COVID-19 单克隆抗体的非劣效性试验 (MANTICO)
2022年7月24日 更新者：Evelina Tacconelli、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
评估单克隆抗体对轻度或中度 COVID-19 门诊患者疗效的适应性、随机、非劣效性试验
目前，3款抗SARS-CoV-2单克隆抗体产品已获得意大利药品管理局（AIFA）的紧急使用授权，用于治疗实验室确诊的SARS-CoV-2感染的非住院轻度至中度COVID-19患者进展为严重疾病和/或住院的高风险人群（bamlanivimab 加 etesevimab、sotrovimab 和 casirivimab 加 imdevimab）。
与 casirivimab/imdevimab 和 sotrovimab 不同，欧洲药品管理局 (EMA) 从未建议授权 bamlanivimab/etesevimab 组合用于治疗 COVID-19。
此外，与 bamlanivimab/etesevimab 和 casirivimab/imdevimab 组合不同，sotrovimab 的证据依赖于一项正在进行的随机安慰剂对照临床试验的中期分析结果 [1]，后者的随机安慰剂对照试验结果在完成后发表招生 [2,3]。
该研究旨在评估 bamlanivimab 加 etesevimab 和 sotrovimab 与 casirivimab 加 imdevimab 对 COVID-19 疾病早期至少 50 岁患者进展的非劣效性。
随机分组后 14 天内 COVID-19 疾病的进展（住院、需要在家进行辅助氧疗、死亡）是计算样本量所依据的复合结果变量。
根据有关在 COVID-19早期使用 casirivimab 加 imdevimab 减少住院和就诊次数的现有数据，参考组估计疾病进展为 5%。
5% delta margin 被认为具有临床相关性，同时考虑到研究人群在没有使用单克隆抗体进行早期治疗的情况下疾病进展的估计（20%，基于国家数据）和参考标准的疗效。
因此，1260 名参与者将按照参考标准与其他两个实验组 (1:1:1) 的相等比例随机分配。
随机化将由计算机生成，并根据地点分层。
研究概览
详细说明
样本大小。
样本量估计的参数来自唯一一项评估 casirivimab/imdevimab 临床疗效的双盲、随机、安慰剂对照试验（参考标准）[3]。
在本研究中，与 COVID-19 或全因死亡率相关的住院发生在 casirivimab/imdevimab 1200 mg 组 736 名患者中的 7 名 (1.0%) 和同时接受随机分组的安慰剂组 748 名患者中的 24 名 (3.2%) )（相对风险降低，70.4%；P=0.002）。
假设非劣效性边界为 5%，每组需要 420 名患者才能达到 90% 的功效，单侧 α 水平为 0.025，
允许 5% 的辍学率。
通过与参与方案制定的传染病和临床试验专家协商，选择 5% 的非劣效性界限作为临床上可以接受的 COVID-19 进展治疗之间的最大差异。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
319
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利
- IRCCS Policlinico di S. Orsola
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Cagliari、意大利
- PO SS Trinità di Cagliari
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Catania、意大利
- Azienda Ospedaliera Cannizzaro
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Catania、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Catania、意大利
- PO Garibaldi Nesima
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Cremona、意大利
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
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Firenze、意大利
- Ospedale S. Maria Annunziata
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Jesolo、意大利
- Covid Hospital Jesolo
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
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Padova、意大利
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo、意大利
- AOU Policlinico
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Perugia、意大利
- Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
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Pescara、意大利
- Università degli Studi di Pescara
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Roma、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Savona、意大利
- Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
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Torino、意大利
- AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
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Trieste、意大利
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
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Udine、意大利
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona、意大利、37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 50 岁
- 受试者或合法授权代表的知情同意
- 在资格评估后 4 天内，通过任何标本中的抗原或核酸鉴定确定的实验室确认的 SARS-CoV-2 感染
- 在室内空气中外周血氧饱和度≥ 94%，不需要补充氧气
- 资格评估后 4 天内出现症状。 症状发作时间定义为患者首次出现以下至少一种 SARS-CoV-2 感染相关症状 [4] 的时间：咳嗽、鼻塞、喉咙痛、感觉热或发烧、肌痛、疲劳、头痛、嗅觉丧失/味觉丧失、恶心、呕吐和/或腹泻
排除标准：
- 以前或现在住院或需要住院
- 呼吸频率≥ 25 次/分钟的呼吸窘迫
- 心率 ≥ 125 次/分
- 在海平面的室内空气中外周血氧饱和度≤ 93%
- 已知对试验药物配方中使用的任何成分过敏
- 需要在随机分组后 24 小时内使用升压药的血流动力学不稳定
- 疑似或证实严重、活跃的细菌、真菌、病毒或其他感染（COVID-19 除外），可能会在 30 天内导致住院
- 任何需要在 7 天内进行手术或在 90 天内被认为危及生命的合并症
- 资格评估前 4 天之前 SARS-CoV-2 检测呈阳性的历史
- 既往接受过 SARS-CoV-2 特异性单克隆抗体治疗
- 恢复期 COVID-19 血浆治疗史
- 在过去 30 天内参与涉及调查干预的临床研究
- 怀孕或哺乳
- 与本研究直接相关的研究中心人员
- 有生育潜力的性活跃女性或不愿在首次给药/首次治疗开始前、研究期间以及最后一次给药后至少 6 个月内采取有效避孕措施的性活跃男性
- 无法参与后续研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Bamlanivimab 依特维单抗
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg 在 250 mL 预装 0.9% 氯化钠注射输注溶液中给药超过一小时
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单次静脉输注 bamlanivimab 700 mg 和 etesevimab 1400 mg，一起给药 [1 个 bamlanivimab 小瓶 (700 mg/20 mL) 和 2 个 etesevimab 小瓶 (700 mg/20 mL)] 在 250-mL 预装 0.9% 氯化钠输液袋中一小时。
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实验性的：索罗维单抗
Sotrovimab 500 mg 在 100 mL 预装 0.9% 氯化钠注射输注溶液中给药超过 1/2 小时
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单次静脉输注 sotrovimab 500 mg (500 mg/8 mL)，在 100 mL 预填充的 0.9% 氯化钠注射输注溶液中给药超过 1/2 小时。
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有源比较器：卡西利维单抗
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg 在 250 mL 预装 0.9% 氯化钠注射液中给药超过一小时
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单次静脉输注卡西利维单抗 600 mg + imdevimab 600 mg，在 250 mL 预装 0.9% 氯化钠注射液输注液中一起给药，持续 1 小时。
Casirivimab 和 imdevimab 均以单独的一次性小瓶供应。
Casirivimab 有 300 mg/2.5 mL (120 mg/mL) 或 1332 mg/11.1 mL (120 mg/mL) 两种规格。
Imdevimab 有 300 mg/2.5 mL (120 mg/mL) 或 1332 mg/11.1 mL (120 mg/mL) 两种规格。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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COVID-19 进展
大体时间：14天
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(1) 住院或 (2) 需要在家进行补充氧疗或 (3) 随机分组后 14 天内死亡
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急诊室就诊
大体时间：28天
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随机分组后 28 天内到急诊室就诊且随后未住院的次数
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28天
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补充氧疗的持续时间
大体时间：90天
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随机分组后 90 天内补充氧疗的天数
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90天
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住院时间
大体时间：90天
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随机分组后 90 天内的任何住院天数
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90天
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无创通气
大体时间：28天
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随机分组后 28 天内接受无创通气的患者比例
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28天
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无创通气持续时间
大体时间：90天
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随机分组后 90 天内的无创通气天数
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90天
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机械通气
大体时间：28天
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随机分组后 28 天内接受机械通气的患者比例
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28天
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机械通气时间
大体时间：90天
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随机分组后 90 天内的机械通气天数
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90天
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28天死亡率
大体时间：28天
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随机分组后 28 天的死亡率
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28天
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症状持续时间
大体时间：90天
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随机分组后 90 天内出现症状的天数
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Hebner CM, Sager J, Mogalian E, Tipple C, Peppercorn A, Alexander E, Pang PS, Free A, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE; COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2107934. Epub 2021 Oct 27.
- Dougan M, Nirula A, Azizad M, Mocherla B, Gottlieb RL, Chen P, Hebert C, Perry R, Boscia J, Heller B, Morris J, Crystal C, Igbinadolor A, Huhn G, Cardona J, Shawa I, Kumar P, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Durante M, Oakley G, Schade AE, Holzer TR, Ebert PJ, Higgs RE, Kallewaard NL, Sabo J, Patel DR, Dabora MC, Klekotka P, Shen L, Skovronsky DM; BLAZE-1 Investigators. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2021 Oct 7;385(15):1382-1392. doi: 10.1056/NEJMoa2102685. Epub 2021 Jul 14.
- Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, Xiao J, Hooper AT, Hamilton JD, Musser BJ, Rofail D, Hussein M, Im J, Atmodjo DY, Perry C, Pan C, Mahmood A, Hosain R, Davis JD, Turner KC, Baum A, Kyratsous CA, Kim Y, Cook A, Kampman W, Roque-Guerrero L, Acloque G, Aazami H, Cannon K, Simon-Campos JA, Bocchini JA, Kowal B, DiCioccio AT, Soo Y, Geba GP, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD; Trial Investigators. REGEN-COV Antibody Combination and Outcomes in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):e81. doi: 10.1056/NEJMoa2108163. Epub 2021 Sep 29.
- U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Assessing COVID19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment. Available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-covid-19-related-symptoms-outpatient-adult-and-adolescent-subjects-clinical-trials-drugs. Accessed 30 March 2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月9日
初级完成 (实际的)
2022年2月5日
研究完成 (实际的)
2022年4月5日
研究注册日期
首次提交
2022年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月22日
首次发布 (实际的)
2022年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月24日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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