使用 LPS 和 TSPO-PET/MR 对帕金森病炎症进行分子成像
帕金森病 (PD) 中 LPS 诱导的小胶质细胞激活的分子成像。一项 TSPO PET-MR 成像研究
目前尚不清楚是什么原因导致帕金森氏病以及是什么使其随着时间的推移而恶化。 过去几年进行的研究强调了炎症在这一过程中的可能作用,但其实际机制仍不清楚。
在这项研究中,研究人员旨在通过使用示踪剂 [11C]PBR28 进行两次正电子发射断层扫描 (PET) 扫描来了解帕金森病中炎症是如何增加的及其机制,该扫描会拍摄大脑的照片,突出显示炎症区域,在施用称为脂多糖或 LPS 的化合物之前和之后,已知会引起轻度炎症。 研究人员将这项研究与两次静脉抽血相结合,以测量循环炎症分子的水平。
研究概览
详细说明
这是一项横断面研究。
该研究将分两次访问,其中访问1将在埃克塞特进行,访问2将在伦敦进行。
在第 1 次访问期间,参与者将参观皇家德文郡和埃克塞特 NHS 基金会信托基金的 NIHR 临床研究机构。 研究医生将以通俗易懂的语言解释所有研究程序,并回答所有参与者的疑问。 之后,如果他们同意参加,他们将签署知情同意书。 在此过程之后,研究医生将询问一些问题并评估参与者是否适合参加研究。 然后,研究医生将进行临床检查,并进行一些测试(问卷)以评估是否存在与运动、思维、记忆和行为相关的症状。 最后,研究医生会收集一些血液和尿液,用于安全实验室检查。 为了安全起见,考虑到 PET 扫描,有生育能力的女性也将进行妊娠测试。 这些程序完成后,参与者将在陪同下前往位于临床研究设施对面的 Mireille Gillings 神经影像中心,并在那里进行 MRI 扫描。 MRI 扫描将收集大脑图像,并用于收集有关患者大脑结构的信息,并排除伴随存在的任何病变(偶然发现)。 整个访视时间约为 3 小时,还包括征得同意和 MRI 扫描的时间。
在第 2 次访问期间,参与者将连续两天参观位于伦敦西部的 NIHR 帝国临床研究设施和 Invicro。
第一天,参与者将前往 NIHR 帝国临床研究机构进行临床访问,以评估药物的任何变化或任何副作用。 帕金森病患者将回答一些有关帕金森病相关症状的调查问卷。 如果筛选访视后超过 60 天,参与者将重复收集尿液以进行安全性分析。
然后,参与者(如果需要,还有一名同伴)将被陪同前往位于 MIHR 帝国临床研究设施旁边的住宿处过夜。
第二天,参与者将前往 Invicro 进行 PET 访问。 Invicro 是一家专门从事神经影像研究的中心,位于住宿设施对面。 他们将接受静脉插管(用于注射 PET 扫描的示踪剂和注射 LPS)和动脉插管(在 PET 扫描期间收集一些血液,这将有助于扫描分析) 。 第一次 PET 扫描将在早上进行。 PET 扫描后,参与者将接受 1 ng/Kg 剂量的 LPS 注射。 由于 LPS 会引起与神经炎症相关的副作用,因此将监测患者的血压、心率、呼吸频率和心律六个小时,这是 LPS 作用的平均持续时间。 注射 LPS 四小时后,参与者将接受第二次 PET 扫描。 整个参观时间约为8小时。 这次访问结束时,将收集血液样本以重复安全实验室测试。 此次访问后,参与者将被要求前往 NIHR 帝国临床研究设施过夜,以监测任何副作用,并由合格的待命医生进行医疗监督。 过夜后,如果没有任何副作用,参与者可以出院并完成研究。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Heather Wilson, MSc Ph.D
- 电话号码:07889950086
- 邮箱:h.wilson4@exeter.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名:Edoardo R. de Natale, MD MSc Ph.D
- 电话号码:07503741242
- 邮箱:e.de-natale@exeter.ac.uk
学习地点
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Exeter、英国
- 招聘中
- University of Exeter
-
副研究员:
- Edoardo de Natale, MD MSc Ph.D
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接触:
- Holly Wrighht
- 邮箱:h.wright3@exeter.ac.uk
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
帕金森病患者:共18例,分为早期未用药帕金森病(6例);帕金森病的药物治疗(6);晚期帕金森病 (6)。
健康志愿者(6人)。
描述
纳入标准(全部):
- 50-85岁,男女不限
- 能够给予知情同意
- 足够的视觉和听觉敏锐度来完成神经心理学测试
- 没有明显的神经或精神疾病的存在或病史
- BDI≥20,中度抑郁
- 没有炎症或自身免疫性疾病的存在或病史
- 神经退行性疾病的阴性家族史
- 认知健康(即筛选时教育调整后的 MoCA 总分 ≥ 26 分)
- 女性受试者必须通过医疗记录或医生证明记录为手术绝育(通过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术)或绝经后至少 1 年(无其他医学原因的 12 个月无月经) ) 或者如果他们有生育潜力,他们必须承诺在研究期间和 PET 扫描后至少六个月使用高效避孕措施(包括与抑制相关的[雌激素和孕激素联合]激素避孕排卵[口服、阴道内或经皮]、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药[口服、注射或植入]、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲)。
- 男性受试者及其有生育潜力的伴侣必须承诺在研究期间和每次 PET 扫描后至少三个月使用高效避孕方法(包括,对于有生育潜力的女性伴侣,联合 [雌激素和孕激素] 与抑制排卵相关的激素避孕药 [口服、阴道内或经皮],仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关 [口服、注射或植入],宫内节育器,宫内激素释放系统,双侧输卵管阻塞,男性输精管切除术或性禁欲的受试者)。
- 男性受试者必须承诺在研究期间和最后一次 PET 扫描后至少三个月内不捐献精子。
- 个人必须承诺在每次就诊前 48 小时内不饮酒,在 PET-MR 就诊前 12 小时内不饮用任何含咖啡因的物质,并在 PET-MR 当天不吸烟或使用任何含尼古丁的产品-磁共振扫描。
- 个人必须承诺在最后一次 PET 扫描后三个月内不献血。
- 个人必须承诺在禁食状态下参加筛查和第 1 天就诊(即自上次进餐/进食后至少 8 小时)。
- 个人必须承诺在筛查访问前 48 小时内不服用任何非处方非甾体类抗炎药或饮酒。
纳入标准(帕金森病患者):
- 50-85岁,男女不限
- 能够给予知情同意
- 足够的视觉和听觉敏锐度来完成神经心理学测试
- 没有其他重大神经或精神疾病的存在或病史
- 根据运动障碍协会临床诊断标准诊断 PD(Postuma 等人,Mov Disord 2015)
- 未接受药物治疗的 PD 参与者必须诊断为 PD,但在入组时必须未接受治疗
- 对于患有 PD-MCI 的参与者:根据 MCI-PD 的诊断标准(I 级;Litvan 等人,Mov Disord 2012)和/或 MoCA < 23 诊断 MCI
- 对于接受多巴胺能治疗的 PD 参与者:必须处于稳定治疗状态(即 在过去 60 天内没有改变治疗)
- 女性受试者必须通过医疗记录或医生证明记录为手术绝育(通过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术)或绝经后至少 1 年(无其他医学原因的 12 个月无月经) ) 或者如果他们有生育潜力,他们必须承诺在研究期间和 PET 扫描后至少六个月使用高效避孕措施(包括与抑制相关的[雌激素和孕激素联合]激素避孕排卵[口服、阴道内或经皮]、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药[口服、注射或植入]、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲)。
- 男性受试者及其有生育潜力的伴侣必须承诺在研究期间和每次 PET 扫描后至少三个月使用高效避孕方法(包括,对于有生育潜力的女性伴侣,联合 [雌激素和孕激素] 与抑制排卵相关的激素避孕药 [口服、阴道内或经皮],仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关 [口服、注射或植入],宫内节育器,宫内激素释放系统,双侧输卵管阻塞,男性输精管切除术或性禁欲的受试者)。
- 男性受试者必须承诺在研究期间和最后一次 PET 扫描后至少三个月内不捐献精子。
- 个人必须承诺在每次就诊前 48 小时内不饮酒,在 PET-MR 就诊前 12 小时内不饮用任何含咖啡因的物质,并在 PET-MR 当天不吸烟或使用任何含尼古丁的产品-磁共振扫描。
- 个人必须承诺在最后一次 PET 扫描后三个月内不献血。
- 个人必须承诺在禁食状态下参加筛查和第 1 天就诊(即自上次进餐/进食后至少 8 小时)。
- 个人必须承诺在筛查访问前 48 小时内不服用任何非处方非甾体类抗炎药或饮酒。
排除标准(全部):
- 不愿意和/或不能配合学习程序
- 当前或近期(<12 个月)药物或酒精滥用/依赖史
- BDI≥20,中度抑郁
- 安全实验室血液和尿液检测存在临床显着(由研究医师认为)改变
- 研究医师认为存在与评估或成像程序不相容的合并症或合并用药
- 最近(少于 30 天)使用抗精神病药和皮质类固醇
- 最近(少于 2 天)使用非甾体抗炎药。
- 在第一次成像扫描前 30 天内使用任何长效苯二氮卓类药物(例如地西泮)或使用剂量≥ 30 mg 的慢效或中效苯二氮卓类药物。
- 低亲和力结合物 rs6971 基因型的存在阻碍了 [11C]PBR28 PET 对小胶质细胞活化的测量
- 存在神经系统疾病和已知的颅内合并症,例如中风、出血、占位性病变、中枢神经系统炎症迹象
- 存在与 HIV、梅毒、SARS-CoV2 或病毒性肝炎相符的血清学
- 自主神经功能障碍史、既往血管迷走性晕厥或倾斜试验阳性、心动过缓或使用引起心动过缓的药物(例如 受体阻滞剂)
- 怀孕或哺乳
- MRI 的禁忌症,例如存在金属装置或植入物、金属沉积在体内或眼睛中有金属颗粒
- 最近 5 年内的癌症病史,经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、治疗过的宫颈原位癌或 I 期子宫癌除外。
- 幽闭恐惧症或背痛史导致无法忍受长时间躺在 PET 或 MRI 扫描仪上
- 有动脉插管禁忌症,如有出血史、出血等。
- 阴性 Allen 试验(即 测试时手上没有侧支循环)
- 最近(少于 30 天)感染或接种疫苗(例如 流感、SARS-CoV2 等)
- 同时参与任何临床试验测试研究药物
排除标准(帕金森病患者):
- 不愿意和/或不能配合学习程序
- 当前或最近的药物或酒精滥用/依赖史
- BDI≥20,中度抑郁
- 在安全实验室血液或尿液检测中存在具有临床意义的(由研究医师认为)改变
- 研究医师认为存在与评估或成像程序不相容的合并症或合并用药
- 最近(少于 30 天)使用抗精神病药和皮质类固醇。
- 最近(少于 2 天)使用非甾体抗炎药。
- 在第一次成像扫描前 30 天内使用任何长效苯二氮卓类药物(例如地西泮)或使用剂量≥ 30 mg 的慢效或中效苯二氮卓类药物。
- 低亲和力结合物 rs6971 基因型的存在阻碍了 [11C]PBR28 PET 对小胶质细胞活化的测量
- 存在其他神经系统疾病和已知的颅内合并症,例如中风、出血、占位性病变、中枢神经系统炎症迹象
- 自主神经功能障碍史、既往血管迷走性晕厥或倾斜试验阳性、心动过缓或使用引起心动过缓的药物(例如 受体阻滞剂)
- 存在与 HIV、梅毒、SARS-CoV2 或病毒性肝炎相符的血清学
- 怀孕或哺乳
- MRI 的禁忌症,例如存在金属装置或植入物、金属沉积在体内或眼睛中有金属颗粒
- 最近 5 年内的癌症病史,经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、治疗过的宫颈原位癌或 I 期子宫癌除外。
- 幽闭恐惧症或背痛史导致无法忍受长时间躺在 PET 或 MRI 扫描仪上
- 有动脉插管禁忌症,如有出血史、出血等。
- 阴性 Allen 试验(即 测试时手上没有侧支循环)
- 最近(少于 30 天)感染或接种疫苗(例如 流感、SARS-CoV2 等)
- 同时参与任何临床试验测试研究药物
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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帕金森病患者
18 名帕金森病患者将接受临床评估,并使用示踪剂 [11C]PBR28 在 LPS(1 ng/Kg)给药前和给药后 4 小时对 TSPO 进行 PET/MR 成像
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在使用 [11C]PBR28 进行第一次 PET/MR 扫描后以及使用 [11C]PBR28 进行第二次 PET/MR 扫描前四小时,所有参与者都将接受一剂脂多糖(1ng/Kg)。
其他名称:
使用示踪剂 [11C]PBR28 的 PET/MR 扫描将在 LPS 给药前和给药后四小时对所有参与者进行
其他名称:
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健康控制
6 名健康对照者将接受临床评估,并使用示踪剂 [11C]PBR28 在 LPS (1 ng/Kg) 给药前和给药后 4 小时对 TSPO 进行 PET/MR 成像
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在使用 [11C]PBR28 进行第一次 PET/MR 扫描后以及使用 [11C]PBR28 进行第二次 PET/MR 扫描前四小时,所有参与者都将接受一剂脂多糖(1ng/Kg)。
其他名称:
使用示踪剂 [11C]PBR28 的 PET/MR 扫描将在 LPS 给药前和给药后四小时对所有参与者进行
其他名称:
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孤立的REM睡眠行为障碍患者
最近诊断出REM睡眠行为障碍的患者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LPS给药后大脑炎症的变化
大体时间:36个月
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评估帕金森病患者与健康志愿者相比,使用 PET/MR 和示踪剂 [11C]PBR28 测量的 LPS 给药后小胶质细胞的激活是否发生变化
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LPS引起的炎症增加与脑灌注的相关性
大体时间:36个月
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与健康志愿者相比,评估 LPS 给药是否增加了帕金森病患者的动脉自旋标记 (ASL) 脑灌注
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36个月
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LPS 诱导的炎症增加与静息态功能性 MRI (rs fMRI) 的相关性
大体时间:36个月
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与健康志愿者相比,评估 LPS 的给药是否改变帕金森病患者的静息状态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 参数,该参数测量大脑中功能连接的强度
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36个月
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帕金森病患者使用 LPS 的安全性
大体时间:36个月
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评估 LPS 的给药是否安全用作帕金森氏病患者炎症体内研究的范例,根据不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本和通过对参与者进行夜间监测。
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36个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Marios Politis, MD MSc PhD、University of Exeter
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 289952
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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