Molekylær billeddannelse af inflammation ved Parkinsons sygdom ved hjælp af LPS og TSPO-PET/MR

Patienter med Parkinsons sygdom: 18 i alt, fordelt på tidlig lægemiddelnaiv Parkinsons sygdom (6); Parkinsons sygdom i farmakologisk terapi(6); Avanceret Parkinsons sygdom (6).

Sunde frivillige (6).

Inklusionskriterier (alle):

• 50-85 år, mand eller kvinde
• Kan give informeret samtykke
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at fuldføre den neuropsykologiske test
• Ingen tilstedeværelse eller historie med signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• BDI ≥ 20, moderat depression
• Ingen tilstedeværelse eller historie med inflammatoriske eller autoimmune lidelser
• Negativ familiehistorie for neurodegenerative sygdomme
• Kognitivt sund (dvs. uddannelsesjusteret MoCA totalscore ≥ 26 point ved screening)
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten dokumenteres ved lægejournaler eller lægeerklæring til at være enten kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i mindst 1 år (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag ) eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de forpligte sig til at bruge en yderst effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og mindst seks måneder efter PET-scanningen (inklusive kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed).
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst tre måneder efter hver PET-scanning (herunder, for kvindelige partnere i den fødedygtige alder, kombineret [østrogen- og gestagenholdig ] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, mandlig personer med vasektomi eller seksuel afholdenhed).
• Mandlige forsøgspersoner skal forpligte sig til ikke at donere sæd under undersøgelsen og i minimum tre måneder efter den sidste PET-scanning.
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til at afstå fra at drikke alkohol i 48 timer før hvert besøg, afstå fra at drikke koffeinholdige stoffer i 12 timer før PET-MR-besøgene og til at afstå fra at ryge eller bruge nikotinholdige produkter på dagen for PET- MR-scanninger.
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til ikke at donere blod op til tre måneder efter den sidste PET-scanning.
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til at komme til screeningen og dag 1-besøg i fastende tilstand (dvs. minimum 8 timer siden sidste måltid/fødeindtagelse).
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til ikke at tage håndkøbs ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller drikke alkohol i 48 timer før screeningsbesøget.

Inklusionskriterier (patienter med Parkinsons sygdom):

• 50-85 år, mand eller kvinde
• Kan give informeret samtykke
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at fuldføre den neuropsykologiske test
• Ingen tilstedeværelse eller historie af andre væsentlige neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Diagnose af PD i henhold til Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria (Postuma et al., Mov Disord 2015)
• Lægemiddelnaive deltagere med PD skal have diagnosen PD, men skal være terapifrie på tidspunktet for tilmeldingen
• For deltagere med PD-MCI: diagnose af MCI i henhold til de diagnostiske kriterier for MCI-PD (Niveau I; Litvan et al., Mov Disord 2012) og/eller MoCA < 23
• For deltagere med PD, der tager dopaminerg terapi: skal være i stabil terapi (dvs. ikke har ændret behandling inden for de sidste 60 dage)
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten dokumenteres ved lægejournaler eller lægeerklæring til at være enten kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i mindst 1 år (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag ) eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de forpligte sig til at bruge en yderst effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og mindst seks måneder efter PET-scanningen (inklusive kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed).
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst tre måneder efter hver PET-scanning (herunder, for kvindelige partnere i den fødedygtige alder, kombineret [østrogen- og gestagenholdig ] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal eller transdermal], hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, mandlig personer med vasektomi eller seksuel afholdenhed).
• Mandlige forsøgspersoner skal forpligte sig til ikke at donere sæd under undersøgelsen og i minimum tre måneder efter den sidste PET-scanning.
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til at afstå fra at drikke alkohol i 48 timer før hvert besøg, afstå fra at drikke koffeinholdige stoffer i 12 timer før PET-MR-besøgene og til at afstå fra at ryge eller bruge nikotinholdige produkter på dagen for PET- MR-scanninger.
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til ikke at donere blod op til tre måneder efter den sidste PET-scanning.
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til at komme til screeningen og dag 1-besøg i fastende tilstand (dvs. minimum 8 timer siden sidste måltid/fødeindtagelse).
• Enkeltpersoner skal forpligte sig til ikke at tage håndkøbs ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller drikke alkohol i 48 timer før screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier (alle):

• Uvillig og/eller ude af stand til at samarbejde med studieprocedurer
• Aktuel eller nylig (<12 måneder) historie med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed
• BDI ≥ 20, moderat depression
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante (som vurderet af undersøgelseslægen) ændringer i sikkerhedslaboratoriets blod- og urintest
• Tilstedeværelse af komorbiditeter eller samtidig medicin, der er uforenelig med vurderingen eller billeddiagnostiske procedurer som vurderet af undersøgelseslægen
• Nylig (mindre end 30 dage) brug af antipsykotika og kortikosteroider
• Nylig (mindre end 2 dage) brug af NSAID'er.
• Brug af langtidsvirkende benzodiazepiner (f.eks. diazepam) eller brug af langsomt eller mellemlangt virkende benzodiazepiner med doser ≥ 30 mg inden for 30 dage før den første billedscanning.
• Tilstedeværelse af rs6971 genotype af bindemidler med lav affinitet, der hindrer målingen af ​​mikroglial aktivering med [11C]PBR28 PET
• Tilstedeværelse af neurologiske lidelser og kendte intrakranielle comorbiditeter såsom slagtilfælde, blødning, pladsoptagende læsioner, tegn på betændelse i CNS
• Tilstedeværelse af serologi kompatibel med HIV, syfilis, SARS-CoV2 eller viral hepatitis
• Anamnese med autonom dysfunktion, tidligere vasovagal synkope eller en positiv tilt-test og med bradykardi eller brug af medicin, der forårsager bradykardi (f. betablokkere)
• Graviditet eller amning
• Kontraindikation til MR, såsom tilstedeværelse af metalindretninger eller implantater, metal aflejret i kroppen eller metalkorn i øjnene
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet, ikke-melanom hudcarcinom, ikke-metastatisk prostatacancer, behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller stadium I livmoderkræft.
• Klaustrofobi eller historie med rygsmerter, der gør langvarig lægning på PET- eller MR-scanneren utålelig
• Kontraindikation til arteriel kanylering, såsom historie med blødninger, blødninger osv.
• Negativ Allens test (dvs. fravær af sikkerhedsstillelse på hænderne på testen)
• Nylig (mindre end 30 dage) infektion eller vaccination (f.eks. influenza, SARS-CoV2 osv.)
• Samtidig deltagelse i ethvert klinisk forsøg, der tester forsøgsmedicin

Eksklusionskriterier (patienter med Parkinsons sygdom):

• Uvillig og/eller ude af stand til at samarbejde med studieprocedurer
• Aktuel eller nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed
• BDI ≥ 20, moderat depression
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante (som vurderet af undersøgelseslægen) ændringer i sikkerhedslaboratoriets blod- eller urintest
• Tilstedeværelse af komorbiditeter eller samtidig medicin, der er uforenelig med vurderingen eller billeddiagnostiske procedurer som vurderet af undersøgelseslægen
• Nylig (mindre end 30 dage) brug af antipsykotika og kortikosteroider.
• Nylig (mindre end 2 dage) brug af NSAID'er.
• Brug af langtidsvirkende benzodiazepiner (f.eks. diazepam) eller brug af langsomt eller mellemlangt virkende benzodiazepiner med doser ≥ 30 mg inden for 30 dage før den første billedscanning.
• Tilstedeværelse af rs6971 genotype af bindemidler med lav affinitet, der hindrer målingen af ​​mikroglial aktivering med [11C]PBR28 PET
• Tilstedeværelse af andre neurologiske lidelser og kendte intrakranielle komorbiditeter såsom slagtilfælde, blødning, pladsoptagende læsioner, tegn på betændelse i CNS
• Anamnese med autonom dysfunktion, tidligere vasovagal synkope eller en positiv tilt-test og med bradykardi eller brug af medicin, der forårsager bradykardi (f. betablokkere)
• Tilstedeværelse af serologi kompatibel med HIV, syfilis, SARS-CoV2 eller viral hepatitis
• Graviditet eller amning
• Kontraindikation til MR, såsom tilstedeværelse af metalindretninger eller implantater, metal aflejret i kroppen eller metalkorn i øjnene
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet, ikke-melanom hudcarcinom, ikke-metastatisk prostatacancer, behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller stadium I livmoderkræft.
• Klaustrofobi eller historie med rygsmerter, der gør langvarig lægning på PET- eller MR-scanneren utålelig
• Kontraindikation til arteriel kanylering, såsom historie med blødninger, blødninger osv.
• Negativ Allens test (dvs. fravær af sikkerhedsstillelse på hænderne på testen)
• Nylig (mindre end 30 dage) infektion eller vaccination (f.eks. influenza, SARS-CoV2 osv.)
• Samtidig deltagelse i ethvert klinisk forsøg, der tester forsøgsmedicin