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Essai de non-infériorité sur les anticorps monoclonaux dans le COVID-19 (MANTICO)

24 juillet 2022 mis à jour par: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Essai adaptatif, randomisé et de non-infériorité pour évaluer l'efficacité des anticorps monoclonaux chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger ou modéré

Actuellement, 3 produits d'anticorps monoclonaux anti-SARS-CoV-2 ont reçu des autorisations d'utilisation d'urgence de l'Agence italienne des médicaments (AIFA) pour le traitement du COVID-19 léger à modéré chez les patients non hospitalisés atteints d'une infection par le SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire qui présentent un risque élevé d'évolution vers une maladie grave et/ou d'hospitalisation (bamlanivimab plus etesevimab, sotrovimab et casirivimab plus imdevimab). Contrairement au casirivimab/imdevimab et au sotrovimab, l'Agence européenne des médicaments (EMA) n'a jamais recommandé d'autoriser l'association bamlanivimab/etesevimab pour le traitement du COVID-19. De plus, les preuves sur le sotrovimab reposent sur les résultats d'analyse intermédiaires d'un essai clinique randomisé contre placebo en cours [1], contrairement aux combinaisons bamlanivimab/etesevimab et casirivimab/imdevimab, dont les résultats des essais randomisés contre placebo ont été publiés après avoir terminé l'inscription [2,3]. L'étude vise à évaluer la non-infériorité de bamlanivimab plus etesevimab et sotrovimab vs casirivimab plus imdevimab sur la progression du COVID-19 chez des patients âgés d'au moins 50 ans à un stade précoce de la maladie. La progression de la maladie COVID-19 (hospitalisation, besoin d'oxygénothérapie supplémentaire à domicile, décès) dans les 14 jours suivant la randomisation est la variable de résultat composite sur laquelle repose le calcul de la taille de l'échantillon. Sur la base des données disponibles concernant la réduction du nombre d'hospitalisations et de visites médicales avec l'utilisation de casirivimab plus imdevimab à un stade précoce de la COVID-19, une progression de la maladie de 5 % a été estimée dans le bras de référence. Une marge delta de 5 % a été considérée comme cliniquement pertinente, en tenant compte à la fois des estimations de la progression de la maladie dans la population étudiée en l'absence de traitement précoce avec des anticorps monoclonaux (20 %, sur la base des données nationales) et de l'efficacité du standard de référence. Par conséquent, 1260 participants seront répartis au hasard dans un rapport égal entre le standard de référence et chacun des deux autres bras expérimentaux (1:1:1). La randomisation sera générée par ordinateur en blocs permutés avec une stratification basée sur le site.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Taille de l'échantillon. Les paramètres d'estimation de la taille de l'échantillon sont issus du seul essai randomisé en double aveugle contre placebo évaluant l'efficacité clinique du casirivimab/imdevimab (standard de référence) [3]. L'hospitalisation liée au COVID-19 ou à la mortalité toutes causes confondues dans cette étude est survenue chez 7 des 736 patients du groupe casirivimab/imdevimab 1 200 mg (1,0 %) et chez 24 des 748 patients du groupe placebo qui ont été randomisés simultanément (3,2 % ) (réduction du risque relatif, 70,4 % ; P = 0,002). En supposant une marge de non-infériorité de 5 %, 420 patients par groupe étaient nécessaires pour atteindre une puissance de 90 % avec un niveau α unilatéral de 0,025, permettant un abandon de 5 %. Une marge de non-infériorité de 5 % a été choisie comme la différence maximale entre les traitements dans la progression du COVID-19 qui serait cliniquement acceptable en consultation avec les spécialistes des maladies infectieuses et des essais cliniques impliqués dans l'élaboration du protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

319

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italie
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italie
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italie
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italie
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italie
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italie
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italie
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italie
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italie
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italie
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italie
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italie
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italie
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italie, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 50 ans
  • Consentement éclairé du sujet ou de son représentant légalement autorisé
  • Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par l'identification d'un antigène ou d'un acide nucléique dans n'importe quel échantillon, dans les 4 jours suivant l'évaluation de l'éligibilité
  • Saturation périphérique en oxygène ≥ 94% sur l'air ambiant et ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire
  • Apparition des symptômes dans les 4 jours suivant l'évaluation de l'éligibilité. L'heure d'apparition des symptômes est définie comme le moment où le patient a ressenti pour la première fois au moins l'un des symptômes suivants associés à l'infection par le SRAS-CoV-2 [4] : toux, congestion nasale, mal de gorge, sensation de chaleur ou fièvre, myalgie, fatigue, maux de tête, anosmie/agueusie, nausées, vomissements et/ou diarrhée

Critère d'exclusion:

  • Précédemment ou actuellement hospitalisé ou nécessitant une hospitalisation
  • Détresse respiratoire avec fréquence respiratoire ≥ 25 respirations/min
  • Fréquence cardiaque ≥ 125 battements par minute
  • Saturation périphérique en oxygène ≤ 93 % sur l'air ambiant au niveau de la mer
  • Allergies connues à l'un des composants utilisés dans la formulation des médicaments à l'essai
  • Instabilité hémodynamique nécessitant l'utilisation de vasopresseurs dans les 24 heures suivant la randomisation
  • Infection bactérienne, fongique, virale ou autre (en plus du COVID-19) grave, active, suspectée ou avérée pouvant entraîner une hospitalisation dans les 30 jours
  • Toute comorbidité nécessitant une intervention chirurgicale dans les 7 jours ou considérée comme mettant la vie en danger dans les 90 jours
  • Antécédents de test SARS-CoV-2 positif avant 4 jours de l'évaluation d'éligibilité
  • Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal spécifique du SRAS-CoV-2
  • Antécédents de traitement au plasma COVID-19 convalescent
  • Participation à une étude clinique impliquant une intervention expérimentale au cours des 30 derniers jours
  • Grossesse ou allaitement
  • Personnel du site investigateur directement affilié à cette étude
  • Femmes sexuellement actives en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception efficace avant la dose initiale/le début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose
  • Incapacité à participer au suivi de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bamlanivimab Etésevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1 400 mg administrés dans 250 mL de solution injectable préremplie de chlorure de sodium à 0,9 % pendant une heure
Médicament: Bamlanivimab Etésevimab
Perfusion intraveineuse unique de bamlanivimab 700 mg et d'étésevimab 1 400 mg, administrés ensemble [1 flacon de bamlanivimab (700 mg/20 mL) et 2 flacons d'étésevimab (700 mg/20 mL)] dans une poche de perfusion préremplie de 250 mL de chlorure de sodium à 0,9 % une heure.
Expérimental: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg administré dans 100 mL de solution injectable préremplie de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 1/2 heure
Médicament: Sotrovimab
Perfusion intraveineuse unique de sotrovimab 500 mg (500 mg/8 mL), administrée dans 100 mL de solution injectable préremplie de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 1/2 heure.
Comparateur actif: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg administrés dans 250 mL de solution injectable préremplie de chlorure de sodium à 0,9 % pendant une heure
Médicament: Casirivimab-Imdevimab
Perfusion intraveineuse unique de casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, administrés ensemble dans 250 mL de solution injectable préremplie de chlorure de sodium à 0,9 % pendant une heure. Le casirivimab et l'imdevimab sont chacun fournis dans des flacons individuels à usage unique. Le casirivimab est disponible en 300 mg/2,5 mL (120 mg/mL) ou 1332 mg/11,1 mL (120 mg/mL). L'imdevimab est disponible en 300 mg/2,5 mL (120 mg/mL) ou 1332 mg/11,1 mL (120 mg/mL).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution de la COVID-19
Délai: 14 jours
(1) hospitalisation ou (2) besoin d'oxygénothérapie supplémentaire à domicile ou (3) décès dans les 14 jours suivant la randomisation
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Visites aux urgences
Délai: 28 jours
Nombre de visites aux urgences sans hospitalisation ultérieure dans les 28 jours suivant la randomisation
28 jours
Durée de l'oxygénothérapie supplémentaire
Délai: 90 jours
Jours d'oxygénothérapie supplémentaire dans les 90 jours suivant la randomisation
90 jours
Durée d'hospitalisation
Délai: 90 jours
Jours de toute hospitalisation dans les 90 jours suivant la randomisation
90 jours
Ventilation non invasive
Délai: 28 jours
Taux de patients sous ventilation non invasive dans les 28 jours suivant la randomisation
28 jours
Durée de la ventilation non invasive
Délai: 90 jours
Jours de ventilation non invasive dans les 90 jours suivant la randomisation
90 jours
Ventilation mécanique
Délai: 28 jours
Taux de patients sous ventilation mécanique dans les 28 heures suivant la randomisation
28 jours
Durée de la ventilation mécanique
Délai: 90 jours
Jours de ventilation mécanique dans les 90 jours suivant la randomisation
90 jours
Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
Taux de mortalité à 28 jours de randomisation
28 jours
Durée des symptômes
Délai: 90 jours
Jours de symptômes dans les 90 jours suivant la randomisation
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Collaborateurs

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2022

Première publication (Réel)

25 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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