Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylär avbildning av inflammation vid Parkinsons sjukdom med LPS och TSPO-PET/MR

1 oktober 2025 uppdaterad av: University of Exeter

Molekylär avbildning av LPS-inducerad mikroglialaktivering vid Parkinsons sjukdom (PD). En TSPO PET-MR-avbildningsstudie

Det är inte känt vad som orsakar Parkinsons sjukdom och vad som gör att den förvärras med tiden. Forskning som utförts under de senaste åren har belyst inflammationens möjliga roll i denna process, men dess faktiska mekanismer är fortfarande oklara.

I den här studien strävar forskarna efter att få förståelse för hur inflammation ökar vid Parkinsons sjukdom och vilka dess mekanismer är, genom att utföra två Positron Emission Tomography (PET) skanningar med spårämnet [11C]PBR28, som tar bilder av hjärnan som lyfter fram områden med inflammation, före och efter administrering av en förening som kallas Lipopolysackaride eller LPS, som är känd för att orsaka en mild grad av inflammation. Utredarna kommer att koppla denna studie med två venösa bloddragningar för att mäta nivåerna av cirkulerande inflammationsmolekyler.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tvärsnittsstudie.

Studien kommer att delas upp i två besök, varav besök 1 kommer att äga rum i Exeter och besök 2 kommer att äga rum i London.

Under besök 1 kommer deltagarna att delta i NIHR Clinical Research Facility of Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust. Studieläkaren kommer att förklara alla studieprocedurer på ett lekmannaspråk och kommer att svara på alla deltagarnas frågor. Efter det, om de går med på att delta, kommer de att underteckna det informerade samtycket. Efter denna procedur kommer studieläkaren att ställa några frågor och bedöma om deltagaren är lämplig att skrivas in i studien. Därefter kommer studieläkaren att genomföra en klinisk undersökning och göra några tester (enkäter) för att bedöma förekomsten av symtom relaterade till rörelse, tänkande, minne och beteende. Slutligen kommer studieläkaren att samla in lite blod och urin för säkerhetslaboratorieundersökningar. Kvinnor i fertil ålder kommer också att ha ett graviditetstest, för säkerhets skull med tanke på PET-skanningarna. Efter dessa procedurer kommer deltagarna att följas med till Mireille Gillings Neuroimaging Centre, som ligger precis mittemot den kliniska forskningsanläggningen, och där de kommer att utföra MRI-skanningen. MRT-skanningen kommer att samla in bilder av hjärnan och kommer att tjäna till att samla in information om strukturen hos patienternas hjärna och för att utesluta den samtidiga förekomsten av eventuella lesioner (oavsiktliga fynd). Hela besöket kommer att vara cirka 3 timmar, inklusive tiden för att ta samtycke och för MR-undersökningen.

Under besök 2 kommer deltagarna att delta i NIHR Imperial Clinical Research Facility och Invicro, i västra London, under två på varandra följande dagar.

Under den första dagen kommer deltagarna att besöka NIHR Imperial Clinical Research-anläggningen för ett kliniskt besök för att utvärdera eventuella förändringar i medicinering eller biverkningar. Patienter med Parkinsons sjukdom kommer att svara på några frågeformulär om förekomst av symtom relaterade till PD. Om det har gått mer än 60 dagar från screeningbesöket kommer deltagarna att upprepa urininsamlingen för säkerhetsanalys.

Deltagarna (och en följeslagare, om det behövs) kommer sedan att följas till boendet för natten, som ligger precis intill MIHR Imperial Clinical Research Facility.

Den andra dagen kommer deltagarna att gå på Invicro för PET-besöket. Invicro är ett specialiserat centrum för forskning om neuroimaging och ligger mittemot boendet. De kommer att genomgå en venös kanylering (för injektion av spårämnet för PET-skanningarna och för injektionen av LPS) och en arteriell kanylering (för att samla in lite blod under PET-skanningarna, som kommer att hjälpa till med analysen av skanningarna) . den första PET-skanningen kommer att äga rum på morgonen. Efter PET-skanningen kommer deltagaren att genomgå administrering av LPS i dosen 1 ng/kg. Eftersom LPS kan orsaka biverkningar kopplade till neuroinflammation kommer patienten att övervaka blodtrycket, hjärtfrekvensen, andningsfrekvensen och hjärtrytmen i sex timmar, det vill säga den genomsnittliga varaktigheten av effekten av LPS. Efter fyra timmar från injektionen av LPS kommer deltagarna att genomgå en andra PET-skanning. Hela besöket kommer att vara cirka 8 timmar. I slutet av detta besök kommer ett blodprov att samlas in för att upprepa säkerhetslaboratorietester. Efter detta besök kommer deltagarna att uppmanas att delta i NIHR Imperial Clinical Research Facility för en övernattning för att övervaka eventuella biverkningar, under medicinsk övervakning av en kvalificerad läkare på jour. Efter övernattningen kan deltagaren skrivas ut och har avslutat studien om det inte finns några biverkningar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med Parkinsons sjukdom: 18 totalt, fördelade på tidig läkemedelsnaiv Parkinsons sjukdom (6); Parkinsons sjukdom i farmakologisk terapi(6); Avancerad Parkinsons sjukdom (6).

Friska volontärer (6).

Beskrivning

Inklusionskriterier (alla):

  • 50-85 år, man eller kvinna
  • Kan ge informerat samtycke
  • Tillräcklig syn- och hörselkärpa för att slutföra det neuropsykologiska testet
  • Ingen närvaro eller historia av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar
  • BDI ≥ 20, måttlig depression
  • Ingen förekomst eller historia av inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar
  • Negativ familjehistoria för neurodegenerativa sjukdomar
  • Kognitivt frisk (dvs. utbildningsanpassad MoCA-totalpoäng ≥ 26 poäng vid screening)
  • Kvinnliga försökspersoner måste antingen dokumenteras av medicinska journaler eller läkarintyg för att vara antingen kirurgiskt sterila (genom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala i minst 1 år (ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak ) eller om de är i fertil ålder måste de förbinda sig att använda ett mycket effektivt preventivmedel under studiens varaktighet och minst sex månader efter PET-skanningen (inklusive kombinerad [östrogen- och gestageninnehållande] hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller sexuell abstinens).
  • Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst tre månader efter varje PET-skanning (inklusive, för kvinnliga partners i fertil ålder, kombinerat [östrogen- och gestageninnehållande ] hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, manlig personer med vasektomi eller sexuell avhållsamhet).
  • Manliga försökspersoner måste förbinda sig att inte donera spermier under studien och i minst tre månader efter den senaste PET-skanningen.
  • Individer måste förbinda sig att avstå från att dricka alkohol i 48 timmar före varje besök, avstå från att dricka koffeinhaltiga ämnen i 12 timmar före PET-MR-besöken, och att avstå från att röka eller använda nikotinhaltiga produkter på dagen för PET- MR-skanningar.
  • Individer måste förbinda sig att inte donera blod upp till tre månader efter den senaste PET-skanningen.
  • Individer måste förbinda sig att komma till screeningen och dag 1-besöken i fastande tillstånd (dvs minst 8 timmar sedan senaste måltid/matintag).
  • Individer måste förbinda sig att inte ta några receptfria icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller dricka alkohol under 48 timmar innan screeningbesöket.

Inklusionskriterier (patienter med Parkinsons sjukdom):

  • 50-85 år, man eller kvinna
  • Kan ge informerat samtycke
  • Tillräcklig syn- och hörselkärpa för att slutföra det neuropsykologiska testet
  • Ingen närvaro eller historia av andra signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar
  • Diagnos av PD enligt Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria (Postuma et al., Mov Disord 2015)
  • Drognaiva deltagare med PD måste ha diagnosen PD men måste vara terapifria vid tidpunkten för inskrivningen
  • För deltagare med PD-MCI: diagnos av MCI enligt diagnoskriterierna för MCI-PD (nivå I; Litvan et al., Mov Disord 2012) och/eller MoCA < 23
  • För deltagare med PD som tar dopaminerg terapi: måste vara i stabil terapi (dvs. inte har bytt behandling under de senaste 60 dagarna)
  • Kvinnliga försökspersoner måste antingen dokumenteras av medicinska journaler eller läkarintyg för att vara antingen kirurgiskt sterila (genom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala i minst 1 år (ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak ) eller om de är i fertil ålder måste de förbinda sig att använda ett mycket effektivt preventivmedel under studiens varaktighet och minst sex månader efter PET-skanningen (inklusive kombinerad [östrogen- och gestageninnehållande] hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller sexuell abstinens).
  • Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst tre månader efter varje PET-skanning (inklusive, för kvinnliga partners i fertil ålder, kombinerat [östrogen- och gestageninnehållande ] hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, manlig personer med vasektomi eller sexuell avhållsamhet).
  • Manliga försökspersoner måste förbinda sig att inte donera spermier under studien och i minst tre månader efter den senaste PET-skanningen.
  • Individer måste förbinda sig att avstå från att dricka alkohol i 48 timmar före varje besök, avstå från att dricka koffeinhaltiga ämnen i 12 timmar före PET-MR-besöken, och att avstå från att röka eller använda nikotinhaltiga produkter på dagen för PET- MR-skanningar.
  • Individer måste förbinda sig att inte donera blod upp till tre månader efter den senaste PET-skanningen.
  • Individer måste förbinda sig att komma till screeningen och dag 1-besöken i fastande tillstånd (dvs minst 8 timmar sedan senaste måltid/matintag).
  • Individer måste förbinda sig att inte ta några receptfria icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller dricka alkohol under 48 timmar innan screeningbesöket.

Uteslutningskriterier (alla):

  • Ovillig och/eller oförmögen att samarbeta med studieprocedurer
  • Aktuell eller nyligen (<12 månader) historia av drog- eller alkoholmissbruk/beroende
  • BDI ≥ 20, måttlig depression
  • Förekomst av kliniskt signifikanta (enligt bedömningen av studieläkaren) förändringar i säkerhetslaboratoriets blod- och urintester
  • Förekomst av samsjukligheter eller samtidig medicinering som är oförenlig med bedömningen eller bildbehandlingsprocedurerna enligt bedömningen av studieläkaren
  • Nylig (mindre än 30 dagar) användning av antipsykotika och kortikosteroider
  • Nylig (mindre än 2 dagar) användning av NSAID.
  • Användning av långverkande bensodiazepiner (t.ex. diazepam) eller användning av långsamt eller medelhögt verkande bensodiazepiner med doser ≥ 30 mg inom 30 dagar före den första bildundersökningen.
  • Närvaro av rs6971 genotyp av bindemedel med låg affinitet som hindrar mätningen av mikroglialaktivering med [11C]PBR28 PET
  • Förekomst av neurologiska störningar och kända intrakraniella komorbiditeter såsom stroke, blödning, utrymmesupptagande lesioner, tecken på inflammation i CNS
  • Förekomst av serologi kompatibel med HIV, syfilis, SARS-CoV2 eller viral hepatit
  • Historik med autonom dysfunktion, tidigare vasovagal synkope eller ett positivt tilttest, och med bradykardi eller användning av mediciner som orsakar bradykardi (t. betablockerare)
  • Graviditet eller amning
  • Kontraindikationer för MRT, såsom närvaro av metallanordningar eller implantat, metall avsatt i kroppen eller metallkorn i ögonen
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för lämpligt behandlat, icke-melanom hudkarcinom, icke-metastaserande prostatacancer, behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller stadium I livmodercancer.
  • Klaustrofobi eller historia av ryggsmärtor som gör långvarig läggning på PET- eller MRI-skannern oacceptabel
  • Kontraindikation för arteriell kanylering, såsom historia av blödningar, blödningar etc.
  • Negativt Allens test (dvs. frånvaro av säkerhetsflöde på händerna på testet)
  • Nylig (mindre än 30 dagar) infektion eller vaccination (t.ex. influensa, SARS-CoV2 etc.)
  • Samtidigt deltagande i alla kliniska prövningar som testar prövningsläkemedel

Uteslutningskriterier (patienter med Parkinsons sjukdom):

  • Ovillig och/eller oförmögen att samarbeta med studieprocedurer
  • Aktuell eller ny historia av drog- eller alkoholmissbruk/beroende
  • BDI ≥ 20, måttlig depression
  • Förekomst av kliniskt signifikanta (enligt bedömningen av studieläkaren) förändringar på säkerhetslaboratoriets blod- eller urintester
  • Förekomst av samsjukligheter eller samtidig medicinering som är oförenlig med bedömningen eller bildbehandlingsprocedurerna enligt bedömningen av studieläkaren
  • Nylig (mindre än 30 dagar) användning av antipsykotika och kortikosteroider.
  • Nylig (mindre än 2 dagar) användning av NSAID.
  • Användning av långverkande bensodiazepiner (t.ex. diazepam) eller användning av långsamt eller medelhögt verkande bensodiazepiner med doser ≥ 30 mg inom 30 dagar före den första bildundersökningen.
  • Närvaro av rs6971 genotyp av bindemedel med låg affinitet som hindrar mätningen av mikroglialaktivering med [11C]PBR28 PET
  • Förekomst av andra neurologiska störningar och kända intrakraniella komorbiditeter såsom stroke, blödning, utrymmesupptagande lesioner, tecken på inflammation i CNS
  • Historik med autonom dysfunktion, tidigare vasovagal synkope eller ett positivt tilttest, och med bradykardi eller användning av mediciner som orsakar bradykardi (t. betablockerare)
  • Förekomst av serologi kompatibel med HIV, syfilis, SARS-CoV2 eller viral hepatit
  • Graviditet eller amning
  • Kontraindikationer för MRT, såsom närvaro av metallanordningar eller implantat, metall avsatt i kroppen eller metallkorn i ögonen
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för lämpligt behandlat, icke-melanom hudkarcinom, icke-metastaserande prostatacancer, behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller stadium I livmodercancer.
  • Klaustrofobi eller historia av ryggsmärtor som gör långvarig läggning på PET- eller MRI-skannern oacceptabel
  • Kontraindikation för arteriell kanylering, såsom historia av blödningar, blödningar etc.
  • Negativt Allens test (dvs. frånvaro av säkerhetsflöde på händerna på testet)
  • Nylig (mindre än 30 dagar) infektion eller vaccination (t.ex. influensa, SARS-CoV2 etc.)
  • Samtidigt deltagande i alla kliniska prövningar som testar prövningsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med Parkinsons sjukdom
18 patienter med Parkinsons sjukdom som kommer att genomgå klinisk bedömning och PET/MR-avbildning av TSPO med spårämnet [11C]PBR28 före och fyra timmar efter administrering av LPS (1 ng/Kg)
Läkemedel: Lipopolysackarid
Alla deltagare kommer att få en dos av Lipopolysackarid (1ng/Kg) efter den första PET/MR-skanningen med [11C]PBR28 och fyra timmar före den andra PET/MR-skanningen med [11C]PBR28.
Andra namn:
  • det finns inget annat ingripande
Strålning: PET/MR med [11C]PBR28
En PET/MR-skanning med spårämnet [11C]PBR28 kommer att utföras av alla deltagare före och fyra timmar efter administrering av LPS
Andra namn:
  • det finns inget annat ingripande
Friska kontroller
6 friska kontroller som kommer att genomgå klinisk bedömning och PET/MR-avbildning av TSPO med spårämnet [11C]PBR28 före och fyra timmar efter administrering av LPS (1 ng/Kg)
Läkemedel: Lipopolysackarid
Alla deltagare kommer att få en dos av Lipopolysackarid (1ng/Kg) efter den första PET/MR-skanningen med [11C]PBR28 och fyra timmar före den andra PET/MR-skanningen med [11C]PBR28.
Andra namn:
  • det finns inget annat ingripande
Strålning: PET/MR med [11C]PBR28
En PET/MR-skanning med spårämnet [11C]PBR28 kommer att utföras av alla deltagare före och fyra timmar efter administrering av LPS
Andra namn:
  • det finns inget annat ingripande
Patienter med isolerad REM -sömnbeteende störning
Patienter med en ny diagnos av REM -sömnbeteende störning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i inflammation i hjärnan efter administrering av LPS
Tidsram: 36 månader
För att utvärdera om aktiveringen av mikroglia efter administrering av LPS, mätt med PET/MR och spårämnet [11C]PBR28, förändras hos patienter med Parkinsons sjukdom jämfört med friska frivilliga.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av LPS-inducerad ökning av inflammation och cerebral perfusion
Tidsram: 36 månader
För att utvärdera om administrering av LPS ökar den cerebrala perfusionen, mätt med Arterial Spin Labeling (ASL) hos patienter med Parkinsons sjukdom jämfört med friska frivilliga
36 månader
Korrelation mellan LPS-inducerad ökning av inflammation och funktionell MRT i vilotillstånd (rs fMRI)
Tidsram: 36 månader
För att utvärdera om administrering av LPS ändrar vilotillstånd funktionella magnetresonanstomografi (rs-fMRI) parametrar, som mäter styrkan av funktionell anslutning i hjärnan, hos patienter med Parkinsons sjukdom jämfört med friska frivilliga
36 månader
Säkerhet för LPS-administration hos patienter med Parkinsons sjukdom
Tidsram: 36 månader
För att utvärdera huruvida administrering av LPS är säker att använda som ett paradigm för in vivo-studier av inflammation hos patienter med Parkinsons sjukdom, mätt med Patient-Reported Outcomes-versionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) och av övernattning av deltagarna.
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Exeter

Utredare

  • Huvudutredare: Marios Politis, MD MSc PhD, University of Exeter

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2022

Första postat (Faktisk)

25 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 289952

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera