Fase II-studie av AVX/COVID-12-vaksine hos personer med tidligere SARS-CoV-2-immunitetsbevis

Generelt mål:

For å demonstrere immunogenisitet på grunn av administrering av en enkeltdose AVX/COVID-12-vaksine i en dose på 108,0 EID50 %/dose via intramuskulær eller intranasal vei hos personer med bevis på tidligere immunitet mot SARS-CoV-2.

Primære mål:

• For å demonstrere en økning i de totale titrene av nøytraliserende anti-Spike IgG-antistoffer i serum, samt en økning i andelen T-lymfocytter i perifert blod som produserer interferon gamma som respons på stimulering med Spike-protein eller peptider avledet fra Spike-protein, 14 dager etter intramuskulær administrering av en enkelt dose AVX/COVID-12-vaksine (108.0 EID50 %/dose) sammenlignet med responsen oppnådd etter administrering av placebo.
• For å demonstrere en økning i de totale titrene av nøytraliserende anti-Spike IgG-antistoffer i serum, samt en økning i andelen T-lymfocytter i perifert blod som produserer interferon gamma som respons på stimulering med Spike-protein eller peptider avledet fra Spike-protein, 14 dager etter intranasal administrering av en enkelt dose AVX/COVID-12-vaksine (108.0 EID50 %/dose) sammenlignet med responsen oppnådd etter administrering av placebo.

Sekundære mål:

• For å evaluere serumtitere av IgG anti-Spike-antistoffer og nøytraliserende anti-SARS-CoV-2-antistoffer ved 0, 14, 42, 90, 180 og 365 dager etter intramuskulær eller intranasal administrering av AVX/COVID-12-vaksinen.
• Å vurdere andelen prolifererende celler og cytokinproduksjon av T-lymfocytter i perifert blod som respons på stimulering med Spike-protein 0, 14, 180 og 365 dager etter intramuskulær eller intranasal administrering av AVX-vaksinen/COVID-12.

Sikkerhetsmål:

For å vurdere sikkerheten ved immunisering ved bruk av en enkelt intramuskulær eller intranasalt administrert dose AVX/COVID-12-vaksine hos personer med tidligere immunitet mot SARS-CoV-2.

Utforskende mål:

• Evaluering av økningen i immunresponsen i henhold til de tidligere definerte parametrene for anti-Spike IgG-antistofftitere, serumtitere av nøytraliserende anti-SARS-CoV-2-antistoffer, økningen i andelen T-lymfocytter som produserer Gamma-interferon i henhold til to stratifiseringsordninger så lenge antallet rekrutterte forsøkspersoner tillater det: A) Ved underliggende teknologi av vaksinene mottatt før innmelding i studien. De tre teknologigruppene som skal utforskes er inaktiverte virus, adenovirale vektorer og mRNA-basert teknologi.

B) Ved spesifikk vaksine mottatt før registrering i studien så lenge antallet forsøkspersoner rekruttert for hver vaksine tillater det.

• Evaluering av lokal respons i neseslimhinnen for forsøkspersoner som ble randomisert til å motta vaksinasjon ved begge veier, som består av: A) Bestemmelse og kvantifisering av IgA anti-Spike-antistoffer i slim- eller epitelavskrapningsprøver eller i munnvæskeskylling.

• Evaluering av forekomsten av anti-N- og anti-S-antistoffer på dager -4, 7, 14, 42, 90, 180 og 365 dager etter intramuskulær eller intranasal administrering av AVX/COVID-12-vaksinen.
• Evaluering av forekomsten av bekreftede tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon hos forsøkspersoner med start fra vaksinasjon på en systematisk måte til dag 28 etter vaksinasjon og målrettet (ved mistenkelige symptomer) til slutten av studien.
• Evaluering av økningen i immunresponsen i henhold til parametrene for anti-Spike IgG-type antistofftitere, anti-SARS-CoV-2 nøytraliserende antistoffserumtitre og en økning i andelen interferon gamma-produserende T-lymfocytter hos personer som er opprinnelig randomisert til placebo og får deretter en intramuskulær boost med COVID-19-vaksine ChAdOx-1-S[rekombinant]).

Hypotese for klinisk utprøving:

Intramuskulær eller intranasal administrering av AVX/COVID-12-vaksinen i en dose på 108,0 EID50 %/dose hos personer med tidligere immunitet mot SARS-CoV-2 (indusert ved vaksinasjon) gir en økning i totale serumantistofftitere av type IgG anti- Spiker og øker titrene til nøytraliserende anti-SARS-CoV-2-antistoffer, og produserer i tillegg en økning i andelen interferon gamma-produserende T-lymfocytter som respons på stimulering med Spike-proteinet eller peptider avledet fra Spike-proteinet, når disse parameterne analyseres 14 dager etter administrering.

Begrunnelse for bruken av produktet i klinisk forskning:

Ikke-kliniske studier og den kliniske fase I-studien har vist sikkerheten til AVX/COVID-12-vaksinen ved intramuskulær så vel som intranasal administreringsvei. Signalene om immunogenisitet i dyremodeller er klare. Evalueringen av immunresponsen hos friske frivillige under den kliniske fase I-studien etter administrering av vaksinen enten intramuskulært eller intranasalt demonstrerte immunogenisiteten til vaksinen, noe som rettferdiggjør fremskritt i utviklingsprogrammet for vaksinen.

Design av kliniske forsøk:

En blandet med enkeltblind lavsikkerhetsfase etterfulgt av dobbeltblind randomisering, placebokontrollert, enkeltdose intramuskulær eller intranasal, fase II-studie, hos personer med bevis på tidligere immunitet mot SARS-CoV-2, etterfulgt av en boosterrespons vurderingsfase med en intramuskulær dose av COVID-19-vaksine (ChAdOx-1-S[rekombinant]) hos forsøkspersoner som opprinnelig ble randomisert til placebo-armen. .

Beskrivelse av de enkeltblindede sikkerhetsfasene og den dobbeltblinde randomiseringen placebokontrollerte fasen og evalueringsfasen av responsen på boosteren med COVID-10-vaksinen (ChAdOx-1-S[rekombinant]):

For hver arm av studien (intramuskulær eller intranasal):

A) Sikkerhetsfasen består av den enkeltblindede tildelingen (person blindet) til armen som mottar AVX/COVID-12-vaksinen til de tre første forsøkspersonene av hver spesifikk vaksine som rekrutteres til studien i hver arm, intramuskulær og intranasal , uavhengig. De tre første forsøkspersonene i hver arm vil bli gjenstand for en streng sikkerhetsoppfølging i løpet av 7 dager etter administrering av vaksinen. Sikkerhetsinformasjonen som samles inn i løpet av disse syv dagene vil bli evaluert av en uavhengig sikkerhetskomité som vil avgjøre om det er nødvendig å stoppe studien av den spesifikke vaksinen av sikkerhetsgrunner eller om det er mulig å fortsette med rekrutteringen av forsøkspersonene til den tilsvarende vaksinen. vaksine evaluert.

B) Den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte fasen vil begynne når sikkerhetskomiteen, etter å ha evaluert informasjonen til sentinelgruppen til de tre første forsøkspersonene (ved vaksine og ved spesifikk administreringsvei), gir tillatelse til å fortsette med rekrutteringen. Fra det øyeblikket av vil forsøkspersonene med tilsvarende vaksinasjonshistorie bli randomisert til å motta placebo eller AVX/COVID-12-vaksine i en av de to administreringsarmene (intramuskulær eller intranasal) på en slik måte at det totale antallet forsøkspersoner rekruttert av studien for denne vaksinen er fordelt så nært som mulig 1:1-vaksine: placebo, og i likevekt mellom de intramuskulære og intranasale armene.

C) Spesifikke rekrutteringshensyn (se også beregning av utvalgsstørrelse nedenfor): For å tillate at utforskende analyser kan utføres for hver rute som skal testes, etter vaksineteknologigruppe eller etter vaksine, vil veiledende mål (ikke absolutte) være rekruttering av 66 personer med en historie med vaksinasjon med adenoviral teknologi, 66 personer med mRNA-teknologi og 66 personer med inaktivert virusteknologi.

D) Ved slutten av studieperioden som er nødvendig for å oppfylle studiens primære effektkriterium (14 dager etter administrering av AVX/COVID-12-vaksinen eller placebo), vil forsøkspersonene som fikk placebo maskeres. Disse forsøkspersonene vil få en ekstra dose av COVID-19-vaksinen (ChAdOx-1-S[rekombinant]) intramuskulært, og immunresponsparametere vil bli revurdert på samme måte som under den dobbeltblinde fasen av studien. Fra det øyeblikket vil all oppfølging fortsette som for armen som opprinnelig mottok AVX/COVID-12-vaksinen.