Молекулярная визуализация воспаления при болезни Паркинсона с использованием LPS и TSPO-PET/MR

Пациенты с болезнью Паркинсона: всего 18 человек, разделенных на раннюю нелекарственную болезнь Паркинсона (6); болезнь Паркинсона в фармакологической терапии (6); Прогрессирующая болезнь Паркинсона (6).

Здоровые добровольцы (6).

Критерии включения (все):

• 50-85 лет, мужчина или женщина
• Возможность дать информированное согласие
• Адекватная острота зрения и слуха для завершения нейропсихологического тестирования
• Отсутствие или наличие в анамнезе значительных неврологических или психических расстройств
• BDI ≥ 20, умеренная депрессия
• Отсутствие или наличие в анамнезе воспалительных или аутоиммунных заболеваний
• Отрицательный семейный анамнез по нейродегенеративным заболеваниям
• Когнитивно здоров (т. е. общий балл MoCA с поправкой на образование ≥ 26 баллов при скрининге)
• Субъекты женского пола должны быть документально подтверждены медицинскими записями или справкой врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии), либо находятся в постменопаузе не менее 1 года (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). ) или, если они обладают детородным потенциалом, они должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективные средства контрацепции на время исследования и как минимум шесть месяцев после ПЭТ-сканирования (включая комбинированные [содержащие эстроген и прогестаген] гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции [перорально, интравагинально или трансдермально], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [перорально, инъекционно или имплантируемо], внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание).
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после каждого ПЭТ-сканирования (включая, для женщин-партнеров детородного возраста, комбинированные [эстроген- и прогестагенсодержащие ] гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, интравагинальная или трансдермальная], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, инъекционная или имплантируемая], внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, мужчины субъекты с вазэктомией или половым воздержанием).
• Субъекты мужского пола должны взять на себя обязательство не сдавать сперму во время исследования и как минимум в течение трех месяцев после последнего ПЭТ-сканирования.
• Люди должны взять на себя обязательство воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов перед каждым посещением, воздерживаться от употребления любых веществ, содержащих кофеин, в течение 12 часов до посещения ПЭТ-МР, а также воздерживаться от курения или использования любых никотинсодержащих продуктов в день ПЭТ-МР. МР-сканы.
• Люди должны взять на себя обязательство не сдавать кровь в течение трех месяцев после последнего ПЭТ-сканирования.
• Люди должны взять на себя обязательство приходить на скрининг и посещения в первый день натощак (т. е. минимум через 8 часов после последнего приема пищи/приема пищи).
• Люди должны взять на себя обязательство не принимать безрецептурные нестероидные противовоспалительные препараты и не употреблять алкоголь в течение 48 часов до визита для скрининга.

Критерии включения (пациенты с болезнью Паркинсона):

• 50-85 лет, мужчина или женщина
• Возможность дать информированное согласие
• Адекватная острота зрения и слуха для завершения нейропсихологического тестирования
• Отсутствие или наличие в анамнезе других значительных неврологических или психических расстройств
• Диагностика БП в соответствии с клинико-диагностическими критериями Общества двигательных расстройств (Postuma et al., Mov Disord, 2015)
• Участники с БП, ранее не получавшие лекарственные препараты, должны иметь диагноз БП, но не должны получать терапию на момент включения в исследование.
• Для участников с PD-MCI: диагноз MCI в соответствии с диагностическими критериями MCI-PD (уровень I; Litvan et al., Mov Disord 2012) и/или MoCA < 23
• Для участников с болезнью Паркинсона, принимающих дофаминергическую терапию: должна быть стабильная терапия (т.е. не меняли терапию в течение последних 60 дней)
• Субъекты женского пола должны быть документально подтверждены медицинскими записями или справкой врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии), либо находятся в постменопаузе не менее 1 года (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). ) или, если они обладают детородным потенциалом, они должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективные средства контрацепции на время исследования и как минимум шесть месяцев после ПЭТ-сканирования (включая комбинированные [содержащие эстроген и прогестаген] гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции [перорально, интравагинально или трансдермально], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [перорально, инъекционно или имплантируемо], внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание).
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после каждого ПЭТ-сканирования (включая, для женщин-партнеров детородного возраста, комбинированные [эстроген- и прогестагенсодержащие ] гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, интравагинальная или трансдермальная], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, инъекционная или имплантируемая], внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, мужчины субъекты с вазэктомией или половым воздержанием).
• Субъекты мужского пола должны взять на себя обязательство не сдавать сперму во время исследования и как минимум в течение трех месяцев после последнего ПЭТ-сканирования.
• Люди должны взять на себя обязательство воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов перед каждым посещением, воздерживаться от употребления любых веществ, содержащих кофеин, в течение 12 часов до посещения ПЭТ-МР, а также воздерживаться от курения или использования любых никотинсодержащих продуктов в день ПЭТ-МР. МР-сканы.
• Люди должны взять на себя обязательство не сдавать кровь в течение трех месяцев после последнего ПЭТ-сканирования.
• Люди должны взять на себя обязательство приходить на скрининг и посещения в первый день натощак (т. е. минимум через 8 часов после последнего приема пищи/приема пищи).
• Люди должны взять на себя обязательство не принимать безрецептурные нестероидные противовоспалительные препараты и не употреблять алкоголь в течение 48 часов до визита для скрининга.

Критерии исключения (все):

• Нежелание и/или неспособность сотрудничать с процедурами исследования
• Текущая или недавняя (<12 месяцев) история злоупотребления/зависимости от наркотиков или алкоголя
• BDI ≥ 20, умеренная депрессия
• Наличие клинически значимых (по мнению врача-исследователя) изменений в безопасности лабораторных анализов крови и мочи.
• Наличие сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарств, несовместимых с оценкой или процедурами визуализации по мнению врача-исследователя.
• Недавнее (менее 30 дней) применение нейролептиков и кортикостероидов
• Недавнее (менее 2 дней) применение НПВП.
• Использование любых бензодиазепинов длительного действия (например, диазепама) или использование бензодиазепинов медленного или среднего действия в дозах ≥ 30 мг в течение 30 дней до первого сканирования.
• Наличие генотипа rs6971 низкоаффинных связующих, препятствующее измерению активации микроглии с помощью [11C]PBR28 ПЭТ
• Наличие неврологических расстройств и известных внутричерепных сопутствующих заболеваний, таких как инсульт, кровоизлияние, объемные поражения, признаки воспаления ЦНС
• Наличие серологии, совместимой с ВИЧ, сифилисом, SARS-CoV2 или вирусным гепатитом
• Вегетативная дисфункция в анамнезе, вазовагальный обморок в анамнезе или положительный тилт-тест, а также брадикардия или прием лекарств, вызывающих брадикардию (например, бета-блокаторы)
• Беременность или кормление грудью
• Противопоказания к МРТ, такие как наличие металлических устройств или имплантатов, отложений металла в организме или металлических зерен в глазах.
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченного немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, пролеченного рака in situ шейки матки или рака матки I стадии.
• Клаустрофобия или боль в спине в анамнезе, из-за которой длительное лежание на ПЭТ или МРТ-сканере становится невыносимым.
• Противопоказания к артериальной канюляции, такие как кровотечения в анамнезе, кровоизлияния и т. д.
• Отрицательный тест Аллена (т. отсутствие коллатерального течения на руках на тесте)
• Недавняя (менее 30 дней) инфекция или вакцинация (например, грипп, SARS-CoV2 и др.)
• Одновременное участие в любых клинических испытаниях исследуемых препаратов

Критерии исключения (пациенты с болезнью Паркинсона):

• Нежелание и/или неспособность сотрудничать с процедурами исследования
• Текущая или недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем / зависимости
• BDI ≥ 20, умеренная депрессия
• Наличие клинически значимых (по мнению врача-исследователя) изменений в безопасных лабораторных анализах крови или мочи.
• Наличие сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарств, несовместимых с оценкой или процедурами визуализации по мнению врача-исследователя.
• Недавнее (менее 30 дней) применение нейролептиков и кортикостероидов.
• Недавнее (менее 2 дней) применение НПВП.
• Использование любых бензодиазепинов длительного действия (например, диазепама) или использование бензодиазепинов медленного или среднего действия в дозах ≥ 30 мг в течение 30 дней до первого сканирования.
• Наличие генотипа rs6971 низкоаффинных связующих, препятствующее измерению активации микроглии с помощью [11C]PBR28 ПЭТ
• Наличие других неврологических расстройств и известных внутричерепных сопутствующих заболеваний, таких как инсульт, кровоизлияние, объемные поражения, признаки воспаления ЦНС
• Вегетативная дисфункция в анамнезе, вазовагальный обморок в анамнезе или положительный тилт-тест, а также брадикардия или прием лекарств, вызывающих брадикардию (например, бета-блокаторы)
• Наличие серологии, совместимой с ВИЧ, сифилисом, SARS-CoV2 или вирусным гепатитом
• Беременность или кормление грудью
• Противопоказания к МРТ, такие как наличие металлических устройств или имплантатов, отложений металла в организме или металлических зерен в глазах.
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченного немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, пролеченного рака in situ шейки матки или рака матки I стадии.
• Клаустрофобия или боль в спине в анамнезе, из-за которой длительное лежание на ПЭТ или МРТ-сканере становится невыносимым.
• Противопоказания к артериальной канюляции, такие как кровотечения в анамнезе, кровоизлияния и т. д.
• Отрицательный тест Аллена (т. отсутствие коллатерального течения на руках на тесте)
• Недавняя (менее 30 дней) инфекция или вакцинация (например, грипп, SARS-CoV2 и др.)
• Одновременное участие в любых клинических испытаниях исследуемых препаратов