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Ensayo de no inferioridad sobre anticuerpos monoclonales en COVID-19 (MANTICO)

24 de julio de 2022 actualizado por: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Ensayo adaptativo, aleatorizado y de no inferioridad para evaluar la eficacia de los anticuerpos monoclonales en pacientes ambulatorios con COVID-19 leve o moderado

Actualmente, 3 productos de anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2 han recibido autorizaciones de uso de emergencia de la Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA) para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en pacientes no hospitalizados con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio. que tienen un alto riesgo de progresar a enfermedad grave y/o hospitalización (bamlanivimab más etesevimab, sotrovimab y casirivimab más imdevimab). A diferencia de casirivimab/imdevimab y sotrovimab, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) nunca ha recomendado autorizar la combinación bamlanivimab/etesevimab para el tratamiento de la COVID-19. Además, la evidencia sobre sotrovimab se basa en los resultados del análisis intermedio de un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo en curso [1], a diferencia de las combinaciones bamlanivimab/etesevimab y casirivimab/imdevimab, cuyos resultados de los ensayos aleatorizados controlados con placebo se publicaron después de haber completado la matrícula [2,3]. El estudio tiene como objetivo evaluar la no inferioridad de bamlanivimab más etesevimab y sotrovimab frente a casirivimab más imdevimab en la progresión de COVID-19 en pacientes de al menos 50 años en una etapa temprana de la enfermedad. La progresión de la enfermedad de COVID-19 (hospitalización, necesidad de oxigenoterapia suplementaria en el hogar, muerte) dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización es la variable de resultado compuesta en la que se basa el cálculo del tamaño de la muestra. En base a los datos disponibles sobre la reducción en el número de hospitalizaciones y visitas médicas con el uso de casirivimab más imdevimab en una etapa temprana de COVID-19, se ha estimado una progresión de la enfermedad del 5% en el brazo de referencia. El margen delta del 5 % se consideró clínicamente relevante, teniendo en cuenta tanto las estimaciones de progresión de la enfermedad en la población del estudio en ausencia de un tratamiento temprano con anticuerpos monoclonales (20 %, según datos nacionales) como la eficacia del estándar de referencia. Por lo tanto, se asignarán aleatoriamente 1260 participantes en una proporción igual entre el estándar de referencia y cada uno de los otros dos brazos experimentales (1:1:1). La aleatorización se generará por computadora en bloques permutados con una estratificación basada en el sitio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tamaño de la muestra. Los parámetros para la estimación del tamaño de la muestra se derivaron del único ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evaluó la eficacia clínica de casirivimab/imdevimab (estándar de referencia) [3]. La hospitalización relacionada con COVID-19 o la mortalidad por todas las causas en este estudio se produjo en 7 de 736 pacientes del grupo de casirivimab/imdevimab de 1200 mg (1,0 %) y en 24 de 748 pacientes del grupo de placebo que se aleatorizaron al mismo tiempo (3,2 % ) (reducción del riesgo relativo, 70,4%; P=0,002). Suponiendo un margen de no inferioridad del 5 %, se necesitaron 420 pacientes por grupo para lograr una potencia del 90 % con un nivel α unilateral de 0,025, permitiendo un 5% de abandono. Se eligió un margen de no inferioridad del 5 % como la diferencia máxima entre los tratamientos en la progresión de la COVID-19 que sería clínicamente aceptable mediante consulta con los especialistas en enfermedades infecciosas y ensayos clínicos involucrados en el desarrollo del protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

319

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italia
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italia
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italia
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italia
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italia
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italia
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 50 años
  • Consentimiento informado del sujeto o representante legalmente autorizado
  • Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio, según lo determinado por la identificación de antígeno o ácido nucleico en cualquier muestra, dentro de los 4 días posteriores a la evaluación de elegibilidad
  • Saturación de oxígeno periférico ≥ 94 % con aire ambiente y sin necesidad de oxígeno suplementario
  • Inicio de los síntomas dentro de los 4 días de la evaluación de elegibilidad. El tiempo de inicio de los síntomas se define como el momento en que el paciente experimentó la presencia de al menos uno de los siguientes síntomas asociados a la infección por SARS-CoV-2 por primera vez [4]: ​​tos, congestión nasal, dolor de garganta, sensación de calor o fiebre, mialgia, fatiga, dolor de cabeza, anosmia/ageusia, náuseas, vómitos y/o diarrea

Criterio de exclusión:

  • Anteriormente o actualmente hospitalizado o que requiere hospitalización
  • Dificultad respiratoria con frecuencia respiratoria ≥ 25 respiraciones/min
  • Frecuencia cardíaca ≥ 125 latidos por minuto
  • Saturación de oxígeno periférico ≤ 93% en aire ambiente al nivel del mar
  • Alergias conocidas a cualquiera de los componentes utilizados en la formulación de los fármacos del ensayo.
  • Inestabilidad hemodinámica que requiere el uso de vasopresores dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización
  • Infección bacteriana, fúngica, viral o de otro tipo presunta o comprobada grave (además de COVID-19) que podría conducir a la hospitalización dentro de los 30 días
  • Cualquier comorbilidad que requiera cirugía dentro de los 7 días o que se considere potencialmente mortal dentro de los 90 días
  • Historial de prueba positiva de SARS-CoV-2 antes de los 4 días de la evaluación de elegibilidad
  • Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal específico del SARS-CoV-2
  • Historia del tratamiento con plasma COVID-19 convaleciente
  • Participación en un estudio clínico que involucre una intervención de investigación en los últimos 30 días
  • Embarazo o lactancia
  • Personal del sitio del investigador directamente afiliado a este estudio
  • Mujeres sexualmente activas en edad fértil u hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos efectivos antes de la dosis inicial/comienzo del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis
  • Incapacidad para participar en el seguimiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg administrados en 250 ml de solución de infusión inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % precargada durante una hora
Droga: Bamlanivimab Etesevimab
Infusión intravenosa única de bamlanivimab 700 mg y etesevimab 1400 mg, administrados juntos [1 vial de bamlanivimab (700 mg/20 ml) y 2 viales de etesevimab (700 mg/20 ml)] en una bolsa de infusión de cloruro de sodio al 0,9 % precargada de 250 ml sobre una hora.
Experimental: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg administrado en 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % precargada durante 1/2 hora
Droga: Sotrovimab
Infusión intravenosa única de sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), administrada en 100 ml de solución de infusión inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % precargada durante 1/2 hora.
Comparador activo: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg administrados en 250 ml de solución para infusión inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % precargada durante una hora
Droga: Casirivimab-Imdevimab
Infusión intravenosa única de casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, administrados juntos en 250 ml de solución para infusión inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % precargada durante una hora. Casirivimab e imdevimab se suministran cada uno en viales individuales de un solo uso. Casirivimab está disponible en 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab está disponible en presentación de 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Progresión de COVID-19
Periodo de tiempo: 14 dias
(1) hospitalización o (2) necesidad de oxigenoterapia suplementaria en el hogar o (3) muerte dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Visitas a la Sala de Emergencias
Periodo de tiempo: 28 días
Número de visitas a la sala de emergencias sin hospitalización posterior dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
28 días
Duración de la oxigenoterapia suplementaria
Periodo de tiempo: 90 dias
Días de oxigenoterapia suplementaria dentro de los 90 días de la aleatorización
90 dias
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 90 dias
Días de cualquier hospitalización dentro de los 90 días de la aleatorización
90 dias
Ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: 28 días
Tasa de pacientes sometidos a ventilación no invasiva dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
28 días
Duración de la ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: 90 dias
Días de ventilación no invasiva dentro de los 90 días de la aleatorización
90 dias
Ventilacion mecanica
Periodo de tiempo: 28 días
Tasa de pacientes sometidos a ventilación mecánica dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
28 días
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 90 dias
Días de ventilación mecánica dentro de los 90 días de la aleatorización
90 dias
Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
Tasa de mortalidad a los 28 días de la aleatorización
28 días
Duración de los síntomas
Periodo de tiempo: 90 dias
Días de síntomas dentro de los 90 días de la aleatorización
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Colaboradores

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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