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Nichtunterlegenheitsstudie zu monoklonalen Antikörpern bei COVID-19 (MANTICO)

24. Juli 2022 aktualisiert von: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptive, randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit monoklonaler Antikörper bei ambulanten Patienten mit leichtem oder mittelschwerem COVID-19

Derzeit haben 3 monoklonale Anti-SARS-CoV-2-Antikörperprodukte von der italienischen Arzneimittelbehörde (AIFA) Notfallgenehmigungen für die Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei nicht stationären Patienten mit im Labor bestätigter SARS-CoV-2-Infektion erhalten die ein hohes Risiko für eine schwere Erkrankung und/oder einen Krankenhausaufenthalt haben (Bamlanivimab plus Etesevimab, Sotrovimab und Casirivimab plus Imdevimab). Anders als Casirivimab/Imdevimab und Sotrovimab hat die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) nie empfohlen, die Kombination Bamlanivimab/Etesevimab zur Behandlung von COVID-19 zuzulassen. Darüber hinaus stützt sich die Evidenz zu Sotrovimab auf die Zwischenanalyseergebnisse einer laufenden randomisierten placebokontrollierten klinischen Studie [1], im Gegensatz zu den Kombinationen Bamlanivimab/Etesevimab und Casirivimab/Imdevimab, deren Ergebnisse der randomisierten placebokontrollierten Studien nach Abschluss veröffentlicht wurden die Immatrikulation [2,3]. Die Studie zielt darauf ab, die Nicht-Unterlegenheit von Bamlanivimab plus Etesevimab und Sotrovimab gegenüber Casirivimab plus Imdevimab bezüglich des Fortschreitens von COVID-19 bei Patienten im Alter von mindestens 50 Jahren in einem frühen Stadium der Erkrankung zu beurteilen. Das Fortschreiten der COVID-19-Erkrankung (Krankenhausaufenthalt, Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie zu Hause, Tod) innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung ist die zusammengesetzte Ergebnisvariable, auf der die Berechnung der Stichprobengröße basiert. Basierend auf verfügbaren Daten zur Verringerung der Anzahl von Krankenhauseinweisungen und Arztbesuchen bei der Anwendung von Casirivimab plus Imdevimab in einem frühen Stadium von COVID-19 wurde im Referenzarm eine Krankheitsprogression von 5 % geschätzt. Eine Delta-Marge von 5 % wurde als klinisch relevant angesehen, wobei sowohl die Schätzungen der Krankheitsprogression in der Studienpopulation ohne frühzeitige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (20 %, basierend auf nationalen Daten) als auch die Wirksamkeit des Referenzstandards berücksichtigt wurden. Daher werden 1260 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in einem gleichen Verhältnis zwischen dem Referenzstandard und jedem der beiden anderen experimentellen Arme (1:1:1) zugewiesen. Die Randomisierung erfolgt computergeneriert in permutierten Blöcken mit einer Schichtung nach Standort.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Stichprobengröße. Die Parameter für die Schätzung des Stichprobenumfangs wurden aus der einzigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit von Casirivimab/Imdevimab (Referenzstandard) abgeleitet [3]. Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit COVID-19 oder Gesamtmortalität traten in dieser Studie bei 7 von 736 Patienten in der Casirivimab/Imdevimab 1200-mg-Gruppe (1,0 %) und bei 24 von 748 Patienten in der Placebo-Gruppe auf, die gleichzeitig randomisiert wurden (3,2 % ) (relative Risikoreduktion, 70,4 %; P = 0,002). Unter der Annahme einer Nichtunterlegenheitsspanne von 5 % waren 420 Patienten pro Gruppe erforderlich, um eine Leistung von 90 % mit einem einseitigen α-Niveau von 0,025 zu erreichen. 5 % Dropout zulassen. Eine Nichtunterlegenheitsspanne von 5 % wurde als maximaler Unterschied zwischen Behandlungen in der COVID-19-Progression gewählt, der nach Rücksprache mit Spezialisten für Infektionskrankheiten und klinischen Studien, die an der Protokollentwicklung beteiligt sind, klinisch akzeptabel wäre.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

319

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bologna, Italien
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italien
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italien
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italien
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italien
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italien
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italien
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italien
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italien
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italien
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 50 Jahre
  • Einwilligung nach Aufklärung durch den Probanden oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter
  • Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch Antigen- oder Nukleinsäureidentifikation in einer beliebigen Probe innerhalb von 4 Tagen nach Eignungsprüfung
  • Periphere Sauerstoffsättigung ≥ 94 % der Raumluft und kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
  • Auftreten der Symptome innerhalb von 4 Tagen nach Eignungsfeststellung. Der Beginn der Symptome ist definiert als der Zeitpunkt, an dem der Patient zum ersten Mal mindestens eines der folgenden mit einer SARS-CoV-2-Infektion in Verbindung stehenden Symptome hatte [4]: ​​Husten, verstopfte Nase, Halsschmerzen, Hitzegefühl oder Fieber, Myalgie, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Anosmie/Ageusie, Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall

Ausschlusskriterien:

  • Früher oder derzeit im Krankenhaus oder Krankenhausaufenthalt erforderlich
  • Atemnot mit Atemfrequenz ≥ 25 Atemzüge/min
  • Herzfrequenz ≥ 125 Schläge pro Minute
  • Periphere Sauerstoffsättigung ≤ 93 % der Raumluft auf Meereshöhe
  • Bekannte Allergien gegen eine der Komponenten, die in der Formulierung der Studienmedikamente verwendet werden
  • Hämodynamische Instabilität, die den Einsatz von Pressoren innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung erfordert
  • Verdacht auf oder nachgewiesene schwerwiegende, aktive Bakterien-, Pilz-, Virus- oder andere Infektion (außer COVID-19), die möglicherweise innerhalb von 30 Tagen zu einem Krankenhausaufenthalt führen könnte
  • Jede Komorbidität, die eine Operation innerhalb von 7 Tagen erfordert oder die innerhalb von 90 Tagen als lebensbedrohlich angesehen wird
  • Vorgeschichte eines positiven SARS-CoV-2-Tests vor 4 Tagen der Eignungsbewertung
  • Vorherige Behandlung mit einem SARS-CoV-2-spezifischen monoklonalen Antikörper
  • Geschichte der COVID-19-Plasmabehandlung bei Rekonvaleszenten
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer Prüfintervention innerhalb der letzten 30 Tage
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt mit dieser Studie verbunden sind
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütung durchzuführen
  • Unfähigkeit, am Follow-up der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg, verabreicht in 250 ml vorgefüllter 0,9 % Natriumchlorid-Injektions-Infusionslösung über eine Stunde
Arzneimittel: Bamlanivimab Etesevimab
Einmalige intravenöse Infusion von 700 mg Bamlanivimab und 1400 mg Etesevimab, verabreicht zusammen [1 Bamlanivimab-Durchstechflasche (700 mg/20 ml) und 2 Etesevimab-Durchstechflaschen (700 mg/20 ml)] in einem vorgefüllten 250-ml-Infusionsbeutel mit 0,9 % Natriumchlorid eine Stunde.
Experimental: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg, verabreicht in 100 ml vorgefüllter 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung über 1/2 Stunde
Arzneimittel: Sotrovimab
Einmalige intravenöse Infusion von Sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), verabreicht in 100 ml vorgefüllter 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionsinfusionslösung über 1/2 Stunde.
Aktiver Komparator: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg, verabreicht in 250 ml vorgefüllter 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektions-Infusionslösung über eine Stunde
Arzneimittel: Casirivimab-Imdevimab
Einmalige intravenöse Infusion von Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg, verabreicht zusammen in 250 ml vorgefüllter 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionsinfusionslösung über eine Stunde. Casirivimab und Imdevimab werden jeweils in einzelnen Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch geliefert. Casirivimab ist als 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) oder 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) erhältlich. Imdevimab ist als 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) oder 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) erhältlich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verlauf von COVID-19
Zeitfenster: 14 Tage
(1) Krankenhausaufenthalt oder (2) Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie zu Hause oder (3) Tod innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Besuche in der Notaufnahme
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Besuche in der Notaufnahme ohne anschließenden Krankenhausaufenthalt innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
28 Tage
Dauer der zusätzlichen Sauerstofftherapie
Zeitfenster: 90 Tage
Tage mit zusätzlicher Sauerstofftherapie innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
90 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 90 Tage
Tage eines Krankenhausaufenthalts innerhalb von 90 Tagen nach der Randomisierung
90 Tage
Nicht-invasive Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Rate der Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung einer nicht-invasiven Beatmung unterziehen
28 Tage
Dauer der nicht-invasiven Beatmung
Zeitfenster: 90 Tage
Tage nicht-invasiver Beatmung innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
90 Tage
Mechanische Lüftung
Zeitfenster: 28 Tage
Rate der Patienten, die sich innerhalb von 28 Jahren nach der Randomisierung einer mechanischen Beatmung unterziehen
28 Tage
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 90 Tage
Tage der mechanischen Beatmung innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
90 Tage
28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
Todesrate nach 28 Tagen nach Randomisierung
28 Tage
Dauer der Symptome
Zeitfenster: 90 Tage
Tage mit Symptomen innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Mitarbeiter

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur COVID-19

Klinische Studien zur Bamlanivimab Etesevimab

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