Imagerie moléculaire de l'inflammation dans la maladie de Parkinson à l'aide de LPS et de TSPO-PET/MR
Imagerie moléculaire de l'activation microgliale induite par le LPS dans la maladie de Parkinson (PD). Une étude d'imagerie TSPO PET-MR
On ne sait pas ce qui cause la maladie de Parkinson et ce qui l'aggrave avec le temps. Les recherches menées ces dernières années ont mis en évidence le rôle possible de l'inflammation sur ce processus mais ses mécanismes réels sont encore obscurs.
Dans cette étude, les chercheurs visent à comprendre comment l'inflammation est augmentée dans la maladie de Parkinson et quels en sont les mécanismes, en réalisant deux tomographies par émission de positrons (TEP) à l'aide du traceur [11C]PBR28, qui prend des photos du cerveau mettant en évidence les zones d'inflammation, avant et après l'administration d'un composé appelé lipopolysaccharide ou LPS, connu pour provoquer un léger degré d'inflammation. Les chercheurs coupleront cette étude à deux prélèvements sanguins veineux pour mesurer les niveaux de molécules circulantes de l'inflammation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s’agit d’une étude transversale.
L'étude sera divisée en deux visites, dont la visite 1 aura lieu à Exeter et la visite 2 aura lieu à Londres.
Au cours de la visite 1, les participants fréquenteront le centre de recherche clinique du NIHR du Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust. Le médecin de l'étude expliquera toutes les procédures de l'étude dans un langage simple et répondra à toutes les questions des participants. Après cela, s'ils acceptent de participer, ils signeront le consentement éclairé. Après cette procédure, le médecin de l'étude posera quelques questions et évaluera si le participant est apte à être inscrit à l'étude. Ensuite, le médecin de l'étude procédera à un examen clinique et effectuera des tests (questionnaires) pour évaluer la présence de symptômes liés au mouvement, à la pensée, à la mémoire et au comportement. Enfin, le médecin de l'étude prélèvera du sang et de l'urine pour des examens de laboratoire de sécurité. Les femmes en âge de procréer subiront également un test de grossesse, pour des raisons de sécurité au vu des TEP. Après ces procédures, les participants seront accompagnés au centre de neuroimagerie Mireille Gillings, situé juste en face du centre de recherche clinique, et où ils réaliseront l'IRM. L'IRM collectera des images du cerveau et servira à recueillir des informations sur la structure du cerveau des patients et à exclure la présence concomitante de toute lésion (découvertes fortuites). La durée totale de la visite sera d'environ 3 heures, en comptant également le temps de prise du consentement et de l'IRM.
Au cours de la visite 2, les participants fréquenteront le NIHR Imperial Clinical Research Facility et Invicro, dans l'ouest de Londres, pendant deux jours consécutifs.
Le premier jour, les participants se rendront au centre de recherche clinique impérial du NIHR pour une visite clinique afin d'évaluer tout changement de médicament ou tout effet secondaire. Les patients atteints de la maladie de Parkinson répondront à quelques questionnaires sur la présence de symptômes liés à la MP. Si plus de 60 jours se sont écoulés depuis la visite de dépistage, les participants répéteront la collecte d'urine pour analyse de sécurité.
Les participants (et un accompagnant, si nécessaire) seront ensuite accompagnés jusqu'à l'hébergement pour la nuit, situé juste à côté du MIHR Imperial Clinical Research Facility.
Le deuxième jour, les participants se rendront à Invicro pour la visite PET. Invicro est un centre spécialisé de recherche en neuroimagerie situé en face de l'hébergement. Ils subiront une canulation veineuse (pour l'injection du traceur pour les TEP et pour l'injection de LPS) et une canulation artérielle (pour prélever du sang lors des TEP, qui servira à aider à l'analyse des scans) . le premier PET scan aura lieu le matin. Après le PET scan, le participant subira l'administration de LPS à la dose de 1 ng/Kg. Le LPS pouvant provoquer des effets secondaires liés à la neuroinflammation, le patient fera surveiller la tension artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et le rythme cardiaque pendant six heures, soit la durée moyenne de l'effet du LPS. Quatre heures après l'injection de LPS, les participants subiront une deuxième TEP. La durée totale de la visite sera d'environ 8 heures. A l'issue de cette visite, un échantillon de sang sera prélevé pour répéter les tests de sécurité en laboratoire. Après cette visite, les participants seront invités à se rendre au NIHR Imperial Clinical Research Facility pour une nuit afin de surveiller tout effet secondaire, sous la surveillance médicale d'un médecin qualifié de garde. Après la nuit, s'il n'y a aucun effet secondaire, le participant peut sortir et aura terminé l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Heather Wilson, MSc Ph.D
- Numéro de téléphone: 07889950086
- E-mail: h.wilson4@exeter.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Edoardo R. de Natale, MD MSc Ph.D
- Numéro de téléphone: 07503741242
- E-mail: e.de-natale@exeter.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
-
Exeter, Royaume-Uni
- Recrutement
- University of Exeter
-
Sous-enquêteur:
- Edoardo de Natale, MD MSc Ph.D
-
Contact:
- Holly Wrighht
- E-mail: h.wright3@exeter.ac.uk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients atteints de la maladie de Parkinson : 18 au total, répartis dans la maladie de Parkinson précoce naïve de traitement (6 ); la maladie de Parkinson en thérapie pharmacologique(6); Maladie de Parkinson avancée (6).
Volontaires sains (6).
La description
Critères d'inclusion (tous):
- 50-85 ans, homme ou femme
- Capable de donner un consentement éclairé
- Acuité visuelle et auditive adéquate pour compléter les tests neuropsychologiques
- Absence de présence ou d'antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants
- BDI ≥ 20, dépression modérée
- Absence ou antécédent de troubles inflammatoires ou auto-immuns
- Antécédents familiaux négatifs pour les maladies neurodégénératives
- Cognitivement sain (c.-à-d. score total MoCA ajusté en fonction de l'éducation ≥ 26 points lors du dépistage)
- Les sujets féminins doivent être documentés par des dossiers médicaux ou une note du médecin pour être chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une salpingectomie bilatérale ou d'une ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausées depuis au moins 1 an (pas de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale ) ou si elles sont en âge de procréer, elles doivent s'engager à utiliser une mesure contraceptive hautement efficace pendant la durée de l'étude et au moins six mois après la TEP (y compris la contraception hormonale combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale ou transdermique], contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable ou implantable], dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle).
- Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins trois mois après chaque TEP (y compris, pour les partenaires féminins en âge de procréer, une combinaison [contenant des œstrogènes et des progestatifs ] contraception hormonale associée à l'inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale ou transdermique], contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation [orale, injectable ou implantable], dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, occlusion tubaire bilatérale, homme sujets avec vasectomie ou abstinence sexuelle).
- Les sujets masculins doivent s'engager à ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins trois mois après la dernière TEP.
- Les personnes doivent s'engager à s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant chaque visite, à s'abstenir de boire toute substance contenant de la caféine pendant 12 heures avant les visites PET-MR et à s'abstenir de fumer ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine le jour du PET-MR. IRM.
- Les personnes doivent s'engager à ne pas donner de sang jusqu'à trois mois après la dernière TEP.
- Les personnes doivent s'engager à se présenter au dépistage et aux visites du jour 1 à jeun (c'est-à-dire au moins 8 heures depuis le dernier repas/prise de nourriture).
- Les personnes doivent s'engager à ne pas prendre d'anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre ni à boire d'alcool pendant 48 heures avant la visite de dépistage.
Critères d'inclusion (patients atteints de la maladie de Parkinson) :
- 50-85 ans, homme ou femme
- Capable de donner un consentement éclairé
- Acuité visuelle et auditive adéquate pour compléter les tests neuropsychologiques
- Aucune présence ou antécédent d'autres troubles neurologiques ou psychiatriques importants
- Diagnostic de la MP selon les critères de diagnostic clinique de la Movement Disorder Society (Postuma et al., Mov Disord 2015)
- Les participants naïfs aux médicaments atteints de MP doivent avoir un diagnostic de MP mais doivent être sans traitement au moment de l'inscription
- Pour les participants avec PD-MCI : diagnostic de MCI selon les critères diagnostiques de MCI-PD (niveau I ; Litvan et al., Mov Disord 2012) et/ou MoCA < 23
- Pour les participants atteints de la MP qui suivent un traitement dopaminergique : doivent suivre un traitement stable (c.-à-d. ne pas avoir changé de traitement au cours des 60 derniers jours)
- Les sujets féminins doivent être documentés par des dossiers médicaux ou une note du médecin pour être chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une salpingectomie bilatérale ou d'une ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausées depuis au moins 1 an (pas de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale ) ou si elles sont en âge de procréer, elles doivent s'engager à utiliser une mesure contraceptive hautement efficace pendant la durée de l'étude et au moins six mois après la TEP (y compris la contraception hormonale combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale ou transdermique], contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable ou implantable], dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle).
- Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins trois mois après chaque TEP (y compris, pour les partenaires féminins en âge de procréer, une combinaison [contenant des œstrogènes et des progestatifs ] contraception hormonale associée à l'inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale ou transdermique], contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation [orale, injectable ou implantable], dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, occlusion tubaire bilatérale, homme sujets avec vasectomie ou abstinence sexuelle).
- Les sujets masculins doivent s'engager à ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins trois mois après la dernière TEP.
- Les personnes doivent s'engager à s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant chaque visite, à s'abstenir de boire toute substance contenant de la caféine pendant 12 heures avant les visites PET-MR et à s'abstenir de fumer ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine le jour du PET-MR. IRM.
- Les personnes doivent s'engager à ne pas donner de sang jusqu'à trois mois après la dernière TEP.
- Les personnes doivent s'engager à se présenter au dépistage et aux visites du jour 1 à jeun (c'est-à-dire au moins 8 heures depuis le dernier repas/prise de nourriture).
- Les personnes doivent s'engager à ne pas prendre d'anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre ni à boire d'alcool pendant 48 heures avant la visite de dépistage.
Critères d'exclusion (tous):
- Refus et / ou incapable de coopérer avec les procédures d'étude
- Antécédents actuels ou récents (< 12 mois) d'abus/dépendance aux drogues ou à l'alcool
- BDI ≥ 20, dépression modérée
- Présence d'altérations cliniquement significatives (telles que jugées par le médecin de l'étude) sur la sécurité des analyses de sang et d'urine en laboratoire
- Présence de comorbidités ou de médicaments concomitants incompatibles avec les procédures d'évaluation ou d'imagerie telles que jugées par le médecin de l'étude
- Utilisation récente (moins de 30 jours) d'antipsychotiques et de corticostéroïdes
- Utilisation récente (moins de 2 jours) d'AINS.
- Utilisation de toute benzodiazépine à action prolongée (par exemple, le diazépam) ou utilisation de benzodiazépines à action lente ou moyenne avec des doses ≥ 30 mg dans les 30 jours précédant le premier examen d'imagerie.
- Présence du génotype rs6971 de liants de faible affinité qui entrave la mesure de l'activation microgliale avec [11C]PBR28 PET
- Présence de troubles neurologiques et de comorbidités intracrâniennes connues telles qu'accident vasculaire cérébral, hémorragie, lésions occupant de l'espace, signes d'inflammation du SNC
- Présence d'une sérologie compatible avec le VIH, la syphilis, le SRAS-CoV2 ou l'hépatite virale
- Antécédents de dysfonctionnement autonome, syncope vaso-vagale antérieure ou test d'inclinaison positif, et avec bradycardie ou utilisation de médicaments provoquant une bradycardie (par ex. bêta-bloquants)
- Grossesse ou allaitement
- Contre-indication à l'IRM, telle que la présence de dispositifs ou d'implants métalliques, de métal déposé dans le corps ou de grains métalliques dans les yeux
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanome, d'un cancer de la prostate non métastatique, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité ou d'un cancer de l'utérus de stade I correctement traité.
- Claustrophobie ou antécédent de mal de dos rendant intolérable la pose prolongée sur le scanner TEP ou IRM
- Contre-indication à la canulation artérielle, comme des antécédents de saignements, d'hémorragies, etc.
- Test d'Allen négatif (c'est-à-dire absence de flux collatéral sur les mains lors du test)
- Infection ou vaccination récente (moins de 30 jours) (par ex. grippe, SRAS-CoV2…)
- Participation simultanée à tout essai clinique testant des médicaments expérimentaux
Critères d'exclusion (patients atteints de la maladie de Parkinson) :
- Refus et / ou incapable de coopérer avec les procédures d'étude
- Antécédents actuels ou récents d'abus/de dépendance à la drogue ou à l'alcool
- BDI ≥ 20, dépression modérée
- Présence d'altérations cliniquement significatives (telles que jugées par le médecin de l'étude) sur la sécurité des analyses de sang ou d'urine en laboratoire
- Présence de comorbidités ou de médicaments concomitants incompatibles avec les procédures d'évaluation ou d'imagerie telles que jugées par le médecin de l'étude
- Utilisation récente (moins de 30 jours) d'antipsychotiques et de corticostéroïdes.
- Utilisation récente (moins de 2 jours) d'AINS.
- Utilisation de toute benzodiazépine à action prolongée (par exemple, le diazépam) ou utilisation de benzodiazépines à action lente ou moyenne avec des doses ≥ 30 mg dans les 30 jours précédant le premier examen d'imagerie.
- Présence du génotype rs6971 de liants de faible affinité qui entrave la mesure de l'activation microgliale avec [11C]PBR28 PET
- Présence d'autres troubles neurologiques et de comorbidités intracrâniennes connues telles qu'accident vasculaire cérébral, hémorragie, lésions occupant de l'espace, signes d'inflammation du SNC
- Antécédents de dysfonctionnement autonome, syncope vaso-vagale antérieure ou test d'inclinaison positif, et avec bradycardie ou utilisation de médicaments provoquant une bradycardie (par ex. bêta-bloquants)
- Présence d'une sérologie compatible avec le VIH, la syphilis, le SRAS-CoV2 ou l'hépatite virale
- Grossesse ou allaitement
- Contre-indication à l'IRM, telle que la présence de dispositifs ou d'implants métalliques, de métal déposé dans le corps ou de grains métalliques dans les yeux
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanome, d'un cancer de la prostate non métastatique, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité ou d'un cancer de l'utérus de stade I correctement traité.
- Claustrophobie ou antécédent de mal de dos rendant intolérable la pose prolongée sur le scanner TEP ou IRM
- Contre-indication à la canulation artérielle, comme des antécédents de saignements, d'hémorragies, etc.
- Test d'Allen négatif (c'est-à-dire absence de flux collatéral sur les mains lors du test)
- Infection ou vaccination récente (moins de 30 jours) (par ex. grippe, SRAS-CoV2…)
- Participation simultanée à tout essai clinique testant des médicaments expérimentaux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de la maladie de Parkinson
18 patients atteints de la maladie de Parkinson qui subiront une évaluation clinique et une imagerie TEP/IRM de TSPO à l'aide du traceur [11C]PBR28 avant et quatre heures après l'administration de LPS (1 ng/Kg)
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Tous les participants recevront une dose de Lipopolysaccharide (1ng/Kg) après le premier PET/MR scan avec [11C]PBR28 et quatre heures avant le deuxième PET/MR scan avec [11C]PBR28.
Autres noms:
Un PET/MR scan utilisant le traceur [11C]PBR28 sera effectué sur tous les participants avant et quatre heures après l'administration de LPS
Autres noms:
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Contrôles sains
6 témoins sains qui subiront une évaluation clinique et une imagerie PET/MR de TSPO à l'aide du traceur [11C]PBR28 avant et quatre heures après l'administration de LPS (1 ng/Kg)
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Tous les participants recevront une dose de Lipopolysaccharide (1ng/Kg) après le premier PET/MR scan avec [11C]PBR28 et quatre heures avant le deuxième PET/MR scan avec [11C]PBR28.
Autres noms:
Un PET/MR scan utilisant le traceur [11C]PBR28 sera effectué sur tous les participants avant et quatre heures après l'administration de LPS
Autres noms:
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Patients souffrant de trouble isolé du comportement de sommeil REM
Patients atteints d'un diagnostic récent de trouble du comportement du sommeil paradoxal
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'inflammation dans le cerveau suite à l'administration de LPS
Délai: 36 mois
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Évaluer si l'activation de la microglie suite à l'administration de LPS, telle que mesurée par PET/MR et le traceur [11C]PBR28, est modifiée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson par rapport aux volontaires sains
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation de l'augmentation de l'inflammation induite par le LPS et de la perfusion cérébrale
Délai: 36 mois
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Évaluer si l'administration de LPS augmente la perfusion cérébrale, telle que mesurée par Arterial Spin Labeling (ASL) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson par rapport à des volontaires sains
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36 mois
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Corrélation de l'augmentation de l'inflammation induite par le LPS et de l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (rs fMRI)
Délai: 36 mois
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Évaluer si l'administration de LPS modifie les paramètres d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (rs-fMRI) à l'état de repos, qui mesurent la force de la connectivité fonctionnelle dans le cerveau, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson par rapport à des volontaires sains
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36 mois
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Sécurité de l'administration de LPS chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Délai: 36 mois
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Évaluer si l'administration de LPS peut être utilisée en toute sécurité comme paradigme d'étude in vivo de l'inflammation chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, telle que mesurée par la version Patient-Reported Outcomes des Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) et par surveillance nocturne des participants.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marios Politis, MD MSc PhD, University of Exeter
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Parasomnies
- Parasomnies du sommeil paradoxal
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Inflammation
- Maladie de Parkinson
- Maladies neurodégénératives
- Trouble du comportement en sommeil paradoxal
- Lipides
- Facteurs biologiques
- Glucides
- Polysaccharides
- Glycoconjuguis
- Toxines bactériennes
- Toxines, biologiques
- Antigènes
- Antigènes, bactériens
- Polysaccharides, bactériens
- Endotoxines
- (méthyl- (11) c) N-acétyl-N- (2-méthoxybenzyl) -2-phénoxy-5-pyridinamine
- Lipopolysaccharides
Autres numéros d'identification d'étude
- 289952
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .