Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie non-inferiority dotyczące przeciwciał monoklonalnych w COVID-19 (MANTICO)

24 lipca 2022 zaktualizowane przez: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptacyjne, randomizowane badanie non-inferiority mające na celu ocenę skuteczności przeciwciał monoklonalnych u pacjentów ambulatoryjnych z łagodnym lub umiarkowanym przebiegiem COVID-19

Obecnie 3 przeciwciała monoklonalne anty-SARS-CoV-2 otrzymały zezwolenia na stosowanie w nagłych wypadkach od Włoskiej Agencji Leków (AIFA) w leczeniu łagodnego do umiarkowanego COVID-19 u niehospitalizowanych pacjentów z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 z wysokim ryzykiem progresji do ciężkiej choroby i/lub hospitalizacji (bamlanivimab plus etesevimab, sotrovimab i casirivimab plus imdevimab). W odróżnieniu od casirivimabu/imdevimabu i sotrovimabu, Europejska Agencja Leków (EMA) nigdy nie zalecała dopuszczenia kombinacji bamlanivimab/etesevimab do leczenia COVID-19. Ponadto dowody dotyczące sotrovimabu opierają się na wynikach tymczasowej analizy trwającego randomizowanego badania klinicznego kontrolowanego placebo [1], w przeciwieństwie do kombinacji bamlanivimab/etesevimab i kasirivimab/imdevimab, których wyniki z randomizowanych badań kontrolowanych placebo zostały opublikowane po zakończeniu rejestracja [2,3]. Badanie ma na celu ocenę równoważności bamlanivimabu z etesevimabem i sotrovimabem w porównaniu z casirivimabem z imdevimabem w odniesieniu do progresji COVID-19 u pacjentów w wieku co najmniej 50 lat we wczesnym stadium choroby. Progresja choroby COVID-19 (hospitalizacja, konieczność dodatkowej tlenoterapii w domu, zgon) w ciągu 14 dni od randomizacji jest zmienną wynikową, na której opiera się obliczenie wielkości próby. Na podstawie dostępnych danych dotyczących zmniejszenia liczby hospitalizacji i wizyt lekarskich po zastosowaniu kasiriwimabu z imdewimabem we wczesnym stadium COVID-19 oszacowano progresję choroby na poziomie 5% w grupie referencyjnej. 5% margines delta uznano za istotny klinicznie, biorąc pod uwagę zarówno oszacowania progresji choroby w badanej populacji przy braku wczesnego leczenia przeciwciałami monoklonalnymi (20%, w oparciu o dane krajowe), jak i skuteczność standardu referencyjnego. Dlatego 1260 uczestników zostanie losowo przydzielonych w równym stosunku między standardem odniesienia a każdą z pozostałych dwóch grup eksperymentalnych (1:1:1). Randomizacja będzie generowana komputerowo w permutowanych blokach z warstwowaniem opartym na miejscu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wielkość próbki. Parametry do oszacowania wielkości próby pochodzą z jedynego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania oceniającego skuteczność kliniczną kasirivimabu/imdevimabu (standard referencyjny) [3]. Hospitalizacja związana z COVID-19 lub śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny w tym badaniu wystąpiła u 7 z 736 pacjentów w grupie otrzymującej kasirivimab/imdevimab w dawce 1200 mg (1,0%) oraz u 24 z 748 pacjentów w grupie otrzymującej placebo, którzy byli jednocześnie poddani randomizacji (3,2% ) (względna redukcja ryzyka, 70,4%; P=0,002). Zakładając margines non-inferiority wynoszący 5%, potrzeba było 420 pacjentów na grupę, aby osiągnąć 90% mocy przy jednostronnym poziomie α równym 0,025, pozwalając na 5% spadek. Margines równoważności wynoszący 5% został wybrany jako maksymalna różnica między metodami leczenia w progresji COVID-19, która byłaby klinicznie akceptowalna po konsultacji z oddziałem chorób zakaźnych i specjalistami ds. badań klinicznych zaangażowanymi w opracowywanie protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

319

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Włochy
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Włochy
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Włochy
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Włochy
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Włochy
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Włochy
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Włochy
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Włochy
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Włochy
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Włochy
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Włochy
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Włochy
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Włochy
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Włochy, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 50 lat
  • Świadoma zgoda podmiotu lub przedstawiciela ustawowego
  • Zakażenie SARS-CoV-2 potwierdzone laboratoryjnie, określone na podstawie identyfikacji antygenu lub kwasu nukleinowego w dowolnej próbce, w ciągu 4 dni od oceny kwalifikowalności
  • Obwodowe nasycenie tlenem ≥ 94% w powietrzu pokojowym i niewymagające dodatkowego tlenu
  • Początek objawów w ciągu 4 dni od oceny kwalifikowalności. Czas wystąpienia objawów definiuje się jako czas, w którym u pacjenta po raz pierwszy wystąpił co najmniej jeden z następujących objawów związanych z zakażeniem SARS-CoV-2 [4]: ​​kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, uczucie gorąca lub gorączka, ból mięśni, zmęczenie, ból głowy, brak węchu/brak smaku, nudności, wymioty i/lub biegunka

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniej lub obecnie hospitalizowany lub wymagający hospitalizacji
  • Niewydolność oddechowa z częstością oddechów ≥ 25 oddechów/min
  • Tętno ≥ 125 uderzeń na minutę
  • Obwodowe nasycenie tlenem ≤ 93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza
  • Znane alergie na którykolwiek ze składników użytych w recepturze leków próbnych
  • Niestabilność hemodynamiczna wymagająca użycia presyjnych w ciągu 24 godzin od randomizacji
  • Podejrzenie lub potwierdzone poważne, aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub inne (poza COVID-19), które może potencjalnie prowadzić do hospitalizacji w ciągu 30 dni
  • Każda choroba współistniejąca wymagająca operacji w ciągu 7 dni lub uznana za zagrażającą życiu w ciągu 90 dni
  • Historia pozytywnego testu SARS-CoV-2 przed 4 dniami oceny kwalifikowalności
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym specyficznym dla SARS-CoV-2
  • Historia leczenia osoczem COVID-19 rekonwalescentów
  • Udział w badaniu klinicznym obejmującym interwencję badawczą w ciągu ostatnich 30 dni
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
  • Niemożność uczestniczenia w kontynuacji badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bamlaniwimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg podawane w 250 ml wstępnie napełnionego 0,9% roztworu chlorku sodu do infuzji w ciągu jednej godziny
Lek: Bamlaniwimab Etesevimab
Pojedyncza infuzja dożylna bamlanivimabu 700 mg i etesevimabu 1400 mg, podane razem [1 fiolka bamlanivimabu (700 mg/20 ml) i 2 fiolki etesevimabu (700 mg/20 ml)] w 250 ml wstępnie napełnionym 0,9% roztworze chlorku sodu w worku infuzyjnym nad jedna godzina.
Eksperymentalny: Sotrowimab
Sotrovimab 500 mg podawany w 100 ml wstępnie napełnionego 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań przez 1/2 godziny
Lek: Sotrowimab
Pojedyncza infuzja dożylna sotrovimabu 500 mg (500 mg/8 ml), podawana w 100 ml wstępnie napełnionego 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań przez 1/2 godziny.
Aktywny komparator: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg podawane w 250 ml wstępnie napełnionego 0,9% roztworu chlorku sodu do infuzji w ciągu jednej godziny
Lek: Casirivimab-Imdevimab
Pojedyncza infuzja dożylna 600 mg kasirivimabu + 600 mg imdevimabu, podawane razem w 250 ml wstępnie napełnionego 0,9% roztworu chlorku sodu do infuzji w ciągu jednej godziny. Kazirivimab i imdevimab są dostarczane w oddzielnych fiolkach jednorazowego użytku. Kasiriwimab jest dostępny w stężeniu 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) lub 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab jest dostępny w stężeniu 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) lub 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progresja COVID-19
Ramy czasowe: 14 dni
(1) hospitalizacja lub (2) konieczność dodatkowej tlenoterapii w domu lub (3) zgon w ciągu 14 dni od randomizacji
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wizyty w Izbie Przyjęć
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba wizyt na SOR bez kolejnej hospitalizacji w ciągu 28 dni od randomizacji
28 dni
Czas trwania dodatkowej tlenoterapii
Ramy czasowe: 90 dni
Dni uzupełniającej tlenoterapii w ciągu 90 dni od randomizacji
90 dni
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: 90 dni
Dni jakiejkolwiek hospitalizacji w ciągu 90 dni od randomizacji
90 dni
Wentylacja nieinwazyjna
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek pacjentów poddawanych nieinwazyjnej wentylacji w ciągu 28 dni od randomizacji
28 dni
Czas trwania wentylacji nieinwazyjnej
Ramy czasowe: 90 dni
Dni nieinwazyjnej wentylacji w ciągu 90 dni od randomizacji
90 dni
Mechaniczna wentylacja
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek pacjentów poddawanych wentylacji mechanicznej w ciągu 28 dni od randomizacji
28 dni
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 90 dni
Dni wentylacji mechanicznej w ciągu 90 dni od randomizacji
90 dni
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
Śmiertelność po 28 dniach randomizacji
28 dni
Czas trwania objawów
Ramy czasowe: 90 dni
Dni objawów w ciągu 90 dni od randomizacji
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Współpracownicy

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj