Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Non-inferiority-forsøk på monoklonale antistoffer i COVID-19 (MANTICO)

24. juli 2022 oppdatert av: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptiv, randomisert, ikke-underordnet studie for å evaluere effekten av monoklonale antistoffer hos polikliniske pasienter med mild eller moderat COVID-19

For tiden har 3 anti-SARS-CoV-2 monoklonale antistoffprodukter mottatt nødbruksautorisasjoner fra det italienske legemiddelverket (AIFA) for behandling av mild til moderat COVID-19 hos ikke-innlagte pasienter med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som har høy risiko for å utvikle seg til alvorlig sykdom og/eller sykehusinnleggelse (bamlanivimab pluss etesevimab, sotrovimab og casirivimab pluss imdevimab). Til forskjell fra casirivimab/imdevimab og sotrovimab, har European Medicines Agency (EMA) aldri anbefalt å godkjenne kombinasjonen bamlanivimab/etesevimab for behandling av COVID-19. Dessuten er bevisene for sotrovimab avhengige av interimanalyseresultatene fra en pågående randomisert placebokontrollert klinisk studie [1], i motsetning til kombinasjonene bamlanivimab/etesevimab og casirivimab/imdevimab, hvis resultater fra de randomiserte placebokontrollerte studiene ble publisert etter fullførte studier. påmeldingen [2,3]. Studien tar sikte på å vurdere non-inferioriteten til bamlanivimab pluss etesevimab og sotrovimab vs. casirivimab pluss imdevimab på COVID-19-progresjon hos pasienter i alderen minst 50 år på et tidlig stadium av sykdommen. Progresjonen av COVID-19 sykdom (sykehusinnleggelse, behov for supplerende oksygenbehandling hjemme, død) innen 14 dager etter randomisering er den sammensatte utfallsvariabelen som beregningen av utvalgsstørrelsen er basert på. Basert på tilgjengelige data angående reduksjon i antall sykehusinnleggelser og legebesøk ved bruk av casirivimab pluss idevimab på et tidlig stadium av COVID-19, er det estimert en sykdomsprogresjon på 5 % i referansearmen. 5 % deltamargin ble ansett som klinisk relevant, tatt i betraktning både estimatene for sykdomsprogresjon i studiepopulasjonen i fravær av tidlig behandling med monoklonale antistoffer (20 %, basert på nasjonale data) og effekten av referansestandarden. Derfor vil 1260 deltakere tildeles tilfeldig i et likt forhold mellom referansestandarden og hver av de to andre eksperimentelle armene (1:1:1). Randomisering vil bli datagenerert i permuterte blokker med en stratifisering basert på stedet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prøvestørrelse. Parametrene for estimeringen av prøvestørrelsen ble utledet fra den eneste dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien som vurderte den kliniske effekten av casirivimab/imdevimab (referansestandard) [3]. Sykehusinnleggelse relatert til COVID-19 eller dødelighet av alle årsaker i denne studien skjedde hos 7 av 736 pasienter i casirivimab/imdevimab 1200 mg-gruppen (1,0 %) og hos 24 av 748 pasienter i placebogruppen som gjennomgikk randomisering samtidig (3,2 % ) (relativ risikoreduksjon, 70,4 %; P=0,002). Forutsatt en ikke-mindreverdighetsmargin på 5 %, var det nødvendig med 420 pasienter per gruppe for å oppnå 90 % kraft med et 1-sidig α-nivå på 0,025, gir mulighet for 5 % frafall. En 5 % non-inferioritetsmargin ble valgt som den maksimale forskjellen mellom behandlinger i COVID-19-progresjon som ville være klinisk akseptable ved konsultasjon med infeksjonssykdommer og spesialister i kliniske studier involvert i protokollutviklingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italia
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italia
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italia
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italia
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia
      • Pescara, Italia
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italia
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 50 år
  • Informert samtykke fra subjektet eller juridisk autorisert representant
  • Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon, bestemt ved antigen- eller nukleinsyreidentifikasjon i en hvilken som helst prøve, innen 4 dager etter kvalifiseringsvurdering
  • Perifer oksygenmetning ≥ 94 % på romluft og krever ikke ekstra oksygen
  • Debut av symptomer innen 4 dager etter kvalifikasjonsvurdering. Debuttidspunkt for symptomer er definert som tiden da pasienten opplevde tilstedeværelsen av minst ett av følgende SARS-CoV-2-infeksjonsassosierte symptomer for første gang [4]: ​​hoste, tett nese, sår hals, varmefølelse eller feber, myalgi, tretthet, hodepine, anosmi/ageusi, kvalme, oppkast og/eller diaré

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nå innlagt på sykehus eller behov for sykehusinnleggelse
  • Åndenød med respirasjonsfrekvens ≥ 25 pust/min
  • Hjertefrekvens ≥ 125 slag per minutt
  • Perifer oksygenmetning ≤ 93 % på romluft ved havnivå
  • Kjente allergier mot noen av komponentene som brukes i formuleringen av prøvemedisinene
  • Hemodynamisk ustabilitet som krever bruk av pressorer innen 24 timer etter randomisering
  • Mistenkt eller påvist alvorlig, aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19) som potensielt kan føre til sykehusinnleggelse innen 30 dager
  • Enhver komorbiditet som krever kirurgi innen 7 dager eller som anses som livstruende innen 90 dager
  • Historie med positiv SARS-CoV-2-test før 4 dager etter kvalifikasjonsvurderingen
  • Tidligere behandling med et SARS-CoV-2 spesifikt monoklonalt antistoff
  • Historie om rekonvalesent COVID-19 plasmabehandling
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer en undersøkelsesintervensjon i løpet av de siste 30 dagene
  • Graviditet eller amming
  • Etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet denne studien
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon før startdosen/start av første behandling, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose
  • Manglende evne til å delta i studieoppfølgingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg administrert i 250 ml forhåndsfylt 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske over en time
Legemiddel: Bamlanivimab Etesevimab
Enkel intravenøs infusjon av bamlanivimab 700 mg og etesevimab 1400 mg, administrert sammen [1 hetteglass med bamlanivimab (700 mg/20 ml) og 2 hetteglass med etesevimab (700 mg/20 ml)] i en 250 ml forhåndsfylt pose med 0,9 % natrium i klorid. en time.
Eksperimentell: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg administrert i 100 ml forhåndsfylt 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske i løpet av 1/2 time
Legemiddel: Sotrovimab
Enkel intravenøs infusjon av sotrovimab 500 mg (500 mg/8 ml), administrert i 100 ml forhåndsfylt 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske over 1/2 time.
Aktiv komparator: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg administrert i 250 ml forhåndsfylt 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske over en time
Legemiddel: Casirivimab-Imdevimab
Enkel intravenøs infusjon av casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, administrert sammen i 250 ml forhåndsfylt 0,9 % natriumklorid injeksjonsinfusjonsløsning over en time. Casirivimab og imdevimab leveres hver i individuelle hetteglass for engangsbruk. Casirivimab er tilgjengelig som 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab er tilgjengelig som 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
COVID-19-progresjon
Tidsramme: 14 dager
(1) sykehusinnleggelse eller (2) behov for supplerende oksygenbehandling hjemme eller (3) død innen 14 dager etter randomisering
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Besøk på legevakten
Tidsramme: 28 dager
Antall besøk på Legevakten uten påfølgende innleggelse innen 28 dager etter randomisering
28 dager
Varighet av supplerende oksygenbehandling
Tidsramme: 90 dager
Dager med supplerende oksygenbehandling innen 90 dager etter randomisering
90 dager
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 90 dager
Dager etter eventuell sykehusinnleggelse innen 90 dager etter randomisering
90 dager
Ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Hyppighet av pasienter som gjennomgår ikke-invasiv ventilasjon innen 28 dager etter randomisering
28 dager
Varighet av ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: 90 dager
Dager med ikke-invasiv ventilasjon innen 90 dager etter randomisering
90 dager
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Hyppighet av pasienter som gjennomgår mekanisk ventilasjon innen 28 etter randomisering
28 dager
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 90 dager
Dager med mekanisk ventilasjon innen 90 dager etter randomisering
90 dager
28 dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
Dødsrate ved 28 dagers randomisering
28 dager
Varighet av symptomer
Tidsramme: 90 dager
Dager med symptomer innen 90 dager etter randomisering
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Samarbeidspartnere

Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Bamlanivimab Etesevimab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere