SARS-CoV-2免疫の証拠がある被験者におけるAVX / COVID-12ワクチンの第II相研究

一般的な目的:

SARS-CoV-2に対する以前の免疫の証拠がある被験者に、筋肉内または鼻腔内経路による108.0 EID50％/用量のAVX / COVID-12ワクチンの単回投与による免疫原性を実証すること。

主な目的:

• 血清中の中和抗Spike IgG抗体の総力価の増加、およびSpikeタンパク質またはSpikeタンパク質由来のペプチドによる刺激に応答してインターフェロンガンマを産生する末梢血Tリンパ球の割合の増加を実証するには、14 AVX/COVID-12 ワクチンの単回投与の筋肉内投与から数日後 (108.0 EID50%/用量）をプラセボ投与後に得られた応答と比較。
• 血清中の中和抗Spike IgG抗体の総力価の増加、およびSpikeタンパク質またはSpikeタンパク質由来のペプチドによる刺激に応答してインターフェロンガンマを産生する末梢血Tリンパ球の割合の増加を実証するには、14 AVX/COVID-12 ワクチンの単回投与の鼻腔内投与から数日後 (108.0 EID50%/用量）をプラセボ投与後に得られた反応と比較。

副次的な目的:

• AVX/COVID-12 ワクチンの筋肉内または鼻腔内投与後 0、14、42、90、180、および 365 日後の IgG 抗スパイク抗体および中和抗 SARS-CoV-2 抗体の血清力価を評価する。
• AVX ワクチン/COVID-12 の筋肉内または鼻腔内投与後 0、14、180、および 365 日での Spike タンパク質による刺激に応答した末梢血 T リンパ球による増殖細胞およびサイトカイン産生の割合を評価すること。

安全目標:

SARS-CoV-2に対する以前の免疫を持つ被験者で、単回筋肉内または鼻腔内投与されたAVX / COVID-12ワクチンを使用した予防接種の安全性を評価する。

探索目的:

• 抗スパイク IgG 抗体力価、中和抗 SARS-CoV-2 抗体の血清力価、ガンマ インターフェロンを産生する T リンパ球の割合の増加の以前に定義されたパラメータによる免疫応答の増加の評価。募集された被験者の数が許す限り、階層化スキーム： A）研究への登録前に受け取ったワクチンの基礎となる技術による。 調査される技術の 3 つのグループは、不活化ウイルス、アデノウイルス ベクター、および mRNA ベースの技術です。

B) 各ワクチンに募集された被験者の数が許す限り、研究への登録前に受け取った特定のワクチンによる。

• 両方の経路でワクチン接種を受けるように無作為化された被験者の鼻粘膜における局所反応の評価。これは以下から成ります。

• AVX/COVID-12 ワクチンの筋肉内または鼻腔内投与後 4、7、14、42、90、180、および 365 日後の抗 N および抗 S 抗体の出現の評価。
• ワクチン接種から開始してワクチン接種後28日目まで、対象を絞った方法（疑わしい症状の場合）での研究終了までの、研究対象者におけるSARS-CoV-2感染の確定症例の発生率の評価。
• 抗Spike IgG型抗体力価、抗SARS-CoV-2中和抗体血清力価、およびインターフェロンガンマ産生Tリンパ球の割合の増加のパラメーターに応じた免疫応答の増加の評価当初はプラセボに無作為に割り付けられ、その後、COVID-19 ワクチン ChAdOx-1-S[組換え] による筋肉内追加免疫を受けました。

臨床試験の仮説:

SARS-CoV-2 (ワクチン接種により誘発) に対する以前の免疫を有する被験者に 108.0 EID50%/用量の AVX/COVID-12 ワクチンを筋肉内または鼻腔内投与すると、抗 IgG 型の総血清抗体価が上昇します。スパイクして抗 SARS-CoV-2 抗体の力価を中和し、さらにスパイクタンパク質またはスパイクタンパク質由来のペプチドによる刺激に応答して、インターフェロンガンマ産生 T リンパ球の割合を増加させます。投与後14日目に分析されます。

臨床研究における製品の使用の根拠:

非臨床試験と第 I 相臨床試験では、AVX/COVID-12 ワクチンの筋肉内および鼻腔内投与経路での安全性が実証されています。 動物モデルにおける免疫原性のシグナルは明らかです。 ワクチンを筋肉内または鼻腔内に投与した後の第I相臨床試験中の健康なボランティアの免疫応答の評価により、ワクチンの免疫原性が実証され、ワクチン開発プログラムの進歩が正当化されました。

臨床試験デザイン:

SARS-CoV-2に対する以前の免疫の証拠がある被験者を対象とした、単一盲検の低安全性フェーズとそれに続く二重盲検無作為化、プラセボ対照、単回投与の筋肉内または鼻腔内、第II相試験との混合、その後のブースター反応当初はプラセボ群に無作為化された被験者で、COVID-19 ワクチン (ChAdOx-1-S[組換え]) を筋肉内投与する評価段階。 .

COVID-10 ワクチン (ChAdOx-1-S[組換え体]) によるブースターに対する応答の単盲検安全性フェーズと二重盲検無作為化プラセボ対照フェーズおよび評価フェーズの説明:

研究の各アーム（筋肉内または鼻腔内）について：

A) 安全性フェーズは、AVX/COVID-12 ワクチンを接種するアームへの単盲検割り当て (被験者を盲検化) で構成され、各アームの筋肉内および鼻腔内で研究に募集された各特定のワクチンの最初の 3 人の被験者に割り当てます。 、独立して。 各群の最初の 3 人の被験者は、ワクチン投与後 7 日間、厳格な安全性追跡調査を受けます。 この 7 日間に収集された安全性情報は、独立した安全委員会によって評価され、安全上の理由から特定のワクチンの研究を中止する必要があるかどうか、または対応する被験者の募集を継続できるかどうかを決定します。ワクチンが評価されました。

B) 無作為化、二重盲検、プラセボ対照段階は、安全委員会が最初の3人の被験者のセンチネルグループの情報を評価した後(ワクチンおよび特定の投与経路によって)、続行する許可を与えたときに開始されます。募集と共に。 その瞬間から、対応するワクチン接種歴を持つ被験者は、募集された被験者の総数がこのワクチンの研究は、1:1 ワクチン: プラセボにできるだけ近く、筋肉内アームと鼻腔内アームの間で平衡状態で配布されます。

C) 具体的な募集に関する考慮事項 (以下のサンプルサイズの計算も参照): ワクチン技術グループまたはワクチンごとに、テストされる各経路について探索的分析を実行できるようにするため、指針となる目的 (絶対的ではありません) は 66 人の募集になります。アデノウイルス技術によるワクチン接種歴のある被験者、mRNA技術による66人の被験者、および不活化ウイルス技術による66人の被験者。

D) 研究の主要な有効性基準を満たすために必要な研究期間の終わりに (AVX/COVID-12 ワクチンまたはプラセボの投与の 14 日後)、プラセボを受けた被験者はマスクされます。 これらの被験者は、追加の COVID-19 ワクチン (ChAdOx-1-S[組換え]) を筋肉内に投与され、免疫応答パラメーターは、研究の二重盲検段階と同じ方法で再評価されます。 その瞬間から、最初に AVX/COVID-12 ワクチンを投与されたアームに関して、すべてのフォローアップが継続されます。