Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Non-inferiority -tutkimus monoklonaalisista vasta-aineista COVID-19:ssä (MANTICO)

sunnuntai 24. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Mukautuva, satunnaistettu, ei-alempi tutkimus monoklonaalisten vasta-aineiden tehokkuuden arvioimiseksi avohoidossa, jolla on lievä tai keskivaikea COVID-19

Tällä hetkellä kolme anti-SARS-CoV-2 monoklonaalista vasta-ainevalmistetta on saanut hätäkäyttöluvan Italian lääkevirastolta (AIFA) lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoitoon potilailla, jotka eivät ole sairaalahoidossa, joilla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio. joilla on suuri riski edetä vakavaan sairauteen ja/tai sairaalahoitoon (bamlanivimabi plus etesevimabi, sotrovimabi ja kasirivimabi ja imdevimabi). Toisin kuin kasirivimabi/imdevimabi ja sotrovimabi, Euroopan lääkevirasto (EMA) ei ole koskaan suositellut bamlanivimabin/etesevimabin yhdistelmän hyväksymistä COVID-19:n hoitoon. Lisäksi sotrovimabia koskevat todisteet perustuvat meneillään olevan satunnaistetun lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen välianalyysituloksiin [1], toisin kuin bamlanivimabi/etesevimabi ja kasirivimabi/imdevimabi-yhdistelmät, joiden tulokset satunnaistetuista lumekontrolloiduista tutkimuksista julkaistiin sen jälkeen ilmoittautuminen [2,3]. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida bamlanivimabin sekä etesevimabin ja sotrovimabin non-inferiority vs. casirivimab plus imdevimab COVID-19:n etenemisen suhteen vähintään 50-vuotiailla potilailla taudin varhaisessa vaiheessa. COVID-19-taudin eteneminen (sairaalahoito, lisähappihoidon tarve kotona, kuolema) 14 päivän sisällä satunnaistamisesta on yhdistelmätulosmuuttuja, johon otoskoon laskeminen perustuu. Saatavilla olevien tietojen perusteella, jotka koskevat sairaalahoitojen ja lääkärikäyntien vähenemistä kasirivimabin ja imdevimabin käytön yhteydessä COVID-19:n varhaisessa vaiheessa, taudin etenemisen on arvioitu viitehaarassa 5 %. 5 %:n delta-marginaalia pidettiin kliinisesti merkityksellisenä ottaen huomioon sekä arviot taudin etenemisestä tutkimuspopulaatiossa ilman varhaista monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa (20 % kansallisten tietojen perusteella) että vertailustandardin tehokkuutta. Siksi 1260 osallistujaa jaetaan satunnaisesti vertailustandardin ja kahden muun koehaaran (1:1:1) välillä. Satunnaistaminen luodaan tietokoneella permutoiduissa lohkoissa sivuston perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Otoskoko. Otoskoon arvioinnin parametrit johdettiin ainoasta kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta, jossa arvioitiin kasirivimabin/imdevimabin kliinistä tehoa (vertailustandardi) [3]. Tässä tutkimuksessa COVID-19:ään tai yleiskuolleisuuteen liittyvä sairaalahoito tapahtui 7:llä 736 potilaasta kasirivimabi/imdevimabi 1 200 mg -ryhmässä (1,0 %) ja 24 748 potilaasta lumeryhmässä, joille tehtiin samanaikaisesti satunnaistaminen (3,2 %). ) (suhteellinen riskin vähennys, 70,4 %; P=0,002). Olettaen, että ei-inferiority-marginaali on 5 %, 420 potilasta ryhmää kohden tarvittiin saavuttaakseen 90 % tehon yksipuolisella α-tasolla 0,025, mahdollistaa 5 prosentin keskeyttämisen. 5 %:n non-inferiority-marginaali valittiin COVID-19:n etenemisen hoitojen väliseksi maksimaaliseksi eroksi, joka olisi kliinisesti hyväksyttävä infektiotautien ja protokollan kehittämiseen osallistuvien kliinisten tutkimusten asiantuntijoiden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

319

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italia
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italia
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italia
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italia
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italia
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italia
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 50 vuotta
  • Tutkittavan tai laillisesti valtuutetun edustajan tietoinen suostumus
  • Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on määritetty antigeeni- tai nukleiinihappotunnisteella missä tahansa näytteessä, 4 päivän kuluessa kelpoisuusarvioinnista
  • Perifeerinen happisaturaatio ≥ 94 % huoneilmasta, eikä lisähappea tarvita
  • Oireet alkavat 4 päivän sisällä kelpoisuusarvioinnista. Oireiden alkamisaika määritellään ajaksi, jolloin potilas koki vähintään yhden seuraavista SARS-CoV-2-infektioon liittyvistä oireista ensimmäistä kertaa [4]: ​​yskä, nenän tukkoisuus, kurkkukipu, kuuman tunne tai kuume, lihaskipu, väsymys, päänsärky, anosmia/ageusia, pahoinvointi, oksentelu ja/tai ripuli

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin tai tällä hetkellä sairaalahoidossa tai tarvitsee sairaalahoitoa
  • Hengitysvaikeudet hengitystiheydellä ≥ 25 hengitystä/min
  • Syke ≥ 125 lyöntiä minuutissa
  • Perifeerinen happisaturaatio ≤ 93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla
  • Tunnettu allergia jollekin koelääkkeiden valmistuksessa käytetylle aineosalle
  • Hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii painostuksen käyttöä 24 tunnin sisällä satunnaistamisesta
  • Epäilty tai todistettu vakava, aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (paitsi COVID-19), joka voi mahdollisesti johtaa sairaalahoitoon 30 päivän kuluessa
  • Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii leikkausta 7 päivän sisällä tai jonka katsotaan olevan hengenvaarallinen 90 päivän sisällä
  • Positiivinen SARS-CoV-2-testi ennen 4 päivää kelpoisuusarviointia
  • Aikaisempi hoito SARS-CoV-2-spesifisellä monoklonaalisella vasta-aineella
  • Toipilaan COVID-19-plasmahoidon historia
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimustoimenpiteen viimeisen 30 päivän aikana
  • Raskaus tai imetys
  • Tutkimuspaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen
  • Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä ennen aloitusannosta/ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
  • Kyvyttömyys osallistua tutkimuksen seurantaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bamlanivimabi Etesevimabi
Bamlanivimabi 700 mg + Etesevimabi 1400 mg 250 ml:ssa esitäytetyssä 0,9 % natriumkloridi-injektio-infuusioliuoksessa tunnin aikana
Lääke: Bamlanivimabi Etesevimabi
Bamlanivimabi 700 mg ja etesevimabi 1 400 mg kertainfuusiona, annettuna yhdessä [1 bamlanivimabipullo (700 mg/20 ml) ja 2 etesevimabi-injektiopulloa (700 mg/20 ml)] 250 ml:n pussissa, jossa on esitäytetyssä Chloride-prosentissa Chlor 0. yksi tunti.
Kokeellinen: Sotrovimab
Sotrovimabi 500 mg 100 ml:ssa esitäytetyssä 0,9 % natriumkloridi-injektio-infuusioliuoksessa 1/2 tunnin aikana
Lääke: Sotrovimab
Yksi suonensisäinen infuusio sotrovimabia 500 mg (500 mg/8 ml), annettuna 100 ml:ssa esitäytetyssä 0,9 % natriumkloridi-injektio-infuusioliuoksessa puolen tunnin aikana.
Active Comparator: Kasirivimabi Imdevimabi
Kasirivimabi 600 mg + Imdevimab 600 mg annettuna 250 ml:ssa esitäytetyssä 0,9 % natriumkloridin injektio-infuusioliuoksessa tunnin aikana
Lääke: Kasirivimabi-imdevimabi
Kasirivimabi 600 mg + imdevimabi 600 mg kertainfuusiona, annettuna yhdessä 250 ml:ssa esitäytetyssä 0,9 % natriumkloridi-injektio-infuusioliuoksessa tunnin aikana. Kasirivimabi ja imdevimabi toimitetaan kumpikin yksittäisissä kertakäyttöpulloissa. Kasirivimabia on saatavana 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) tai 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimabia on saatavana annoksena 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) tai 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
COVID-19:n eteneminen
Aikaikkuna: 14 päivää
(1) sairaalahoito tai (2) lisähappihoidon tarve kotona tai (3) kuolema 14 päivän sisällä satunnaistamisesta
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vierailut päivystykseen
Aikaikkuna: 28 päivää
Päivystyskäyntien määrä ilman myöhempää sairaalahoitoa 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
28 päivää
Täydentävän happihoidon kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Päiviä täydentävää happihoitoa 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
90 päivää
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Sairaalahoitopäivät 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
90 päivää
Ei-invasiivinen ilmanvaihto
Aikaikkuna: 28 päivää
Niiden potilaiden määrä, joille tehdään ei-invasiivinen ventilaatio 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
28 päivää
Non-invasiivisen ventilaation kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Päiviä ei-invasiivista ventilaatiota 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
90 päivää
Mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: 28 päivää
Niiden potilaiden määrä, joille tehdään koneellinen ventilaatio 28 vuoden sisällä satunnaistamisesta
28 päivää
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Mekaanisen ilmanvaihdon päiviä 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
90 päivää
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
Kuolleisuus 28 päivän satunnaistamisen jälkeen
28 päivää
Oireiden kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Oirepäiviä 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Yhteistyökumppanit

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 5. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 15. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 24. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset Bamlanivimabi Etesevimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa