Fase II-undersøgelse af AVX/COVID-12-vaccine hos forsøgspersoner med tidligere SARS-CoV-2-immunitetsbevis

Generelt mål:

At demonstrere immunogenicitet på grund af administration af en enkelt dosis AVX/COVID-12-vaccine i en dosis på 108,0 EID50%/dosis ad intramuskulær eller intranasal vej hos forsøgspersoner med tegn på tidligere immunitet over for SARS-CoV-2.

Primære mål:

• For at demonstrere en stigning i de totale titere af neutraliserende anti-Spike IgG-antistoffer i serum, samt en stigning i andelen af ​​T-lymfocytter i perifert blod, der producerer interferon gamma som reaktion på stimulering med Spike-protein eller peptider afledt af Spike-protein, 14 dage efter intramuskulær administration af en enkelt dosis AVX/COVID-12-vaccine (108.0 EID50%/dosis) sammenlignet med responsen opnået efter administration af placebo.
• For at demonstrere en stigning i de totale titere af neutraliserende anti-Spike IgG-antistoffer i serum, samt en stigning i andelen af ​​T-lymfocytter i perifert blod, der producerer interferon gamma som reaktion på stimulering med Spike-protein eller peptider afledt af Spike-protein, 14 dage efter intranasal administration af en enkelt dosis AVX/COVID-12-vaccine (108.0 EID50%/dosis) sammenlignet med responsen opnået efter administration af placebo.

Sekundære mål:

• At evaluere serumtitre af IgG anti-Spike-antistoffer og neutraliserende anti-SARS-CoV-2-antistoffer ved 0, 14, 42, 90, 180 og 365 dage efter intramuskulær eller intranasal administration af AVX/COVID-12-vaccinen.
• At vurdere andelen af ​​prolifererende celler og cytokinproduktion af T-lymfocytter i perifert blod som respons på stimulering med Spike-protein 0, 14, 180 og 365 dage efter intramuskulær eller intranasal administration af AVX-vaccinen/COVID-12.

Sikkerhedsmål:

At vurdere sikkerheden ved immunisering ved brug af en enkelt intramuskulært eller intranasalt administreret dosis AVX/COVID-12-vaccine hos personer med tidligere immunitet over for SARS-CoV-2.

Udforskende mål:

• Evaluering af stigningen i immunresponset i henhold til de tidligere definerede parametre for anti-Spike IgG antistoftitre, serumtitre af neutraliserende anti-SARS-CoV-2 antistoffer, stigningen i andelen af ​​T-lymfocytter, der producerer Gamma-interferon ifølge to stratifikationsordninger, så længe antallet af rekrutterede forsøgspersoner tillader det: A) Ved hjælp af den underliggende teknologi af de vacciner, der er modtaget før optagelse i undersøgelsen. De tre grupper af teknologi, der skal udforskes, er inaktiverede vira, adenovirale vektorer og mRNA-baseret teknologi.

B) Ved specifik vaccine modtaget før tilmelding til undersøgelsen, så længe antallet af forsøgspersoner rekrutteret til hver vaccine tillader det.

• Evaluering af det lokale respons i næseslimhinden for forsøgspersoner, der var randomiseret til at modtage vaccination ad begge veje, som består af: A) Bestemmelse og kvantificering af IgA anti-Spike-antistoffer i slim- eller epitelafskrabningsprøver eller i en oral væskeskylning.

• Evaluering af forekomsten af ​​anti-N- og anti-S-antistoffer på dage -4, 7, 14, 42, 90, 180 og 365 dage efter intramuskulær eller intranasal administration af AVX/COVID-12-vaccinen.
• Evaluering af forekomsten af ​​bekræftede tilfælde af SARS-CoV-2-infektion hos forsøgspersoner startende fra vaccination på en systematisk måde indtil dag 28 efter vaccination og på en målrettet måde (i tilfælde af mistænkelige symptomer) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Evaluering af stigningen i immunresponset i henhold til parametrene for anti-Spike IgG-type antistoftitre, anti-SARS-CoV-2 neutraliserende antistofserumtitre og en stigning i andelen af ​​interferon gamma-producerende T-lymfocytter hos forsøgspersoner, der er oprindeligt randomiseret til placebo og efterfølgende modtaget et intramuskulært boost med COVID-19-vaccinen ChAdOx-1-S[rekombinant]).

Klinisk forsøgshypotese:

Intramuskulær eller intranasal administration af AVX/COVID-12-vaccinen i en dosis på 108,0 EID50%/dosis til forsøgspersoner med tidligere immunitet over for SARS-CoV-2 (induceret ved vaccination) frembringer en stigning i de samlede serumantistoftitere af type IgG anti- Spike og øger titerne af neutraliserende anti-SARS-CoV-2 antistoffer og producerer desuden en stigning i andelen af ​​interferon gamma-producerende T-lymfocytter som reaktion på stimulering med Spike-proteinet eller peptider afledt af Spike-proteinet, når disse parametre analyseres 14 dage efter administration.

Begrundelse for brugen af ​​produktet i klinisk forskning:

Ikke-kliniske undersøgelser og det kliniske fase I-studie har vist sikkerheden af ​​AVX/COVID-12-vaccinen ved intramuskulær såvel som intranasal administration. Signalerne om immunogenicitet i dyremodeller er klare. Evalueringen af ​​immunresponset hos raske frivillige under det kliniske fase I-studie efter administration af vaccinen enten intramuskulært eller intranasalt viste vaccinens immunogenicitet, hvilket retfærdiggør fremskridt i vaccineudviklingsprogrammet.

Design af kliniske forsøg:

En blandet med enkeltblind lavsikkerhedsfase efterfulgt af dobbeltblind randomisering, placebokontrolleret, enkeltdosis intramuskulær eller intranasal fase II-undersøgelse i forsøgspersoner med bevis for tidligere immunitet over for SARS-CoV-2, efterfulgt af et booster-respons vurderingsfase med en intramuskulær dosis af COVID-19-vaccine (ChAdOx-1-S[rekombinant]) i forsøgspersoner, der oprindeligt var randomiseret til placebo-armen. .

Beskrivelse af de enkeltblindede sikkerhedsfaser og den dobbeltblindede randomisering, placebokontrollerede fase og evalueringsfasen af ​​responsen på boosteren med COVID-10-vaccinen (ChAdOx-1-S[rekombinant]):

For hver arm af undersøgelsen (intramuskulær eller intranasal):

A) Sikkerhedsfasen består af den enkeltblindede tildeling (forsøgsperson blindet) til den arm, der modtager AVX/COVID-12-vaccinen, til de første tre forsøgspersoner af hver specifik vaccine, som rekrutteres til studiet i hver arm, intramuskulær og intranasal , selvstændigt. De første tre forsøgspersoner i hver arm vil blive underkastet en streng sikkerhedsopfølgning i løbet af de 7 dage efter administrationen af ​​vaccinen. De sikkerhedsoplysninger, der indsamles i løbet af disse syv dage, vil blive evalueret af et uafhængigt sikkerhedsudvalg, som vil beslutte, om det er nødvendigt at stoppe undersøgelsen af ​​den specifikke vaccine af sikkerhedsmæssige årsager, eller om det er muligt at fortsætte med rekrutteringen af ​​forsøgspersonerne fra den tilsvarende vaccine. vaccine vurderet.

B) Den randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase begynder, når sikkerhedskomitéen efter at have vurderet oplysningerne om kontrolgruppen af ​​de første tre forsøgspersoner (ved vaccine og ved specifik administrationsvej) giver tilladelse til at fortsætte med rekrutteringen. Fra det øjeblik vil forsøgspersonerne med den tilsvarende vaccinationshistorie blive randomiseret til at modtage placebo eller AVX/COVID-12-vaccinen i en af ​​de to administrationsarme (intramuskulær eller intranasal) på en sådan måde, at det samlede antal forsøgspersoner rekrutteret af undersøgelsen for denne vaccine er fordelt så tæt som muligt på 1:1-vaccine: placebo, og i ligevægt mellem de intramuskulære og intranasale arme.

C) Specifikke rekrutteringsovervejelser (se også beregning af stikprøvestørrelse nedenfor): For at gøre det muligt at udføre eksplorative analyser for hver rute, der skal testes, efter vaccineteknologigruppe eller efter vaccine, vil vejledende mål (ikke absolutte) være rekruttering af 66 forsøgspersoner med en historie med vaccination med adenovirale teknologier, 66 forsøgspersoner med mRNA-teknologier og 66 forsøgspersoner med inaktiverede virusteknologier.

D) Ved afslutningen af ​​den undersøgelsesperiode, der er nødvendig for at opfylde undersøgelsens primære effektivitetskriterium (14 dage efter administration af AVX/COVID-12-vaccinen eller placebo), vil de forsøgspersoner, der fik placebo, blive maskeret. Disse forsøgspersoner vil modtage en ekstra dosis af COVID-19-vaccinen (ChAdOx-1-S[rekombinant]) intramuskulært, og immunresponsparametre vil blive revurderet på samme måde som under den dobbeltblinde fase af studiet. Fra det øjeblik vil al opfølgning fortsætte som for den arm, der oprindeligt modtog AVX/COVID-12-vaccinen.