Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Non-inferioriteitsonderzoek naar monoklonale antilichamen bij COVID-19 (MANTICO)

24 juli 2022 bijgewerkt door: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptieve, gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie om de werkzaamheid van monoklonale antilichamen te evalueren bij poliklinische patiënten met milde of matige COVID-19

Momenteel hebben 3 anti-SARS-CoV-2 monoklonale antilichaamproducten toestemming gekregen voor gebruik in noodgevallen van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau (AIFA) voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij niet-gehospitaliseerde patiënten met door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie die een hoog risico lopen op progressie naar een ernstige ziekte en/of ziekenhuisopname (bamlanivimab plus etesevimab, sotrovimab en casirivimab plus imdevimab). In tegenstelling tot casirivimab/imdevimab en sotrovimab heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) nooit aanbevolen om de combinatie bamlanivimab/etesevimab goed te keuren voor de behandeling van COVID-19. Bovendien is het bewijs voor sotrovimab gebaseerd op de tussentijdse analyseresultaten van een lopend gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek [1], in tegenstelling tot de combinaties bamlanivimab/etesevimab en casirivimab/imdevimab, waarvan de resultaten van de gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken werden gepubliceerd nadat de resultaten waren voltooid. de inschrijving [2,3]. De studie is gericht op het beoordelen van de non-inferioriteit van bamlanivimab plus etesevimab en sotrovimab vs. casirivimab plus imdevimab op COVID-19-progressie bij patiënten van ten minste 50 jaar in een vroeg stadium van de ziekte. De progressie van de ziekte van COVID-19 (ziekenhuisopname, behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie thuis, overlijden) binnen 14 dagen na randomisatie is de samengestelde uitkomstvariabele waarop de berekening van de steekproefomvang is gebaseerd. Op basis van beschikbare gegevens over de vermindering van het aantal ziekenhuisopnames en medische bezoeken bij gebruik van casirivimab plus imdevimab in een vroeg stadium van COVID-19, wordt een ziekteprogressie van 5% geschat in de referentiearm. Een deltamarge van 5% werd als klinisch relevant beschouwd, rekening houdend met zowel de schattingen van ziekteprogressie in de onderzoekspopulatie bij afwezigheid van vroege behandeling met monoklonale antilichamen (20%, gebaseerd op nationale gegevens) als de werkzaamheid van de referentiestandaard. Daarom zullen 1260 deelnemers willekeurig worden toegewezen in een gelijke verhouding tussen de referentiestandaard en elk van de andere twee experimentele armen (1:1:1). Randomisatie zal door de computer worden gegenereerd in gepermuteerde blokken met een stratificatie op basis van locatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Steekproefgrootte. De parameters voor de schatting van de steekproefomvang zijn afgeleid van de enige dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie waarin de klinische werkzaamheid van casirivimab/imdevimab (referentiestandaard) werd beoordeeld [3]. Ziekenhuisopname in verband met COVID-19 of mortaliteit door alle oorzaken in deze studie deed zich voor bij 7 van de 736 patiënten in de groep met casirivimab/imdevimab 1200 mg (1,0%) en bij 24 van de 748 patiënten in de placebogroep die gelijktijdig randomisatie ondergingen (3,2% ) (relatieve risicoreductie, 70,4%; P=0,002). Uitgaande van een non-inferioriteitsmarge van 5%, waren er 420 patiënten per groep nodig om 90% power te bereiken met een eenzijdig α-niveau van .025, rekening houdend met 5% uitval. Een non-inferioriteitsmarge van 5% werd gekozen als het maximale verschil tussen behandelingen in COVID-19-progressie dat klinisch aanvaardbaar zou zijn na overleg met Infectieziekten en klinische proefspecialisten die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

319

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italië
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italië
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italië
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italië
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italië
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italië
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italië
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italië
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Italië
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italië
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italië
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italië
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italië
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italië, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 50 jaar
  • Geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
  • Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie, zoals bepaald door identificatie van antigeen of nucleïnezuur in elk monster, binnen 4 dagen na beoordeling van geschiktheid
  • Perifere zuurstofverzadiging ≥ 94% op kamerlucht en geen aanvullende zuurstof nodig
  • Begin van de symptomen binnen 4 dagen na beoordeling van geschiktheid. De aanvangstijd van de symptomen wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het eerst de aanwezigheid van ten minste één van de volgende met SARS-CoV-2-infectie geassocieerde symptomen ervoer [4]: ​​hoesten, verstopte neus, keelpijn, het warm hebben of koorts, myalgie, vermoeidheid, hoofdpijn, anosmie/ageusie, misselijkheid, braken en/of diarree

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder of momenteel in het ziekenhuis opgenomen of ziekenhuisopname nodig
  • Ademnood met ademhalingsfrequentie ≥ 25 ademhalingen/min
  • Hartslag ≥ 125 slagen per minuut
  • Perifere zuurstofverzadiging ≤ 93% op kamerlucht op zeeniveau
  • Bekende allergieën voor een van de componenten die worden gebruikt bij de formulering van de proefgeneesmiddelen
  • Hemodynamische instabiliteit die het gebruik van pressoren vereist binnen 24 uur na randomisatie
  • Vermoedelijke of bewezen ernstige, actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19) die mogelijk binnen 30 dagen kan leiden tot ziekenhuisopname
  • Elke comorbiditeit die binnen 7 dagen een operatie vereist of die binnen 90 dagen als levensbedreigend wordt beschouwd
  • Geschiedenis van positieve SARS-CoV-2-test voorafgaand aan 4 dagen van de geschiktheidsbeoordeling
  • Eerdere behandeling met een SARS-CoV-2-specifiek monoklonaal antilichaam
  • Geschiedenis van herstellende COVID-19-plasmabehandeling
  • Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksinterventie in de afgelopen 30 dagen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn
  • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen die geen effectieve anticonceptie willen toepassen voorafgaand aan de eerste dosis/start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis
  • Onvermogen om deel te nemen aan de follow-up van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bamlanivimab en Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + etesevimab 1400 mg toegediend in 250 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-injectie-infusie-oplossing gedurende één uur
Geneesmiddel: Bamlanivimab en Etesevimab
Eenmalige intraveneuze infusie van bamlanivimab 700 mg en etesevimab 1400 mg, samen toegediend [1 injectieflacon bamlanivimab (700 mg/20 ml) en 2 injectieflacons etesevimab (700 mg/20 ml)] in een voorgevulde infuuszak van 250 ml met 0,9% natriumchloride een uur.
Experimenteel: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg toegediend in 100 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-injectie-infusieoplossing gedurende 1/2 uur
Geneesmiddel: Sotrovimab
Enkelvoudige intraveneuze infusie van sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), toegediend in 100 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-injectie-infusie-oplossing gedurende een half uur.
Actieve vergelijker: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg toegediend in 250 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-injectie-infusie-oplossing gedurende één uur
Geneesmiddel: Casirivimab-Imdevimab
Eenmalige intraveneuze infusie van casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, samen toegediend in 250 ml voorgevulde 0,9% natriumchloride-injectie-infusie-oplossing gedurende één uur. Casirivimab en imdevimab worden elk geleverd in individuele injectieflacons voor eenmalig gebruik. Casirivimab is beschikbaar als 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) of 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab is beschikbaar als 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) of 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
COVID-19-voortgang
Tijdsspanne: 14 dagen
(1) ziekenhuisopname of (2) behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie thuis of (3) overlijden binnen 14 dagen na randomisatie
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bezoeken aan de Spoedeisende Hulp
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal bezoeken aan de Spoedeisende Hulp zonder daaropvolgende ziekenhuisopname binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Duur van aanvullende zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van aanvullende zuurstoftherapie binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van ziekenhuisopname binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat niet-invasieve beademing ondergaat binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Duur van niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van niet-invasieve beademing binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat mechanische beademing ondergaat binnen 28 na randomisatie
28 dagen
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen mechanische ventilatie binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterftecijfer na 28 dagen randomisatie
28 dagen
Duur van de symptomen
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van symptomen binnen 90 dagen na randomisatie
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Medewerkers

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren