COVID-19에서 단클론 항체에 대한 비열등성 시험 (MANTICO)
2022년 7월 24일 업데이트: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
경증 또는 중등도 COVID-19 외래 환자에서 단클론 항체의 효능을 평가하기 위한 적응형, 무작위, 비열등성 시험
현재 3개의 항 SARS-CoV-2 단클론 항체 제품이 실험실에서 SARS-CoV-2 감염이 확인된 비입원 환자의 경증에서 중등도 COVID-19 치료를 위해 이탈리아 의약품청(AIFA)으로부터 긴급 사용 승인을 받았습니다. 중증 질환 및/또는 입원으로 진행될 위험이 높은 사람(밤라니비맙 + 에테세비맙, 소트로비맙 및 카시리비맙 + 임데비맙).
카시리비맙/임데비맙 및 소트로비맙과 달리, 유럽 의약품청(EMA)은 COVID-19 치료를 위한 밤라니비맙/에테세비맙 조합의 승인을 권장한 적이 없습니다.
또한, 소트로비맙에 대한 근거는 밤라니비맙/에테세비맙 및 카시리비맙/임데비맙 조합이 완료된 후 무작위 위약 대조 시험 결과가 발표된 것과는 달리 진행 중인 무작위 위약 대조 임상 시험[1]의 중간 분석 결과에 의존합니다. 등록 [2,3].
이 연구는 질병 초기 단계인 50세 이상의 환자를 대상으로 코로나19 진행에 대한 밤라니비맙 + 에테세비맙 및 소트로비맙 대 카시리비맙 + 임데비맙의 비열등성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
무작위 배정 후 14일 이내에 COVID-19 질병의 진행(입원, 가정에서의 보충 산소 요법 필요, 사망)은 표본 크기 계산의 기반이 되는 복합 결과 변수입니다.
COVID-19 초기 단계에서 카시리비맙과 임데비맙을 병용하여 입원 및 의료 방문 횟수 감소에 관한 가용 데이터를 기반으로 5%의 질병 진행이 기준군에서 추정되었습니다.
5% 델타 마진은 단일클론항체를 이용한 조기 치료(20%, 국가 데이터 기준)가 없는 연구 모집단의 질병 진행 추정치와 참조 표준의 효능을 모두 고려하여 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되었습니다.
따라서 1260명의 참가자가 참조 표준과 다른 두 실험군(1:1:1) 사이에 동일한 비율로 무작위로 할당됩니다.
무작위화는 사이트를 기반으로 한 층화와 함께 순열 블록에서 컴퓨터로 생성됩니다.
연구 개요
상세 설명
표본의 크기.
표본 크기 추정을 위한 매개변수는 카시리비맙/임데비맙(참조 표준)의 임상적 효능을 평가하는 유일한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험에서 파생되었습니다[3].
이 연구에서 COVID-19와 관련된 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망은 카시리비맙/임데비맙 1200mg 그룹의 환자 736명 중 7명(1.0%)과 동시에 무작위 배정을 받은 위약 그룹의 환자 748명 중 24명(3.2%)에서 발생했습니다. ) (상대 위험 감소, 70.4%; P=0.002).
비열등성 마진을 5%로 가정하면, 단측 α 수준이 .025인 90% 검정력을 달성하기 위해 그룹당 420명의 환자가 필요했습니다.
5% 드롭아웃 허용.
5% 비열등성 마진은 전염병 및 프로토콜 개발에 관련된 임상 시험 전문가와의 협의를 통해 임상적으로 허용될 수 있는 COVID-19 진행에서 치료 간의 최대 차이로 선택되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
319
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bologna, 이탈리아
- IRCCS Policlinico di S. Orsola
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Cagliari, 이탈리아
- PO SS Trinità di Cagliari
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Catania, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Cannizzaro
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Catania, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Catania, 이탈리아
- PO Garibaldi Nesima
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Cremona, 이탈리아
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
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Firenze, 이탈리아
- Ospedale S. Maria Annunziata
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Jesolo, 이탈리아
- Covid Hospital Jesolo
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
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Padova, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, 이탈리아
- AOU Policlinico
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Perugia, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
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Pescara, 이탈리아
- Università degli Studi di Pescara
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Roma, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Savona, 이탈리아
- Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
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Trieste, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
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Udine, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona, 이탈리아, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 50세
- 피험자 또는 법적 대리인의 사전 동의
- 적격성 평가 4일 이내에 모든 표본의 항원 또는 핵산 식별에 의해 결정된 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염
- 실내 공기에서 주변 산소 포화도 ≥ 94%, 보충 산소가 필요하지 않음
- 적격성 평가 후 4일 이내에 증상이 시작됩니다. 증상의 시작 시간은 환자가 다음 SARS-CoV-2 감염 관련 증상[4] 중 적어도 하나를 처음으로 경험한 시간으로 정의됩니다: 기침, 코막힘, 인후염, 열감 또는 발열, 근육통, 피로, 두통, 무감각증/미지근증, 메스꺼움, 구토 및/또는 설사
제외 기준:
- 이전 또는 현재 입원했거나 입원이 필요한 경우
- 호흡수가 분당 25회 이상인 호흡곤란
- 심박수 ≥ 분당 125회
- 해수면의 실내 공기에서 주변 산소 포화도 ≤ 93%
- 시험 약물의 제형에 사용된 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
- 무작위 배정 후 24시간 이내에 압박기 사용이 필요한 혈역학적 불안정성
- 잠재적으로 30일 이내에 입원으로 이어질 수 있는 의심되거나 입증된 심각한 활성 세균, 진균, 바이러스 또는 기타 감염(COVID-19 제외)
- 7일 이내에 수술이 필요하거나 90일 이내에 생명을 위협하는 것으로 간주되는 동반 질환
- 적격성 평가 4일 전 양성 SARS-CoV-2 테스트 이력
- SARS-CoV-2 특정 단클론 항체를 사용한 이전 치료
- 회복기 COVID-19 플라즈마 치료의 역사
- 지난 30일 이내에 연구 개입을 포함하는 임상 연구에 참여
- 임신 또는 모유 수유
- 본 연구와 직접적으로 관련된 연구자 사이트 인원
- 가임기의 성적으로 활동적인 여성 또는 첫 번째 치료의 초기 투여/시작 전, 연구 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 시행할 의사가 없는 성적으로 활동적인 남성
- 연구 후속 조치에 참여할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 밤라니비맙 에테세비맙
밤라니비맙 700mg + 에테세비맙 1400mg을 미리 채워진 0.9% 염화나트륨 주사 주입 용액 250mL로 1시간 동안 투여
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밤라니비맙 700 mg 및 에테세비맙 1400 mg의 단회 정맥 주입, 함께 투여[밤라니비맙 바이알 1개(700 mg/20 mL) 및 에테세비맙 바이알 2개(700 mg/20 mL)] 미리 채워진 0.9% 염화나트륨 주입 백에 250 mL 이상 한 시간.
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실험적: 소트로비맙
소트로비맙 500mg을 미리 채워진 0.9% 염화나트륨 주사 주입 용액 100mL로 1/2시간 동안 투여
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소트로비맙 500mg(500mg/8mL)을 미리 채워진 0.9% 염화나트륨 주사 주입 용액 100mL로 1/2시간에 걸쳐 단회 정맥 주입합니다.
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활성 비교기: 카시리비맙 임데비맙
카시리비맙 600mg + 임데비맙 600mg을 미리 채워진 0.9% 염화나트륨 주사 주입 용액 250mL로 1시간 동안 투여
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카시리비맙 600mg + 임데비맙 600mg을 1시간 동안 미리 채워진 0.9% 염화나트륨 주사 주입 용액 250mL에 함께 단일 정맥 주입합니다.
Casirivimab 및 imdevimab은 각각 개별 일회용 바이알로 제공됩니다.
카시리비맙은 300mg/2.5mL(120mg/mL) 또는 1332mg/11.1mL(120mg/mL)로 제공됩니다.
임데비맙은 300mg/2.5mL(120mg/mL) 또는 1332mg/11.1mL(120mg/mL)로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID-19 진행
기간: 14 일
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(1) 입원 또는 (2) 집에서 보충 산소 요법의 필요성 또는 (3) 무작위 배정 후 14일 이내에 사망
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응급실 방문
기간: 28일
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무작위 배정 후 28일 이내에 후속 입원 없이 응급실을 방문한 횟수
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28일
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보충 산소 요법 기간
기간: 90일
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무작위 배정 후 90일 이내에 산소 보충 요법 일수
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90일
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입원기간
기간: 90일
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무작위 배정 후 90일 이내의 입원 일수
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90일
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비침습적 환기
기간: 28일
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무작위 배정 후 28일 이내에 비침습적 인공호흡을 받는 환자 비율
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28일
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비침습적 환기 기간
기간: 90일
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무작위화 90일 이내의 비침습적 인공호흡 일수
|
90일
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기계적 환기
기간: 28일
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무작위 배정 28일 이내 기계 환기를 받는 환자 비율
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28일
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기계적 환기 기간
기간: 90일
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무작위화 90일 이내의 기계 환기 일수
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90일
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28일 사망
기간: 28일
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무작위화 28일째의 사망률
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28일
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증상의 기간
기간: 90일
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무작위화 90일 이내의 증상 일수
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90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Hebner CM, Sager J, Mogalian E, Tipple C, Peppercorn A, Alexander E, Pang PS, Free A, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE; COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2107934. Epub 2021 Oct 27.
- Dougan M, Nirula A, Azizad M, Mocherla B, Gottlieb RL, Chen P, Hebert C, Perry R, Boscia J, Heller B, Morris J, Crystal C, Igbinadolor A, Huhn G, Cardona J, Shawa I, Kumar P, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Durante M, Oakley G, Schade AE, Holzer TR, Ebert PJ, Higgs RE, Kallewaard NL, Sabo J, Patel DR, Dabora MC, Klekotka P, Shen L, Skovronsky DM; BLAZE-1 Investigators. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2021 Oct 7;385(15):1382-1392. doi: 10.1056/NEJMoa2102685. Epub 2021 Jul 14.
- Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, Xiao J, Hooper AT, Hamilton JD, Musser BJ, Rofail D, Hussein M, Im J, Atmodjo DY, Perry C, Pan C, Mahmood A, Hosain R, Davis JD, Turner KC, Baum A, Kyratsous CA, Kim Y, Cook A, Kampman W, Roque-Guerrero L, Acloque G, Aazami H, Cannon K, Simon-Campos JA, Bocchini JA, Kowal B, DiCioccio AT, Soo Y, Geba GP, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD; Trial Investigators. REGEN-COV Antibody Combination and Outcomes in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):e81. doi: 10.1056/NEJMoa2108163. Epub 2021 Sep 29.
- U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Assessing COVID19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment. Available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-covid-19-related-symptoms-outpatient-adult-and-adolescent-subjects-clinical-trials-drugs. Accessed 30 March 2022.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 9일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 5일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 22일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 24일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MANTICO
- 2021-002612-31 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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