Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Non-inferiority Trial på monoklonala antikroppar vid COVID-19 (MANTICO)

24 juli 2022 uppdaterad av: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptiv, randomiserad, icke-underlägsenhetsförsök för att utvärdera effekten av monoklonala antikroppar hos öppenvårdspatienter med mild eller måttlig covid-19

För närvarande har 3 anti-SARS-CoV-2 monoklonala antikroppsprodukter erhållit nödtillstånd från den italienska läkemedelsmyndigheten (AIFA) för behandling av mild till måttlig covid-19 hos icke-inlagda patienter med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som löper hög risk att utvecklas till allvarlig sjukdom och/eller sjukhusvistelse (bamlanivimab plus etesevimab, sotrovimab och casirivimab plus imdevimab). Till skillnad från casirivimab/imdevimab och sotrovimab har Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) aldrig rekommenderat att man godkänner kombinationen bamlanivimab/etesevimab för behandling av covid-19. Dessutom förlitar sig bevisen på sotrovimab på interimsanalysresultaten från en pågående randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning [1], till skillnad från kombinationerna bamlanivimab/etesevimab och casirivimab/imdevimab, vars resultat från de randomiserade placebokontrollerade studierna publicerades efter att ha avslutats inskrivningen [2,3]. Studien syftar till att bedöma non-inferioriteten av bamlanivimab plus etesevimab och sotrovimab jämfört med casirivimab plus imdevimab på covid-19-progression hos patienter som är minst 50 år i ett tidigt stadium av sjukdomen. Progressionen av covid-19-sjukdomen (sjukhusinläggning, behov av kompletterande syrgasbehandling i hemmet, dödsfall) inom 14 dagar efter randomisering är den sammansatta utfallsvariabeln som beräkningen av urvalsstorleken baseras på. Baserat på tillgängliga data om minskningen av antalet sjukhusinläggningar och läkarbesök med användning av casirivimab plus immevimab i ett tidigt skede av covid-19, har en sjukdomsprogression på 5 % uppskattats i referensarmen. 5 % deltamarginal ansågs kliniskt relevant, med hänsyn till både uppskattningar av sjukdomsprogression i studiepopulationen i frånvaro av tidig behandling med monoklonala antikroppar (20 %, baserat på nationella data) och effektiviteten av referensstandarden. Därför kommer 1260 deltagare att tilldelas slumpmässigt i ett lika förhållande mellan referensstandarden och var och en av de andra två experimentella armarna (1:1:1). Randomisering kommer att vara datorgenererad i permuterade block med en skiktning baserad på plats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Provstorlek. Parametrarna för uppskattningen av provstorleken härleddes från den enda dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studien som utvärderade den kliniska effekten av casirivimab/imdevimab (referensstandard) [3]. Sjukhusinläggning relaterad till covid-19 eller dödlighet av alla orsaker i denna studie inträffade hos 7 av 736 patienter i casirivimab/imdevimab 1200 mg-gruppen (1,0 %) och hos 24 av 748 patienter i placebogruppen som genomgick randomisering samtidigt (3,2 % ) (relativ riskminskning, 70,4 %; P=0,002). Om man antar en icke-underlägsenhetsmarginal på 5 % behövdes 420 patienter per grupp för att uppnå 90 % kraft med en 1-sidig α-nivå på 0,025, vilket möjliggör 5 % avhopp. En 5 % icke-underlägsenhetsmarginal valdes som den maximala skillnaden mellan behandlingar i covid-19-progression som skulle vara kliniskt acceptabel genom samråd med infektionssjukdomar och kliniska prövningsspecialister involverade i protokollutvecklingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

319

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italien
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italien
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italien
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italien
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italien
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italien
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italien
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italien
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italien
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 50 år
  • Informerat samtycke från ämnet eller juridiskt auktoriserad representant
  • Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion, som fastställts genom antigen- eller nukleinsyraidentifiering i något prov, inom 4 dagar efter kvalificeringsbedömning
  • Perifer syremättnad ≥ 94 % på rumsluft och kräver inte extra syrgas
  • Debut av symtom inom 4 dagar efter behörighetsbedömning. Symtomdebut definieras som den tidpunkt då patienten upplevde närvaron av minst ett av följande SARS-CoV-2-infektionsrelaterade symtom för första gången [4]: ​​hosta, nästäppa, ont i halsen, värmekänsla eller feber, myalgi, trötthet, huvudvärk, anosmi/ålderlighet, illamående, kräkningar och/eller diarré

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller för närvarande inlagd på sjukhus eller som kräver sjukhusvård
  • Andnöd med andningsfrekvens ≥ 25 andetag/min
  • Puls ≥ 125 slag per minut
  • Perifer syremättnad ≤ 93 % på rumsluft vid havsnivå
  • Kända allergier mot någon av komponenterna som används i formuleringen av försöksläkemedlen
  • Hemodynamisk instabilitet som kräver användning av pressorer inom 24 timmar efter randomisering
  • Misstänkt eller bevisat allvarlig, aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (förutom covid-19) som potentiellt kan leda till sjukhusvistelse inom 30 dagar
  • Alla samsjukligheter som kräver operation inom 7 dagar eller som anses vara livshotande inom 90 dagar
  • Historik med positivt SARS-CoV-2-test före 4 dagar efter behörighetsbedömningen
  • Tidigare behandling med en SARS-CoV-2-specifik monoklonal antikropp
  • Historik om konvalescent plasmabehandling med COVID-19
  • Deltagande i en klinisk studie som involverar en prövningsintervention inom de senaste 30 dagarna
  • Graviditet eller amning
  • Utredarplatspersonal som är direkt knuten till denna studie
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män som är ovilliga att använda effektiv preventivmetod före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen
  • Oförmåga att delta i studieuppföljningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg administrerat i 250 ml förfylld 0,9 % natriumkloridinfusionslösning för injektion under en timme
Läkemedel: Bamlanivimab Etesevimab
Enstaka intravenös infusion av bamlanivimab 700 mg och etesevimab 1400 mg, administrerat tillsammans [1 flaska med bamlanivimab (700 mg/20 ml) och 2 flaskor med etesevimab (700 mg/20 ml)] i en 250 ml förfylld 0,9 % natriumkloridpåse en timme.
Experimentell: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg administrerat i 100 ml förfylld 0,9 % natriumkloridinfusionslösning för injektion under 1/2 timme
Läkemedel: Sotrovimab
Enkel intravenös infusion av sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), administrerad i 100 ml förfylld 0,9 % natriumkloridinfusionslösning för injektion under 1/2 timme.
Aktiv komparator: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg administrerat i 250 ml förfylld 0,9 % natriumkloridinfusionslösning för injektion under en timme
Läkemedel: Casirivimab-Imdevimab
Enkel intravenös infusion av casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, administrerat tillsammans i 250 ml förfylld 0,9 % natriumkloridinfusionslösning för injektion under en timme. Casirivimab och imdevimab levereras var och en i individuella injektionsflaskor för engångsbruk. Casirivimab finns tillgängligt som 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab finns tillgängligt som 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Covid-19 utveckling
Tidsram: 14 dagar
(1) sjukhusvistelse eller (2) behov av kompletterande syrgasbehandling i hemmet eller (3) död inom 14 dagar efter randomisering
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Besök på akuten
Tidsram: 28 dagar
Antal besök på akuten utan efterföljande sjukhusvistelse inom 28 dagar efter randomisering
28 dagar
Varaktighet av kompletterande syrgasbehandling
Tidsram: 90 dagar
Dagar av kompletterande syrgasbehandling inom 90 dagar efter randomisering
90 dagar
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: 90 dagar
Dagar efter eventuell sjukhusvistelse inom 90 dagar efter randomisering
90 dagar
Icke-invasiv ventilation
Tidsram: 28 dagar
Frekvens patienter som genomgår icke-invasiv ventilation inom 28 dagar efter randomisering
28 dagar
Varaktighet av icke-invasiv ventilation
Tidsram: 90 dagar
Dagar av icke-invasiv ventilation inom 90 dagar efter randomisering
90 dagar
Mekanisk ventilation
Tidsram: 28 dagar
Andelen patienter som genomgår mekanisk ventilation inom 28 efter randomisering
28 dagar
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: 90 dagar
Dagar av mekanisk ventilation inom 90 dagar efter randomisering
90 dagar
28 dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar
Dödsfrekvens vid 28 dagars randomisering
28 dagar
Symtomens varaktighet
Tidsram: 90 dagar
Dagar av symtom inom 90 dagar efter randomisering
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Samarbetspartners

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

5 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2022

Första postat (Faktisk)

25 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Bamlanivimab Etesevimab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera