이전 SARS-CoV-2 면역 증거가 있는 피험자를 대상으로 한 AVX/COVID-12 백신의 2상 연구

일반 목표:

이전에 SARS-CoV-2에 대한 면역이 있었다는 증거가 있는 피험자에게 108.0 EID50%/dose 용량의 AVX/COVID-12 백신 1회 용량을 근육 내 또는 비강 내 경로로 투여하여 면역원성을 입증합니다.

주요 목표:

• 스파이크 단백질 또는 스파이크 단백질에서 파생된 펩티드로 자극에 반응하여 인터페론 감마를 생성하는 말초 혈액 T 림프구의 비율 증가뿐만 아니라 혈청 내 중화 항-스파이크 IgG 항체의 총 역가 증가를 증명하기 위해, 14 AVX/COVID-12 백신 1회 근육 투여 후 며칠(108.0 EID50%/용량) 위약 투여 후 얻은 반응과 비교.
• 스파이크 단백질 또는 스파이크 단백질에서 파생된 펩티드로 자극에 반응하여 인터페론 감마를 생성하는 말초 혈액 T 림프구의 비율 증가뿐만 아니라 혈청 내 중화 항-스파이크 IgG 항체의 총 역가 증가를 증명하기 위해, 14 AVX/COVID-12 백신 1회 용량을 비강 내 투여한 후 며칠(108.0 EID50%/용량) 위약 투여 후 얻은 반응과 비교.

보조 목표:

• AVX/COVID-12 백신의 근육내 또는 비강내 투여 후 0, 14, 42, 90, 180 및 365일에 IgG 항-스파이크 항체 및 중화 항-SARS-CoV-2 항체의 혈청 역가를 평가합니다.
• AVX 백신/COVID-12의 근육내 또는 비강내 투여 후 0일, 14일, 180일 및 365일에 스파이크 단백질로 자극에 반응하여 증식하는 세포 및 말초 혈액 T 림프구에 의한 사이토카인 생산의 비율을 평가합니다.

안전 목표:

SARS-CoV-2에 대한 이전 면역이 있는 피험자에게 AVX/COVID-12 백신의 단회 근육내 또는 비강내 투여를 사용하여 예방접종의 안전성을 평가합니다.

탐색 목표:

• 이전에 정의된 항-스파이크 IgG 항체 역가, 중화 항-SARS-CoV-2 항체의 혈청 역가, 감마 인터페론을 생산하는 T 림프구의 비율 증가에 따른 면역 반응의 증가 평가 모집된 피험자의 수가 다음을 허용하는 한 계층화 계획: A) 연구에 등록하기 전에 받은 백신의 기본 기술. 탐색할 세 가지 기술 그룹은 비활성화 바이러스, 아데노바이러스 벡터 및 mRNA 기반 기술입니다.

B) 각 백신에 대해 모집된 피험자의 수가 허용하는 한 연구에 등록하기 전에 받은 특정 백신.

• 다음으로 구성된 두 가지 경로로 예방접종을 받도록 무작위 배정된 피험자에 대한 비강 점액의 국소 반응 평가.

• AVX/COVID-12 백신의 근육내 또는 비강내 투여 후 -4일, 7일, 14일, 42일, 90일, 180일 및 365일에 항-N 및 항-S 항체의 출현 평가.
• 백신 접종부터 시작하여 백신 접종 후 28일까지 체계적인 방식으로, 그리고 연구가 끝날 때까지 표적 방식(의심스러운 증상의 경우)으로 연구 대상자에서 확인된 SARS-CoV-2 감염 사례의 발생률을 평가합니다.
• 항스파이크 IgG형 항체역가, 항SARS-CoV-2 중화항체 혈청 역가 및 인터페론 감마 생성 T림프구 비율 증가 매개변수에 따른 면역반응 증가 평가 원래는 위약에 무작위 배정되었고 이후 COVID-19 백신 ChAdOx-1-S[재조합])로 근육 내 추가 투여를 받았습니다.

임상 시험 가설:

이전에 SARS-CoV-2에 대한 면역이 있는 대상자에게 108.0 EID50%/dose의 용량으로 AVX/COVID-12 백신을 근육 내 또는 비강 내 투여하면(백신 접종으로 유도됨) 유형 IgG 항-항체의 총 혈청 항체 역가가 증가합니다. 중화 항-SARS-CoV-2 항체의 스파이크 및 역가를 증가시키고 추가로 스파이크 단백질 또는 스파이크 단백질에서 파생된 펩타이드로 자극에 반응하여 인터페론 감마 생성 T 림프구의 비율을 증가시킵니다. 투여 후 14일에 분석한다.

임상 연구에서 제품 사용의 근거:

비임상 연구 및 1상 임상 시험에서 AVX/COVID-12 백신의 근육 내 및 비강 내 투여 경로의 안전성이 입증되었습니다. 동물 모델에서 면역원성의 신호는 분명합니다. 백신을 근육내 또는 비강내로 투여한 후 임상 1상 연구 동안 건강한 지원자에 대한 면역 반응 평가는 백신 개발 프로그램의 발전을 정당화하는 백신의 면역원성을 입증했습니다.

임상 시험 설계:

SARS-CoV-2에 대한 이전 면역의 증거가 있는 피험자를 대상으로 단일 맹검 저안전 단계와 혼합한 후 이중 맹검 무작위배정, 위약 대조, 단일 용량 근육 내 또는 비강 내 II상 연구, 이후 부스터 반응 원래 위약군에 무작위 배정된 피험자에게 COVID-19 백신(ChAdOx-1-S[재조합])의 근육내 용량을 사용한 평가 단계. .

COVID-10 백신(ChAdOx-1-S[재조합])을 사용한 추가 접종에 대한 반응의 단일 맹검 안전 단계 및 이중 맹검 무작위 위약 대조 단계 및 평가 단계에 대한 설명:

연구의 각 부문(근육내 또는 비강내):

A) 안전 단계는 AVX/COVID-12 백신을 투여받는 부문에 대한 단일 맹검 할당(대상 맹검)으로 구성되며 각 부문, 근육 내 및 비강 내에서 연구에 모집된 각 특정 백신의 처음 3명의 피험자에게 , 독립적으로. 각 팔의 처음 3명의 피험자는 백신 투여 후 7일 동안 엄격한 안전성 추적을 받게 됩니다. 해당 7일 동안 수집된 안전 정보는 안전상의 이유로 특정 백신에 대한 연구를 중단해야 하는지 또는 해당 피험자 모집을 계속할 수 있는지 여부를 결정할 독립 안전 위원회에서 평가합니다. 백신 평가.

B) 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 단계는 처음 3명의 피험자(백신 및 특정 투여 경로별)의 센티넬 그룹 정보를 평가한 후 안전위원회가 계속할 수 있는 권한을 부여할 때 시작됩니다. 채용과 함께. 그 순간부터 해당 예방 접종 이력이 있는 피험자는 위약 또는 AVX/COVID-12 백신을 두 투여군(근육내 또는 비강내) 중 하나에서 무작위로 배정됩니다. 이 백신에 대한 연구는 가능한 한 1:1 백신(위약)에 가깝게 배포되며 근육 내 및 비강 내 팔 사이에 평형을 이룹니다.

C) 특정 채용 고려 사항(아래 샘플 크기 계산 참조): 테스트할 각 경로에 대해 탐색적 분석을 수행할 수 있도록 백신 기술 그룹 또는 백신별로 지침 목표(절대적이지 않음)는 66명의 모집을 위한 것입니다. 아데노바이러스 기술로 백신 접종 이력이 있는 피험자, mRNA 기술로 66명, 비활성화 바이러스 기술로 66명.

D) 연구의 1차 효능 기준을 충족하는 데 필요한 연구 기간 종료 시(AVX/COVID-12 백신 또는 위약 투여 후 14일) 위약을 투여받은 피험자는 가려집니다. 이 피험자들은 추가 용량의 COVID-19 백신(ChAdOx-1-S[재조합])을 근육 내 투여받게 되며 면역 반응 매개변수는 연구의 이중 맹검 단계에서와 동일한 방식으로 재평가됩니다. 그 순간부터 원래 AVX/COVID-12 백신을 접종받은 팔에 대한 모든 후속 조치가 계속됩니다.