Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Non-inferioritetsforsøg på monoklonale antistoffer i COVID-19 (MANTICO)

24. juli 2022 opdateret af: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptivt, randomiseret, non-inferioritetsforsøg til evaluering af effektiviteten af ​​monoklonale antistoffer hos ambulante patienter med mild eller moderat COVID-19

I øjeblikket har 3 anti-SARS-CoV-2 monoklonale antistofprodukter modtaget nødbrugstilladelser fra det italienske lægemiddelagentur (AIFA) til behandling af mild til moderat COVID-19 hos ikke-indlagte patienter med laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som har høj risiko for at udvikle sig til alvorlig sygdom og/eller hospitalsindlæggelse (bamlanivimab plus etesevimab, sotrovimab og casirivimab plus imdevimab). Til forskel fra casirivimab/imdevimab og sotrovimab har det europæiske lægemiddelagentur (EMA) aldrig anbefalet at godkende kombinationen bamlanivimab/etesevimab til behandling af COVID-19. Ydermere er evidensen for sotrovimab baseret på de foreløbige analyseresultater fra et igangværende randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg [1], i modsætning til kombinationerne bamlanivimab/etesevimab og casirivimab/imdevimab, hvis resultater af de randomiserede placebokontrollerede forsøg blev offentliggjort efter at have afsluttet indskrivningen [2,3]. Studiet har til formål at vurdere non-inferioriteten af ​​bamlanivimab plus etesevimab og sotrovimab vs. casirivimab plus imdevimab på COVID-19-progression hos patienter i alderen mindst 50 år på et tidligt stadium af sygdommen. Progressionen af ​​COVID-19-sygdom (hospitalisering, behov for supplerende iltbehandling i hjemmet, død) inden for 14 dage efter randomisering er den sammensatte udfaldsvariabel, som beregningen af ​​stikprøvestørrelsen er baseret på. Baseret på tilgængelige data vedrørende reduktionen i antallet af hospitalsindlæggelser og lægebesøg ved brug af casirivimab plus immevimab på et tidligt stadie af COVID-19, er der estimeret en sygdomsprogression på 5 % i referencearmen. 5 % deltamargin blev anset for at være klinisk relevant under hensyntagen til både estimaterne af sygdomsprogression i undersøgelsespopulationen i fravær af tidlig behandling med monoklonale antistoffer (20 %, baseret på nationale data) og effektiviteten af ​​referencestandarden. Derfor vil 1260 deltagere blive tilfældigt tildelt i et lige forhold mellem referencestandarden og hver af de to andre eksperimentelle arme (1:1:1). Randomisering vil blive computergenereret i permuterede blokke med en stratificering baseret på stedet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prøvestørrelse. Parametrene for estimering af prøvestørrelsen blev afledt af det eneste dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede forsøg, der vurderede den kliniske effekt af casirivimab/imdevimab (referencestandard) [3]. Hospitalsindlæggelse relateret til COVID-19 eller dødelighed af alle årsager i denne undersøgelse forekom hos 7 ud af 736 patienter i casirivimab/imdevimab 1200 mg-gruppen (1,0 %) og hos 24 ud af 748 patienter i placebogruppen, som samtidig gennemgik randomisering (3,2 % ) (relativ risikoreduktion, 70,4 %; P=0,002). Forudsat en non-inferioritetsmargin på 5 %, var der behov for 420 patienter pr. gruppe for at opnå 90 % kraft med et 1-sidet α-niveau på 0,025, giver mulighed for 5 % frafald. En 5 % non-inferioritetsmargin blev valgt som den maksimale forskel mellem behandlinger i COVID-19-progression, der ville være klinisk acceptabel ved konsultation med infektionssygdomme og kliniske forsøgsspecialister involveret i protokoludviklingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bologna, Italien
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italien
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italien
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italien
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italien
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italien
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italien
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Palermo, Italien
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italien
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Italien
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italien
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 50 år
  • Informeret samtykke fra emnet eller juridisk autoriseret repræsentant
  • Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion, som bestemt ved antigen- eller nukleinsyreidentifikation i enhver prøve, inden for 4 dage efter berettigelsesvurdering
  • Perifer iltmætning ≥ 94 % på rumluft og kræver ikke supplerende ilt
  • Debut af symptomer inden for 4 dage efter egnethedsvurdering. Debuttidspunkt for symptomer er defineret som det tidspunkt, hvor patienten oplevede tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende SARS-CoV-2-infektionsrelaterede symptomer for første gang [4]: ​​hoste, tilstoppet næse, ondt i halsen, varmefølelse eller feber, myalgi, træthed, hovedpine, anosmi/ageusi, kvalme, opkastning og/eller diarré

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller i øjeblikket indlagt eller kræver indlæggelse
  • Åndedrætsbesvær med respirationsfrekvens ≥ 25 vejrtrækninger/min
  • Puls ≥ 125 slag i minuttet
  • Perifer iltmætning ≤ 93 % på rumluft ved havoverfladen
  • Kendte allergier over for nogen af ​​de komponenter, der anvendes i formuleringen af ​​forsøgslægemidlerne
  • Hæmodynamisk ustabilitet, der kræver brug af pressorer inden for 24 timer efter randomisering
  • Mistænkt eller bevist alvorlig, aktiv bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (udover COVID-19), der potentielt kan føre til hospitalsindlæggelse inden for 30 dage
  • Enhver komorbiditet, der kræver operation inden for 7 dage, eller som anses for at være livstruende inden for 90 dage
  • Anamnese med positiv SARS-CoV-2-test før 4 dage efter berettigelsesvurderingen
  • Tidligere behandling med et SARS-CoV-2-specifikt monoklonalt antistof
  • Historie om rekonvalescent COVID-19 plasmabehandling
  • Deltagelse i et klinisk studie, der involverer en undersøgelsesintervention inden for de sidste 30 dage
  • Graviditet eller amning
  • Personale på efterforskerstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis
  • Manglende mulighed for at deltage i undersøgelsesopfølgningen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg administreret i 250 ml påfyldt 0,9 % natriumchloridinjektionsinfusionsopløsning over en time
Medicin: Bamlanivimab Etesevimab
Enkelt intravenøs infusion af bamlanivimab 700 mg og etesevimab 1400 mg, administreret sammen [1 hætteglas med bamlanivimab (700 mg/20 ml) og 2 etesevimab-hætteglas (700 mg/20 ml)] i en 250 ml præfyldt 0,9 % natriumchloridpose fyldt med 0,9 % natrium en time.
Eksperimentel: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg indgivet i 100 ml påfyldt 0,9% natriumchloridinjektionsinfusionsopløsning over 1/2 time
Medicin: Sotrovimab
Enkelt intravenøs infusion af sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), indgivet i 100 ml forudfyldt 0,9 % natriumchloridinjektionsinfusionsopløsning over 1/2 time.
Aktiv komparator: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg administreret i 250 ml påfyldt 0,9 % natriumchloridinjektionsinfusionsopløsning over en time
Medicin: Casirivimab-Imdevimab
Enkelt intravenøs infusion af casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, administreret sammen i 250 ml forudfyldt 0,9 % natriumchloridinjektionsinfusionsopløsning over en time. Casirivimab og imdevimab leveres hver i individuelle engangshætteglas. Casirivimab fås som 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab fås som 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
COVID-19 progression
Tidsramme: 14 dage
(1) hospitalsindlæggelse eller (2) behov for supplerende iltbehandling i hjemmet eller (3) død inden for 14 dage efter randomisering
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Besøg på skadestuen
Tidsramme: 28 dage
Antal besøg på skadestuen uden efterfølgende indlæggelse inden for 28 dage efter randomisering
28 dage
Varighed af supplerende iltbehandling
Tidsramme: 90 dage
Dage med supplerende iltbehandling inden for 90 dage efter randomisering
90 dage
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: 90 dage
Dage efter enhver indlæggelse inden for 90 dage efter randomisering
90 dage
Ikke-invasiv ventilation
Tidsramme: 28 dage
Hyppighed af patienter, der gennemgår non-invasiv ventilation inden for 28 dage efter randomisering
28 dage
Varighed af non-invasiv ventilation
Tidsramme: 90 dage
Dage med non-invasiv ventilation inden for 90 dage efter randomisering
90 dage
Mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
Hyppighed af patienter, der gennemgår mekanisk ventilation inden for 28 efter randomisering
28 dage
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 90 dage
Dage med mekanisk ventilation inden for 90 dage efter randomisering
90 dage
28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
Dødsrate ved 28 dages randomisering
28 dage
Varighed af symptomer
Tidsramme: 90 dage
Dage med symptomer inden for 90 dage efter randomisering
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Samarbejdspartnere

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Bamlanivimab Etesevimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner