COVID-19におけるモノクローナル抗体の非劣性試験 (MANTICO)
2022年7月24日 更新者：Evelina Tacconelli、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
軽度または中等度の COVID-19 の外来患者におけるモノクローナル抗体の有効性を評価するための適応的無作為化非劣性試験
現在、3 つの抗 SARS-CoV-2 モノクローナル抗体製品は、検査で SARS-CoV-2 感染が確認された入院していない患者の軽度から中等度の COVID-19 の治療のために、イタリア医薬品庁 (AIFA) から緊急使用許可を受けています。重症化および/または入院のリスクが高い患者（バムラニビマブとエテセビマブ、ソトロビマブ、カシリビマブとイムデビマブ）。
カシリビマブ/イムデビマブやソトロビマブとは異なり、欧州医薬品庁 (EMA) は COVID-19 の治療にバムラニビマブ/エテセビマブの組み合わせを承認することを推奨していません。
さらに、ソトロビマブに関するエビデンスは、進行中の無作為化プラセボ対照臨床試験の中間解析結果に依存しており[1]、無作為化プラセボ対照試験の結果が完了後に発表されたバムラニビマブ/エテセビマブおよびカシリビマブ/イムデビマブの組み合わせとは異なります。登録[2,3]。
この研究の目的は、病気の初期段階で少なくとも50歳の患者におけるCOVID-19の進行に対するバムラニビマブとエテセビマブおよびソトロビマブとカシリビマブとイムデビマブの非劣性を評価することです。
無作為化から 14 日以内の COVID-19 疾患の進行 (入院、自宅での酸素補給の必要性、死亡) は、サンプルサイズの計算の基礎となる複合結果変数です。
COVID-19 の初期段階でのカシリビマブとイムデビマブの併用による入院と通院の回数の減少に関する入手可能なデータに基づいて、参照アームでは 5% の疾患進行が推定されています。
モノクローナル抗体による早期治療を行わなかった場合の研究集団における疾患進行の推定値 (国内データに基づくと 20%) と参照標準の有効性の両方を考慮して、5% のデルタ マージンは臨床的に重要であると見なされました。
したがって、1260 人の参加者は、参照標準と他の 2 つの実験アームのそれぞれの間で等しい比率 (1:1:1) でランダムに割り当てられます。
無作為化は、サイトに基づく層別化を伴う順列ブロックでコンピューター生成されます。
調査の概要
詳細な説明
サンプルサイズ。
サンプルサイズ推定のパラメーターは、カシリビマブ/イムデビマブ (参照標準) の臨床効果を評価する唯一の二重盲検無作為化プラセボ対照試験から導出されました [3]。
この研究における COVID-19 または全死因死亡に関連する入院は、カシリビマブ/イムデビマブ 1200 mg 群の 736 人の患者のうち 7 人 (1.0%) で発生し、同時に無作為化を受けたプラセボ群の 748 人の患者のうち 24 人 (3.2%) で発生しました。 ) (相対リスク低減、70.4%; P=0.002)。
非劣性マージンを 5% と仮定すると、片側 α レベル 0.025 で検出力 90% を達成するには、グループあたり 420 人の患者が必要でした。
5% のドロップアウトを許容します。
5% の非劣性マージンは、COVID-19 の進行における治療間の最大差として選択されました。これは、感染症およびプロトコル開発に関与する臨床試験の専門家との協議によって臨床的に許容されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
319
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア
- IRCCS Policlinico di S. Orsola
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Cagliari、イタリア
- PO SS Trinità di Cagliari
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Catania、イタリア
- Azienda Ospedaliera Cannizzaro
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Catania、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Catania、イタリア
- PO Garibaldi Nesima
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Cremona、イタリア
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
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Firenze、イタリア
- Ospedale S. Maria Annunziata
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Jesolo、イタリア
- Covid Hospital Jesolo
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
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Padova、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo、イタリア
- AOU Policlinico
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Perugia、イタリア
- Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
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Pescara、イタリア
- Università degli Studi di Pescara
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Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Savona、イタリア
- Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
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Torino、イタリア
- AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
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Trieste、イタリア
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
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Udine、イタリア
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona、イタリア、37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢≧50歳
- 被験者または法定代理人によるインフォームド コンセント
- -臨床検査で確認されたSARS-CoV-2感染は、適格性評価から4日以内に、任意の検体の抗原または核酸の同定によって決定されます
- -室内空気での末梢酸素飽和度が94％以上で、酸素補給を必要としない
- -適格性評価から4日以内の症状の発症。 症状の発症時間は、患者が次の SARS-CoV-2 感染関連症状の少なくとも 1 つを初めて経験した時間として定義されます [4]: 咳、鼻づまり、喉の痛み、熱感、または発熱、筋肉痛、疲労、頭痛、嗅覚障害/食欲不振、吐き気、嘔吐、および/または下痢
除外基準:
- 以前または現在入院中または入院が必要な方
- 呼吸数が25回/分以上の呼吸困難
- 心拍数 ≥ 125 bpm
- 海抜0mの室内空気での末梢酸素飽和度≤93%
- -治験薬の処方に使用される成分のいずれかに対する既知のアレルギー
- -無作為化から24時間以内に昇圧剤の使用を必要とする血行動態の不安定性
- 30日以内に入院につながる可能性のある深刻で活動的な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症（COVID-19以外）の疑いまたは証明
- -7日以内に手術を必要とする、または90日以内に生命を脅かすと考えられる併存疾患
- -適格性評価の4日前のSARS-CoV-2検査陽性の履歴
- SARS-CoV-2特異的モノクローナル抗体による以前の治療
- 回復期の COVID-19 プラズマ治療の歴史
- -過去30日以内の調査的介入を含む臨床研究への参加
- 妊娠中または授乳中
- この研究に直接関与する治験責任医師の施設職員
- -出産の可能性のある性的に活発な女性、または性的に活発な男性で、最初の投与前/最初の治療の開始前、研究中、および最後の投与後少なくとも6か月間、効果的な避妊を実践することを望まない
- -研究のフォローアップに参加できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バムラニビマブ エテシビマブ
バムラニビマブ 700 mg + エテセビマブ 1400 mg を 250 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注射注入液で 1 時間かけて投与
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バムラニビマブ 700 mg とエテセビマブ 1400 mg の単回静脈内注入 [バムラニビマブ バイアル 1 本 (700 mg/20 mL) とエテセビマブ バイアル 2 本 (700 mg/20 mL)] を 250 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注入バッグで一緒に投与一時間。
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実験的：ソトロビマブ
ソトロビマブ 500 mg を 0.9% 塩化ナトリウム注射注入液 100 mL で 0.9 時間かけて投与
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ソトロビマブ 500 mg (500 mg/8 mL) の単回静脈内注入、100 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注射注入溶液で 0.9 時間かけて投与。
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アクティブコンパレータ：カシリビマブ イムデビマブ
カシリビマブ 600 mg + インデビマブ 600 mg を 0.9% 塩化ナトリウム注射液 250 mL で 1 時間かけて投与
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カシリビマブ 600 mg + インデビマブ 600 mg の単回静脈内注入を、250 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注射注入液で 1 時間かけて一緒に投与します。
カシリビマブとイムデビマブは、それぞれ個別の使い捨てバイアルで提供されます。
カシリビマブは、300 mg/2.5 mL (120 mg/mL) または 1332 mg/11.1 mL (120 mg/mL) として入手できます。
イムデビマブは、300 mg/2.5 mL (120 mg/mL) または 1332 mg/11.1 mL (120 mg/mL) として入手できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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COVID-19 の進行
時間枠：14日間
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(1) 入院、または (2) 自宅での酸素補給の必要性、または (3) 無作為化から 14 日以内の死亡
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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緊急治療室への訪問
時間枠：28日
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無作為化から28日以内にその後の入院なしに緊急治療室を訪れた回数
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28日
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酸素補充療法の期間
時間枠：90日
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-無作為化から90日以内の酸素補給療法の日数
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90日
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入院期間
時間枠：90日
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無作為化から90日以内の入院日数
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90日
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非侵襲的換気
時間枠：28日
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無作為化から 28 日以内に非侵襲的換気を受けている患者の割合
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28日
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非侵襲的換気の持続時間
時間枠：90日
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無作為化から90日以内の非侵襲的換気の日数
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90日
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機械換気
時間枠：28日
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無作為化から28日以内に人工呼吸を受けている患者の割合
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28日
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機械換気の期間
時間枠：90日
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-無作為化から90日以内の人工呼吸の日数
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90日
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28日死亡率
時間枠：28日
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無作為化の28日での死亡率
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28日
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症状の持続時間
時間枠：90日
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無作為化から90日以内の症状の日数
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Hebner CM, Sager J, Mogalian E, Tipple C, Peppercorn A, Alexander E, Pang PS, Free A, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE; COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2107934. Epub 2021 Oct 27.
- Dougan M, Nirula A, Azizad M, Mocherla B, Gottlieb RL, Chen P, Hebert C, Perry R, Boscia J, Heller B, Morris J, Crystal C, Igbinadolor A, Huhn G, Cardona J, Shawa I, Kumar P, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Durante M, Oakley G, Schade AE, Holzer TR, Ebert PJ, Higgs RE, Kallewaard NL, Sabo J, Patel DR, Dabora MC, Klekotka P, Shen L, Skovronsky DM; BLAZE-1 Investigators. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2021 Oct 7;385(15):1382-1392. doi: 10.1056/NEJMoa2102685. Epub 2021 Jul 14.
- Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, Xiao J, Hooper AT, Hamilton JD, Musser BJ, Rofail D, Hussein M, Im J, Atmodjo DY, Perry C, Pan C, Mahmood A, Hosain R, Davis JD, Turner KC, Baum A, Kyratsous CA, Kim Y, Cook A, Kampman W, Roque-Guerrero L, Acloque G, Aazami H, Cannon K, Simon-Campos JA, Bocchini JA, Kowal B, DiCioccio AT, Soo Y, Geba GP, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD; Trial Investigators. REGEN-COV Antibody Combination and Outcomes in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):e81. doi: 10.1056/NEJMoa2108163. Epub 2021 Sep 29.
- U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Assessing COVID19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment. Available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-covid-19-related-symptoms-outpatient-adult-and-adolescent-subjects-clinical-trials-drugs. Accessed 30 March 2022.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月9日
一次修了 (実際)
2022年2月5日
研究の完了 (実際)
2022年4月5日
試験登録日
最初に提出
2022年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月22日
最初の投稿 (実際)
2022年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月24日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MANTICO
- 2021-002612-31 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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