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Prova di non inferiorità sugli anticorpi monoclonali in COVID-19 (MANTICO)

24 luglio 2022 aggiornato da: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Studio adattivo, randomizzato, di non inferiorità per valutare l'efficacia degli anticorpi monoclonali nei pazienti ambulatoriali con COVID-19 lieve o moderato

Attualmente, 3 prodotti a base di anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2 hanno ricevuto dall'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) l'Autorizzazione all'Uso di Emergenza per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato in pazienti non ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio che sono ad alto rischio di progressione di malattia grave e/o ospedalizzazione (bamlanivimab più etesevimab, sotrovimab e casirivimab più imdevimab). Diversamente da casirivimab/imdevimab e sotrovimab, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) non ha mai raccomandato di autorizzare la combinazione bamlanivimab/etesevimab per il trattamento del COVID-19. Inoltre, le prove su sotrovimab si basano sui risultati dell'analisi ad interim di uno studio clinico randomizzato controllato con placebo in corso [1], a differenza delle combinazioni bamlanivimab/etesevimab e casirivimab/imdevimab, i cui risultati degli studi randomizzati controllati con placebo sono stati pubblicati dopo aver completato l'iscrizione [2,3]. Lo studio mira a valutare la non inferiorità di bamlanivimab più etesevimab e sotrovimab rispetto a casirivimab più imdevimab sulla progressione di COVID-19 in pazienti di età pari o superiore a 50 anni in una fase iniziale della malattia. La progressione della malattia COVID-19 (ospedalizzazione, necessità di ossigenoterapia supplementare a casa, decesso) entro 14 giorni dalla randomizzazione è la variabile di esito composita su cui si basa il calcolo della dimensione del campione. Sulla base dei dati disponibili relativi alla riduzione del numero di ricoveri e visite mediche con l'uso di casirivimab più imdevimab in uno stadio iniziale di COVID-19, è stata stimata una progressione della malattia del 5% nel braccio di riferimento. Il margine delta del 5% è stato considerato clinicamente rilevante, tenendo conto sia delle stime di progressione della malattia nella popolazione dello studio in assenza di trattamento precoce con anticorpi monoclonali (20%, sulla base dei dati nazionali) sia dell'efficacia dello standard di riferimento. Pertanto, 1260 partecipanti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto uguale tra lo standard di riferimento e ciascuno degli altri due bracci sperimentali (1:1:1). La randomizzazione sarà generata al computer in blocchi permutati con una stratificazione basata sul sito.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Misura di prova. I parametri per la stima della dimensione del campione sono stati derivati ​​dall'unico studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha valutato l'efficacia clinica di casirivimab/imdevimab (standard di riferimento) [3]. L'ospedalizzazione correlata a COVID-19 o mortalità per tutte le cause in questo studio si è verificata in 7 dei 736 pazienti nel gruppo casirivimab/imdevimab 1200 mg (1,0%) e in 24 dei 748 pazienti nel gruppo placebo che sono stati sottoposti contemporaneamente a randomizzazione (3,2% ) (riduzione del rischio relativo, 70,4%; P=0,002). Assumendo un margine di non inferiorità del 5%, sono stati necessari 420 pazienti per gruppo per raggiungere il 90% di potenza con un livello α unilaterale di .025, consentendo il 5% di abbandono. È stato scelto un margine di non inferiorità del 5% come differenza massima tra i trattamenti nella progressione del COVID-19 che sarebbe clinicamente accettabile consultando gli specialisti di malattie infettive e di studi clinici coinvolti nello sviluppo del protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

319

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italia
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italia
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italia
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italia
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Italia
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italia
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 50 anni
  • Consenso informato del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato
  • Infezione da SARS-CoV-2 confermata dal laboratorio, determinata dall'identificazione dell'antigene o dell'acido nucleico in qualsiasi campione, entro 4 giorni dalla valutazione dell'idoneità
  • Saturazione periferica di ossigeno ≥ 94% in aria ambiente e non richiede ossigeno supplementare
  • Insorgenza dei sintomi entro 4 giorni dalla valutazione di idoneità. Il tempo di insorgenza dei sintomi è definito come il momento in cui il paziente ha sperimentato per la prima volta la presenza di almeno uno dei seguenti sintomi associati all'infezione da SARS-CoV-2 [4]: ​​tosse, congestione nasale, mal di gola, sensazione di caldo o febbre, mialgia, affaticamento, cefalea, anosmia/ageusia, nausea, vomito e/o diarrea

Criteri di esclusione:

  • Precedentemente o attualmente ricoverato in ospedale o che richiede il ricovero
  • Distress respiratorio con frequenza respiratoria ≥ 25 respiri/min
  • Frequenza cardiaca ≥ 125 battiti al minuto
  • Saturazione periferica di ossigeno ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare
  • Allergie note a uno qualsiasi dei componenti utilizzati nella formulazione dei farmaci sperimentali
  • Instabilità emodinamica che richiede l'uso di pressori entro 24 ore dalla randomizzazione
  • Infezione batterica, fungina, virale o di altra natura sospetta o dimostrata grave, attiva (oltre a COVID-19) che potrebbe potenzialmente portare al ricovero in ospedale entro 30 giorni
  • Qualsiasi comorbilità che richieda un intervento chirurgico entro 7 giorni o che sia considerata pericolosa per la vita entro 90 giorni
  • Cronologia del test SARS-CoV-2 positivo prima di 4 giorni dalla valutazione di idoneità
  • Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale specifico SARS-CoV-2
  • Storia del trattamento al plasma COVID-19 convalescente
  • Partecipazione a uno studio clinico che prevede un intervento sperimentale negli ultimi 30 giorni
  • Gravidanza o allattamento
  • Personale del sito dell'investigatore direttamente affiliato a questo studio
  • Donne sessualmente attive in età fertile o uomini sessualmente attivi che non sono disposti a praticare una contraccezione efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose
  • Incapacità di partecipare al follow-up dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg somministrato in 250 mL di soluzione per infusione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% preriempita nell'arco di un'ora
Droga: Bamlanivimab Etesevimab
Singola infusione endovenosa di bamlanivimab 700 mg ed etesevimab 1400 mg, somministrati insieme [1 flaconcino di bamlanivimab (700 mg/20 ml) e 2 flaconcini di etesevimab (700 mg/20 ml)] in una sacca per infusione preriempita di cloruro di sodio allo 0,9% da 250 ml un'ora.
Sperimentale: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg somministrato in 100 mL di soluzione per infusione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% preriempita in 1/2 ora
Droga: Sotrovimab
Singola infusione endovenosa di sotrovimab 500 mg (500 mg/8 mL), somministrata in 100 mL di soluzione per infusione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% preriempita in 1/2 ora.
Comparatore attivo: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg somministrato in 250 mL di soluzione per infusione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% preriempita nell'arco di un'ora
Droga: Casirivimab-Imdevimab
Singola infusione endovenosa di casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, somministrati insieme in 250 mL di soluzione per infusione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% preriempita nell'arco di un'ora. Casirivimab e imdevimab sono forniti ciascuno in singoli flaconcini monouso. Casirivimab è disponibile come 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab è disponibile come 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione del COVID-19
Lasso di tempo: 14 giorni
(1) ricovero in ospedale o (2) necessità di ossigenoterapia supplementare a casa o (3) decesso entro 14 giorni dalla randomizzazione
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Visite al Pronto Soccorso
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di visite al Pronto Soccorso senza successivo ricovero entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Durata dell'ossigenoterapia supplementare
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di ossigenoterapia supplementare entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di qualsiasi ricovero entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di pazienti sottoposti a ventilazione non invasiva entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Durata della ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di ventilazione non invasiva entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di pazienti sottoposti a ventilazione meccanica entro 28 anni dalla randomizzazione
28 giorni
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di ventilazione meccanica entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di mortalità a 28 giorni di randomizzazione
28 giorni
Durata dei sintomi
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di sintomi entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Collaboratori

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

5 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

5 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Bamlanivimab Etesevimab

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