Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование не меньшей эффективности моноклональных антител при COVID-19 (MANTICO)

24 июля 2022 г. обновлено: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Адаптивное рандомизированное исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности моноклональных антител у амбулаторных пациентов с легкой или умеренной формой COVID-19

В настоящее время 3 продукта моноклональных антител против SARS-CoV-2 получили разрешение на экстренное использование от Итальянского агентства по лекарственным средствам (AIFA) для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у не госпитализированных пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. с высоким риском прогрессирования заболевания до тяжелой формы и/или госпитализации (бамланивимаб плюс этесевимаб, сотровимаб и казиривимаб плюс имдевимаб). В отличие от казиривимаба/имдевимаба и сотровимаба, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) никогда не рекомендовало разрешать комбинацию бамланивимаб/этесевимаб для лечения COVID-19. Более того, доказательства применения сотровимаба основаны на результатах промежуточного анализа продолжающегося рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования [1], в отличие от комбинаций бамланивимаб/этесевимаб и казиривимаб/имдевимаб, чьи результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований были опубликованы после их завершения. зачисление [2,3]. Исследование направлено на оценку не меньшей эффективности бамланивимаба в комбинации с этесевимабом и сотровимабом по сравнению с казиривимабом в комбинации с имдевимабом в отношении прогрессирования COVID-19 у пациентов в возрасте не менее 50 лет на ранней стадии заболевания. Прогрессирование заболевания COVID-19 (госпитализация, потребность в дополнительной кислородной терапии в домашних условиях, смерть) в течение 14 дней после рандомизации является составной переменной исхода, на которой основан расчет размера выборки. На основании имеющихся данных о снижении числа госпитализаций и посещений врача при применении комбинации казиривимаб плюс имдевимаб на ранней стадии COVID-19 прогрессирование заболевания в контрольной группе оценивается в 5%. Дельта-маржа 5% считалась клинически значимой, принимая во внимание как оценки прогрессирования заболевания в исследуемой популяции при отсутствии раннего лечения моноклональными антителами (20%, на основе национальных данных), так и эффективность эталонного стандарта. Таким образом, 1260 участников будут случайным образом распределены в равном соотношении между эталонным стандартом и каждой из двух других экспериментальных групп (1:1:1). Рандомизация будет генерироваться компьютером в переставленных блоках со стратификацией на основе сайта.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Размер образца. Параметры для оценки размера выборки были получены из единственного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалась клиническая эффективность казиривимаба/имдевимаба (эталонный стандарт) [3]. Госпитализация, связанная с COVID-19 или смертностью от всех причин, в этом исследовании произошла у 7 из 736 пациентов в группе казиривимаба/имдевимаба 1200 мг (1,0%) и у 24 из 748 пациентов в группе плацебо, которые одновременно подвергались рандомизации (3,2%). ) (снижение относительного риска, 70,4%; P=0,002). Предполагая, что предел не меньшей эффективности составляет 5%, 420 пациентов в группе требовалось для достижения мощности 90% с односторонним уровнем α 0,025, с учетом отсева 5%. В качестве максимальной разницы между видами лечения при прогрессировании COVID-19 был выбран предел не меньшей эффективности в 5%, который был бы клинически приемлемым после консультации со специалистами по инфекционным заболеваниям и клиническими испытаниями, участвовавшими в разработке протокола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

319

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Италия
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Италия
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Италия
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Италия
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Италия
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Италия
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Италия
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Италия
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Италия
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Италия
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Италия
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Италия
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Италия
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Италия
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Италия, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 50 лет
  • Информированное согласие субъекта или законного представителя
  • Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, определяемая по идентификации антигена или нуклеиновой кислоты в любом образце, в течение 4 дней после оценки соответствия требованиям.
  • Периферическое насыщение кислородом ≥ 94% на комнатном воздухе и не требует дополнительного кислорода
  • Появление симптомов в течение 4 дней после оценки соответствия требованиям. Время появления симптомов определяется как время, когда у пациента впервые появился хотя бы один из следующих симптомов, связанных с инфекцией SARS-CoV-2 [4]: ​​кашель, заложенность носа, боль в горле, чувство жара или лихорадка, миалгия, утомляемость, головная боль, аносмия/агевзия, тошнота, рвота и/или диарея

Критерий исключения:

  • Ранее или в настоящее время госпитализированы или нуждаются в госпитализации
  • Дыхательная недостаточность с частотой дыхания ≥ 25 вдохов/мин.
  • ЧСС ≥ 125 ударов в минуту
  • Периферическое насыщение кислородом ≤ 93% в комнатном воздухе на уровне моря
  • Известные аллергии на любой из компонентов, используемых в составе исследуемых препаратов.
  • Гемодинамическая нестабильность, требующая использования вазопрессоров в течение 24 часов после рандомизации
  • Подозреваемая или подтвержденная серьезная активная бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция (помимо COVID-19), которая потенциально может привести к госпитализации в течение 30 дней.
  • Любое сопутствующее заболевание, требующее хирургического вмешательства в течение 7 дней или угрожающее жизни в течение 90 дней.
  • История положительного теста на SARS-CoV-2 до 4 дней после оценки соответствия требованиям
  • Предшествующее лечение специфическими моноклональными антителами против SARS-CoV-2.
  • История лечения выздоравливающей плазмой COVID-19
  • Участие в клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство в течение последних 30 дней
  • Беременность или кормление грудью
  • Персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием
  • Сексуально активные женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины, которые не желают практиковать эффективную контрацепцию до начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы
  • Невозможность участвовать в последующем наблюдении за исследованием

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бамланивимаб Этесевимаб
Бамланивимаб 700 мг + этесевимаб 1400 мг вводят в виде 250 мл предварительно заполненного 0,9% раствора для инфузий натрия хлорида в течение одного часа.
Лекарство: Бамланивимаб Этесевимаб
Однократная внутривенная инфузия бамланивимаба 700 мг и этесевимаба 1400 мг, вводимых вместе [1 флакон бамланивимаба (700 мг/20 мл) и 2 флакона этесевимаба (700 мг/20 мл)] в 250 мл предварительно заполненном инфузионном пакете с 0,9% раствором хлорида натрия в течение один час.
Экспериментальный: Сотровимаб
Сотровимаб 500 мг вводят в 100 мл предварительно заполненного 0,9% раствора для инъекций хлорида натрия в течение 1/2 часа.
Лекарство: Сотровимаб
Однократная внутривенная инфузия сотровимаба 500 мг (500 мг/8 мл), вводимая в виде 100 мл предварительно заполненного 0,9% раствора для инъекций хлорида натрия в течение 1/2 часа.
Активный компаратор: Казиривимаб Имдевимаб
Казиривимаб 600 мг + Имдевимаб 600 мг вводят в виде 250 мл предварительно заполненного 0,9% раствора для инфузий натрия хлорида в течение одного часа.
Лекарство: Казиривимаб-Имдевимаб
Однократная внутривенная инфузия казиривимаба 600 мг + имдевимаба 600 мг, вводимых вместе в 250 мл предварительно заполненного 0,9% раствора для инъекций хлорида натрия в течение одного часа. Касиривимаб и имдевимаб поставляются в отдельных одноразовых флаконах. Казиривимаб доступен в дозировке 300 мг/2,5 мл (120 мг/мл) или 1332 мг/11,1 мл (120 мг/мл). Имдевимаб доступен в дозировке 300 мг/2,5 мл (120 мг/мл) или 1332 мг/11,1 мл (120 мг/мл).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
COVID-19 прогрессирование
Временное ограничение: 14 дней
(1) госпитализация или (2) необходимость дополнительной оксигенотерапии дома или (3) смерть в течение 14 дней после рандомизации
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Посещение отделения неотложной помощи
Временное ограничение: 28 дней
Количество обращений в отделение неотложной помощи без последующей госпитализации в течение 28 дней после рандомизации
28 дней
Продолжительность дополнительной оксигенотерапии
Временное ограничение: 90 дней
Количество дней дополнительной оксигенотерапии в течение 90 дней после рандомизации
90 дней
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 90 дней
Количество дней любой госпитализации в течение 90 дней после рандомизации
90 дней
Неинвазивная вентиляция
Временное ограничение: 28 дней
Частота пациентов, перенесших неинвазивную вентиляцию легких в течение 28 дней после рандомизации
28 дней
Продолжительность неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: 90 дней
Количество дней неинвазивной вентиляции в течение 90 дней после рандомизации
90 дней
Механическая вентиляция
Временное ограничение: 28 дней
Частота пациентов, перенесших искусственную вентиляцию легких в течение 28 лет после рандомизации
28 дней
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: 90 дней
Количество дней ИВЛ в течение 90 дней после рандомизации
90 дней
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней
Смертность на 28-й день рандомизации
28 дней
Продолжительность симптомов
Временное ограничение: 90 дней
Количество дней с симптомами в течение 90 дней после рандомизации
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Соавторы

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться