta de alimentos).
- Las personas deben comprometerse a no tomar ningún medicamento antiinflamatorio no esteroideo de venta libre ni beber alcohol durante 48 horas antes de la visita de selección.
Criterios de inclusión (pacientes con enfermedad de Parkinson):
- 50-85 años de edad, hombre o mujer
- Capaz de dar consentimiento informado
- Agudeza visual y auditiva adecuada para completar las pruebas neuropsicológicas
- Sin presencia o antecedentes de otros trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
- Diagnóstico de la EP según los Criterios de Diagnóstico Clínico de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (Postuma et al., Mov Disord 2015)
- Los participantes con EP sin tratamiento previo deben tener un diagnóstico de EP, pero deben estar libres de terapia en el momento de la inscripción.
- Para participantes con DCL-TP: diagnóstico de DCL según los criterios diagnósticos para DCL-PD (Nivel I; Litvan et al., Mov Disord 2012) y/o MoCA < 23
- Para los participantes con EP que toman terapia dopaminérgica: deben estar en terapia estable (es decir, no haber cambiado de terapia en los últimos 60 días)
- Los sujetos femeninos deben estar documentados por registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 1 año (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa). ) o si están en edad fértil, deben comprometerse a usar una medida anticonceptiva altamente efectiva durante la duración del estudio y un mínimo de seis meses después de la exploración PET (incluidos los anticonceptivos hormonales combinados [que contienen estrógeno y progestágeno] asociados con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal o transdérmica], anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable o implantable], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual).
- Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante un mínimo de tres meses después de cada exploración PET (incluido, para las parejas femeninas en edad fértil, métodos anticonceptivos combinados [que contienen estrógeno y progestágeno]. ] anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal o transdérmica], anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable o implantable], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, masculino sujetos con vasectomía o abstinencia sexual).
- Los sujetos masculinos deben comprometerse a no donar esperma durante el estudio y durante un mínimo de tres meses después de la última exploración PET.
- Las personas deben comprometerse a abstenerse de beber alcohol durante 48 horas antes de cada visita, abstenerse de beber cualquier sustancia con cafeína durante 12 horas antes de las visitas de PET-MR y abstenerse de fumar o usar cualquier producto que contenga nicotina el día de la PET-MR. exploraciones de MR.
- Las personas deben comprometerse a no donar sangre hasta tres meses después de la última tomografía por emisión de positrones.
- Las personas deben comprometerse a acudir a la evaluación y a las visitas del día 1 en ayunas (es decir, un mínimo de 8 horas desde la última comida/ingesta de alimentos).
- Las personas deben comprometerse a no tomar ningún medicamento antiinflamatorio no esteroideo de venta libre ni beber alcohol durante 48 horas antes de la visita de selección.
Criterios de exclusión (todos):
- No dispuesto y/o incapaz de cooperar con los procedimientos del estudio
- Antecedentes actuales o recientes (<12 meses) de abuso/dependencia de drogas o alcohol
- BDI ≥ 20, depresión moderada
- Presencia de alteraciones clínicamente significativas (según lo considere el médico del estudio) en las pruebas de sangre y orina de laboratorio de seguridad
- Presencia de comorbilidades o medicamentos concomitantes incompatibles con la evaluación o los procedimientos de imagen según lo considere el médico del estudio
- Uso reciente (menos de 30 días) de antipsicóticos y corticosteroides
- Uso reciente (menos de 2 días) de AINE.
- Uso de cualquier benzodiazepina de acción prolongada (p. ej., diazepam) o uso de benzodiazepinas de acción lenta o media con dosis ≥ 30 mg dentro de los 30 días anteriores a la primera exploración por imágenes.
- Presencia del genotipo rs6971 de ligantes de baja afinidad que dificulta la medida de activación microglial con [11C]PBR28 PET
- Presencia de trastornos neurológicos y comorbilidades intracraneales conocidas, como accidente cerebrovascular, hemorragia, lesiones ocupantes de espacio, signos de inflamación del SNC
- Presencia de serología compatible con VIH, sífilis, SARS-CoV2 o hepatitis viral
- Antecedentes de disfunción autonómica, síncope vasovagal previo o prueba de inclinación positiva, y con bradicardia o uso de medicamentos que causan bradicardia (p. bloqueadores beta)
- Embarazo o lactancia
- Contraindicación para la resonancia magnética, como la presencia de dispositivos o implantes metálicos, depósito de metal en el cuerpo o granos de metal en los ojos.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de próstata no metastásico, carcinoma in situ del cuello uterino tratado o cáncer uterino en estadio I.
- Claustrofobia o antecedentes de dolor de espalda que hace intolerable estar acostado durante mucho tiempo sobre el escáner PET o MRI
- Contraindicación para la canulación arterial, como antecedentes de sangrado, hemorragia, etc.
- Prueba de Allen negativa (es decir, ausencia de flujo colateral en las manos en la prueba)
- Infección o vacunación reciente (menos de 30 días) (p. gripe, SARS-CoV2, etc.)
- Participación concurrente en cualquier ensayo clínico que pruebe medicamentos en investigación
Criterios de exclusión (pacientes con enfermedad de Parkinson):
- No dispuesto y/o incapaz de cooperar con los procedimientos del estudio
- Antecedentes actuales o recientes de abuso/dependencia de drogas o alcohol
- BDI ≥ 20, depresión moderada
- Presencia de alteraciones clínicamente significativas (según lo considere el médico del estudio) en las pruebas de sangre u orina de laboratorio de seguridad
- Presencia de comorbilidades o medicamentos concomitantes incompatibles con la evaluación o los procedimientos de imagen según lo considere el médico del estudio
- Uso reciente (menos de 30 días) de antipsicóticos y corticosteroides.
- Uso reciente (menos de 2 días) de AINE.
- Uso de cualquier benzodiazepina de acción prolongada (p. ej., diazepam) o uso de benzodiazepinas de acción lenta o media con dosis ≥ 30 mg dentro de los 30 días anteriores a la primera exploración por imágenes.
- Presencia del genotipo rs6971 de ligantes de baja afinidad que dificulta la medida de activación microglial con [11C]PBR28 PET
- Presencia de otros trastornos neurológicos y comorbilidades intracraneales conocidas, como accidente cerebrovascular, hemorragia, lesiones ocupantes de espacio, signos de inflamación del SNC
- Antecedentes de disfunción autonómica, síncope vasovagal previo o prueba de inclinación positiva, y con bradicardia o uso de medicamentos que causan bradicardia (p. bloqueadores beta)
- Presencia de serología compatible con VIH, sífilis, SARS-CoV2 o hepatitis viral
- Embarazo o lactancia
- Contraindicación para la resonancia magnética, como la presencia de dispositivos o implantes metálicos, depósito de metal en el cuerpo o granos de metal en los ojos.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de próstata no metastásico, carcinoma in situ del cuello uterino tratado o cáncer uterino en estadio I.
- Claustrofobia o antecedentes de dolor de espalda que hace intolerable estar acostado durante mucho tiempo sobre el escáner PET o MRI
- Contraindicación para la canulación arterial, como antecedentes de sangrado, hemorragia, etc.
- Prueba de Allen negativa (es decir, ausencia de flujo colateral en las manos en la prueba)
- Infección o vacunación reciente (menos de 30 días) (p. gripe, SARS-CoV2, etc.)
- Participación concurrente en cualquier ensayo clínico que pruebe medicamentos en investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con enfermedad de Parkinson
18 pacientes con enfermedad de Parkinson que serán sometidos a evaluación clínica y PET/RM de TSPO utilizando el trazador [11C]PBR28 antes y cuatro horas después de la administración de LPS (1 ng/Kg)
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Todos los participantes recibirán una dosis de lipopolisacárido (1 ng/kg) después de la primera exploración PET/MR con [11C]PBR28 y cuatro horas antes de la segunda exploración PET/MR con [11C]PBR28.
Otros nombres:
Se realizará una exploración PET/MR con el marcador [11C]PBR28 a todos los participantes antes y cuatro horas después de la administración de LPS.
Otros nombres:
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Controles saludables
6 controles sanos a los que se les realizará una evaluación clínica y una imagen PET/RM de TSPO utilizando el trazador [11C]PBR28 antes y cuatro horas después de la administración de LPS (1 ng/Kg)
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Todos los participantes recibirán una dosis de lipopolisacárido (1 ng/kg) después de la primera exploración PET/MR con [11C]PBR28 y cuatro horas antes de la segunda exploración PET/MR con [11C]PBR28.
Otros nombres:
Se realizará una exploración PET/MR con el marcador [11C]PBR28 a todos los participantes antes y cuatro horas después de la administración de LPS.
Otros nombres:
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Pacientes con trastorno de conducta del sueño REM aislado
Pacientes con un diagnóstico reciente de trastorno del comportamiento del sueño REM
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la inflamación en el cerebro después de la administración de LPS
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar si la activación de la microglía tras la administración de LPS, medida con PET/MR y el marcador [11C]PBR28, cambia en pacientes con enfermedad de Parkinson en comparación con voluntarios sanos
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación del aumento de la inflamación y la perfusión cerebral inducido por LPS
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar si la administración de LPS aumenta la perfusión cerebral, medida con Arterial Spin Labeling (ASL) en pacientes con enfermedad de Parkinson en comparación con voluntarios sanos
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36 meses
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Correlación del aumento de la inflamación inducido por LPS y la resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs fMRI)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar si la administración de LPS cambia los parámetros de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI), que miden la fuerza de la conectividad funcional en el cerebro, en pacientes con enfermedad de Parkinson en comparación con voluntarios sanos
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36 meses
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Seguridad de la administración de LPS en pacientes con enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar si la administración de LPS es segura como paradigma del estudio in vivo de la inflamación en pacientes con enfermedad de Parkinson, según lo medido por la versión de Resultados informados por el paciente de los Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE) y por Seguimiento nocturno de los participantes.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marios Politis, MD MSc PhD, University of Exeter
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Parasomnias
- Parasomnias del sueño REM
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Inflamación
- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastorno del comportamiento del sueño REM
- Lípidos
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Polisacáridos
- Glucoconjugados
- Toxinas bacterianas
- Toxinas, biológicas
- Antígenos
- Antígenos, bacterianos
- Polisacáridos, bacterianos
- Endotoxinas
- (metil- (11) c) n-acetil-n- (2-metoxibencil) -2-fenoxi-5-piridinamina
- Lipopolisacáridos
Otros números de identificación del estudio
- 289952
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .