Molekulare Bildgebung von Entzündungen bei der Parkinson-Krankheit mit LPS und TSPO-PET/MR

Patienten mit Parkinson-Krankheit: 18 insgesamt, unterteilt in frühe arzneimittelnaive Parkinson-Krankheit (6); Parkinson-Krankheit in der pharmakologischen Therapie(6); Fortgeschrittene Parkinson-Krankheit (6).

Gesunde Probanden (6).

Einschlusskriterien (alle):

• 50-85 Jahre alt, männlich oder weiblich
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Angemessene Seh- und Hörschärfe, um die neuropsychologischen Tests abzuschließen
• Keine Anwesenheit oder Vorgeschichte von signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störungen
• BDI ≥ 20, mäßige Depression
• Keine Anwesenheit oder Vorgeschichte von entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen
• Negative Familienanamnese für neurodegenerative Erkrankungen
• Kognitiv gesund (d. h. bildungsbereinigter MoCA-Gesamtwert ≥ 26 Punkte beim Screening)
• Weibliche Probanden müssen entweder durch Krankenakten oder ein ärztliches Attest dokumentiert werden, um entweder chirurgisch steril (durch Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal zu sein (keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache). ) oder wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie sich verpflichten, für die Dauer der Studie und mindestens sechs Monate nach dem PET-Scan (einschließlich kombinierter [Östrogen- und Gestagen-haltiger] hormoneller Empfängnisverhütung in Verbindung mit Hemmung) eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden des Eisprungs [oral, intravaginal oder transdermal], hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar oder implantierbar], Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Eileiterverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz).
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während der Studie und für mindestens drei Monate nach jedem PET-Scan eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich, für weibliche Partner im gebärfähigen Alter, kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige ] hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, intravaginal oder transdermal], hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar oder implantierbar], Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, männlich Patienten mit Vasektomie oder sexueller Abstinenz).
• Männliche Probanden müssen sich verpflichten, während der Studie und für mindestens drei Monate nach dem letzten PET-Scan kein Sperma zu spenden.
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, vor jedem Besuch 48 Stunden lang keinen Alkohol zu trinken, 12 Stunden vor den PET-MR-Besuchen keine koffeinhaltigen Substanzen zu trinken und am Tag des PET-MR-Besuchs nicht zu rauchen oder nikotinhaltige Produkte zu verwenden. MR-Scans.
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, bis zu drei Monate nach dem letzten PET-Scan kein Blut zu spenden.
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, zum Screening und zu den Besuchen am Tag 1 in nüchternem Zustand zu erscheinen (d. h. mindestens 8 Stunden seit der letzten Mahlzeit/Nahrungsaufnahme).
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, 48 Stunden vor dem Screening-Besuch keine rezeptfreien nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente einzunehmen oder Alkohol zu trinken.

Einschlusskriterien (Parkinson-Patienten):

• 50-85 Jahre alt, männlich oder weiblich
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Angemessene Seh- und Hörschärfe, um die neuropsychologischen Tests abzuschließen
• Keine Anwesenheit oder Vorgeschichte anderer signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen
• Diagnose der Parkinson-Krankheit gemäß den Clinical Diagnostic Criteria der Movement Disorder Society (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• Drogennaive Teilnehmer mit PD müssen eine PD-Diagnose haben, aber zum Zeitpunkt der Einschreibung therapiefrei sein
• Für Teilnehmer mit PD-MCI: Diagnose von MCI gemäß den Diagnosekriterien für MCI-PD (Level I; Litvan et al., Mov Disord 2012) und/oder MoCA < 23
• Für Teilnehmer mit Parkinson, die eine dopaminerge Therapie erhalten: muss sich in einer stabilen Therapie befinden (d. h. keine Therapieänderung in den letzten 60 Tagen)
• Weibliche Probanden müssen entweder durch Krankenakten oder ein ärztliches Attest dokumentiert werden, um entweder chirurgisch steril (durch Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal zu sein (keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache). ) oder wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie sich verpflichten, für die Dauer der Studie und mindestens sechs Monate nach dem PET-Scan (einschließlich kombinierter [Östrogen- und Gestagen-haltiger] hormoneller Empfängnisverhütung in Verbindung mit Hemmung) eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden des Eisprungs [oral, intravaginal oder transdermal], hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar oder implantierbar], Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Eileiterverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz).
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während der Studie und für mindestens drei Monate nach jedem PET-Scan eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich, für weibliche Partner im gebärfähigen Alter, kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige ] hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, intravaginal oder transdermal], hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar oder implantierbar], Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, männlich Patienten mit Vasektomie oder sexueller Abstinenz).
• Männliche Probanden müssen sich verpflichten, während der Studie und für mindestens drei Monate nach dem letzten PET-Scan kein Sperma zu spenden.
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, vor jedem Besuch 48 Stunden lang keinen Alkohol zu trinken, 12 Stunden vor den PET-MR-Besuchen keine koffeinhaltigen Substanzen zu trinken und am Tag des PET-MR-Besuchs nicht zu rauchen oder nikotinhaltige Produkte zu verwenden. MR-Scans.
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, bis zu drei Monate nach dem letzten PET-Scan kein Blut zu spenden.
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, zum Screening und zu den Besuchen am Tag 1 in nüchternem Zustand zu erscheinen (d. h. mindestens 8 Stunden seit der letzten Mahlzeit/Nahrungsaufnahme).
• Einzelpersonen müssen sich verpflichten, 48 Stunden vor dem Screening-Besuch keine rezeptfreien nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente einzunehmen oder Alkohol zu trinken.

Ausschlusskriterien (alle):

• Nicht bereit und/oder nicht in der Lage, an Studienverfahren mitzuarbeiten
• Aktuelle oder aktuelle (< 12 Monate) Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit
• BDI ≥ 20, mäßige Depression
• Vorhandensein von klinisch signifikanten (wie vom Studienarzt erachteten) Veränderungen bei Blut- und Urintests im Sicherheitslabor
• Vorhandensein von Komorbiditäten oder Begleitmedikationen, die mit den vom Studienarzt erachteten Beurteilungs- oder Bildgebungsverfahren nicht vereinbar sind
• Kürzliche (weniger als 30 Tage) Anwendung von Antipsychotika und Kortikosteroiden
• Kürzliche (weniger als 2 Tage) Anwendung von NSAIDs.
• Verwendung von langwirksamen Benzodiazepinen (z. B. Diazepam) oder Verwendung von langsam oder mittelwirksamen Benzodiazepinen mit Dosen ≥ 30 mg innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten bildgebenden Scan.
• Vorhandensein des rs6971-Genotyps von Bindern mit niedriger Affinität, der die Messung der Mikroglia-Aktivierung mit [11C]PBR28-PET behindert
• Vorliegen von neurologischen Erkrankungen und bekannten intrakraniellen Komorbiditäten wie Schlaganfall, Blutungen, raumfordernde Läsionen, Anzeichen einer Entzündung des ZNS
• Vorhandensein einer mit HIV, Syphilis, SARS-CoV2 oder Virushepatitis kompatiblen Serologie
• Anamnestische autonome Dysfunktion, frühere vasovagale Synkope oder ein positiver Tilt-Test und mit Bradykardie oder Einnahme von Medikamenten, die Bradykardie verursachen (z. Betablocker)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Kontraindikation für MRT, wie das Vorhandensein von Metallgeräten oder -implantaten, Metallablagerungen im Körper oder Metallkörner in den Augen
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem, nicht-melanozytärem Hautkarzinom, nicht metastasiertem Prostatakrebs, behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
• Klaustrophobie oder Rückenschmerzen in der Vorgeschichte, die ein längeres Liegen auf dem PET- oder MRT-Scanner unerträglich machen
• Kontraindikation zur arteriellen Kanülierung, wie z. B. Vorgeschichte von Blutungen, Blutungen usw.
• Negativ-Allen-Test (d. h. Fehlen eines Kollateralflusses beim Test)
• Kürzliche (weniger als 30 Tage) Infektion oder Impfung (z. Grippe, SARS-CoV2 etc.)
• Gleichzeitige Teilnahme an klinischen Studien, in denen Prüfpräparate getestet werden

Ausschlusskriterien (Parkinson-Patienten):

• Nicht bereit und/oder nicht in der Lage, an Studienverfahren mitzuarbeiten
• Aktuelle oder neuere Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit
• BDI ≥ 20, mäßige Depression
• Vorhandensein von klinisch signifikanten (wie vom Studienarzt erachteten) Veränderungen bei Blut- oder Urintests im Sicherheitslabor
• Vorhandensein von Komorbiditäten oder Begleitmedikationen, die mit den vom Studienarzt erachteten Beurteilungs- oder Bildgebungsverfahren nicht vereinbar sind
• Kürzliche (weniger als 30 Tage) Anwendung von Antipsychotika und Kortikosteroiden.
• Kürzliche (weniger als 2 Tage) Anwendung von NSAIDs.
• Verwendung von langwirksamen Benzodiazepinen (z. B. Diazepam) oder Verwendung von langsam oder mittelwirksamen Benzodiazepinen mit Dosen ≥ 30 mg innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten bildgebenden Scan.
• Vorhandensein des rs6971-Genotyps von Bindern mit niedriger Affinität, der die Messung der Mikroglia-Aktivierung mit [11C]PBR28-PET behindert
• Vorhandensein anderer neurologischer Erkrankungen und bekannter intrakranieller Komorbiditäten wie Schlaganfall, Blutung, raumfordernde Läsionen, Anzeichen einer Entzündung des ZNS
• Anamnestische autonome Dysfunktion, frühere vasovagale Synkope oder ein positiver Tilt-Test und mit Bradykardie oder Einnahme von Medikamenten, die Bradykardie verursachen (z. Betablocker)
• Vorhandensein einer mit HIV, Syphilis, SARS-CoV2 oder Virushepatitis kompatiblen Serologie
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Kontraindikation für MRT, wie das Vorhandensein von Metallgeräten oder -implantaten, Metallablagerungen im Körper oder Metallkörner in den Augen
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem, nicht-melanozytärem Hautkarzinom, nicht metastasiertem Prostatakrebs, behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
• Klaustrophobie oder Rückenschmerzen in der Vorgeschichte, die ein längeres Liegen auf dem PET- oder MRT-Scanner unerträglich machen
• Kontraindikation zur arteriellen Kanülierung, wie z. B. Vorgeschichte von Blutungen, Blutungen usw.
• Negativ-Allen-Test (d. h. Fehlen eines Kollateralflusses beim Test)
• Kürzliche (weniger als 30 Tage) Infektion oder Impfung (z. Grippe, SARS-CoV2 etc.)
• Gleichzeitige Teilnahme an klinischen Studien, in denen Prüfpräparate getestet werden