Ensaio de não inferioridade em anticorpos monoclonais em COVID-19 (MANTICO)
24 de julho de 2022 atualizado por: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Ensaio de não inferioridade, randomizado e adaptativo para avaliar a eficácia de anticorpos monoclonais em pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve ou moderado
Atualmente, 3 produtos de anticorpos monoclonais anti-SARS-CoV-2 receberam Autorizações de Uso de Emergência da Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) para o tratamento de COVID-19 leve a moderado em pacientes não hospitalizados com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório que estão em alto risco de evoluir para doença grave e/ou hospitalização (bamlanivimab mais etesevimab, sotrovimab e casirivimab mais imdevimab).
Ao contrário do casirivimab/imdevimab e do sotrovimab, a European Medicines Agency (EMA) nunca recomendou a autorização da combinação bamlanivimab/etesevimab para o tratamento da COVID-19.
Além disso, a evidência sobre o sotrovimab baseia-se nos resultados da análise interina de um ensaio clínico randomizado controlado por placebo [1], ao contrário das combinações bamlanivimab/etesevimab e casirivimab/imdevimab, cujos resultados dos ensaios randomizados controlados por placebo foram publicados após a conclusão a matrícula [2,3].
O estudo visa avaliar a não inferioridade de bamlanivimab mais etesevimab e sotrovimab vs. casirivimab mais imdevimab na progressão da COVID-19 em doentes com pelo menos 50 anos de idade numa fase inicial da doença.
A progressão da doença de COVID-19 (hospitalização, necessidade de oxigenoterapia suplementar em casa, morte) dentro de 14 dias após a randomização é a variável de resultado composta na qual se baseia o cálculo do tamanho da amostra.
Com base nos dados disponíveis sobre a redução do número de hospitalizações e consultas médicas com o uso de casirivimab mais imdevimab em um estágio inicial do COVID-19, uma progressão da doença de 5% foi estimada no braço de referência.
A margem delta de 5% foi considerada clinicamente relevante, levando em consideração tanto as estimativas de progressão da doença na população estudada na ausência de tratamento precoce com anticorpos monoclonais (20%, com base em dados nacionais) quanto a eficácia do padrão de referência.
Portanto, 1.260 participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção igual entre o padrão de referência e cada um dos outros dois braços experimentais (1:1:1).
A randomização será gerada por computador em blocos permutados com uma estratificação baseada no local.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tamanho da amostra.
Os parâmetros para a estimativa do tamanho da amostra foram derivados do único estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo que avaliou a eficácia clínica de casirivimab/imdevimab (padrão de referência) [3].
A hospitalização relacionada à COVID-19 ou mortalidade por todas as causas neste estudo ocorreu em 7 de 736 pacientes no grupo casirivimab/imdevimab 1200 mg (1,0%) e em 24 de 748 pacientes no grupo placebo que foram submetidos à randomização simultaneamente (3,2% ) (redução do risco relativo, 70,4%; P=0,002).
Assumindo uma margem de não inferioridade de 5%, foram necessários 420 pacientes por grupo para atingir 90% de potência com um nível α unilateral de 0,025,
permitindo 5% de desistência.
Uma margem de não inferioridade de 5% foi escolhida como a diferença máxima entre tratamentos na progressão de COVID-19 que seria clinicamente aceitável por consulta com especialistas em doenças infecciosas e ensaios clínicos envolvidos no desenvolvimento do protocolo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
319
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bologna, Itália
- IRCCS Policlinico di S. Orsola
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Cagliari, Itália
- PO SS Trinità di Cagliari
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Catania, Itália
- Azienda Ospedaliera Cannizzaro
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Catania, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Catania, Itália
- PO Garibaldi Nesima
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Cremona, Itália
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
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Firenze, Itália
- Ospedale S. Maria Annunziata
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Jesolo, Itália
- Covid Hospital Jesolo
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
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Padova, Itália
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Itália
- AOU Policlinico
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Perugia, Itália
- Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
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Pescara, Itália
- Università degli Studi di Pescara
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Roma, Itália
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Savona, Itália
- Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
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Torino, Itália
- AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
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Trieste, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
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Udine, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona, Itália, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 50 anos
- Consentimento informado do sujeito ou representante legalmente autorizado
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela identificação de antígeno ou ácido nucleico em qualquer amostra, dentro de 4 dias da avaliação de elegibilidade
- Saturação periférica de oxigênio ≥ 94% em ar ambiente e sem necessidade de oxigênio suplementar
- Início dos sintomas dentro de 4 dias após a avaliação de elegibilidade. O tempo de início dos sintomas é definido como o momento em que o paciente experimentou a presença de pelo menos um dos seguintes sintomas associados à infecção por SARS-CoV-2 pela primeira vez [4]: tosse, congestão nasal, dor de garganta, sensação de calor ou febre, mialgia, fadiga, dor de cabeça, anosmia/ageusia, náusea, vômito e/ou diarreia
Critério de exclusão:
- Anteriormente ou atualmente hospitalizado ou requerendo hospitalização
- Desconforto respiratório com frequência respiratória ≥ 25 respirações/min
- Frequência cardíaca ≥ 125 batimentos por minuto
- Saturação periférica de oxigênio ≤ 93% no ar ambiente ao nível do mar
- Alergias conhecidas a qualquer um dos componentes usados na formulação dos medicamentos em estudo
- Instabilidade hemodinâmica exigindo uso de pressores dentro de 24 horas após a randomização
- Infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção grave suspeita ou comprovada (além de COVID-19) que poderia levar à hospitalização em 30 dias
- Qualquer comorbidade que requeira cirurgia dentro de 7 dias ou que seja considerada risco de vida dentro de 90 dias
- Histórico de teste SARS-CoV-2 positivo antes de 4 dias da avaliação de elegibilidade
- Tratamento anterior com um anticorpo monoclonal específico para SARS-CoV-2
- Histórico de tratamento com plasma convalescente para COVID-19
- Participação em um estudo clínico envolvendo uma intervenção investigativa nos últimos 30 dias
- Gravidez ou amamentação
- Pessoal do local do investigador diretamente afiliado a este estudo
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose
- Incapacidade de participar do acompanhamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bamlanivimabe Etesevimabe
Bamlanivimab 700 mg + Etevimab 1400 mg administrados em 250 mL de solução de infusão pré-preenchida de cloreto de sódio a 0,9% durante uma hora
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Infusão única intravenosa de 700 mg de bamlanivimabe e 1.400 mg de etesevimabe, administrados juntos [1 frasco de bamlanivimabe (700 mg/20 mL) e 2 frascos de etesevimabe (700 mg/20 mL)] em uma bolsa de infusão de cloreto de sódio a 0,9% pré-cheia de 250 mL sobre uma hora.
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Experimental: Sotrovimabe
Sotrovimab 500 mg administrado em 100 mL de solução de infusão pré-preenchida de cloreto de sódio a 0,9% durante 1/2 hora
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Infusão intravenosa única de sotrovimab 500 mg (500 mg/8 mL), administrado em 100 mL de solução de infusão pré-cheia de cloreto de sódio a 0,9% durante 1/2 hora.
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Comparador Ativo: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg administrados em 250 mL de solução de infusão pré-preenchida de cloreto de sódio a 0,9% durante uma hora
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Infusão intravenosa única de casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, administrados juntos em 250 mL de solução de infusão pré-preenchida de cloreto de sódio a 0,9% durante uma hora.
Casirivimab e imdevimab são fornecidos em frascos individuais de uso único.
O casirivimabe está disponível em 300 mg/2,5 mL (120 mg/mL) ou 1332 mg/11,1 mL (120 mg/mL).
Imdevimab está disponível em 300 mg/2,5 mL (120 mg/mL) ou 1332 mg/11,1 mL (120 mg/mL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão da COVID-19
Prazo: 14 dias
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(1) hospitalização ou (2) necessidade de oxigenoterapia suplementar em casa ou (3) morte dentro de 14 dias após a randomização
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Visitas ao Pronto Socorro
Prazo: 28 dias
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Número de visitas ao pronto-socorro sem internação subsequente em 28 dias após a randomização
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28 dias
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Duração da oxigenoterapia suplementar
Prazo: 90 dias
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Dias de oxigenoterapia suplementar dentro de 90 dias após a randomização
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90 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 90 dias
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Dias de qualquer hospitalização dentro de 90 dias após a randomização
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90 dias
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Ventilação não invasiva
Prazo: 28 dias
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Taxa de pacientes submetidos a ventilação não invasiva dentro de 28 dias após a randomização
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28 dias
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Duração da ventilação não invasiva
Prazo: 90 dias
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Dias de ventilação não invasiva dentro de 90 dias após a randomização
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90 dias
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Ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
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Taxa de pacientes submetidos à ventilação mecânica dentro de 28 a partir da randomização
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28 dias
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Duração da ventilação mecânica
Prazo: 90 dias
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Dias de ventilação mecânica dentro de 90 dias após a randomização
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90 dias
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Taxa de mortalidade em 28 dias de randomização
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28 dias
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Duração dos sintomas
Prazo: 90 dias
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Dias de sintomas dentro de 90 dias após a randomização
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Hebner CM, Sager J, Mogalian E, Tipple C, Peppercorn A, Alexander E, Pang PS, Free A, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE; COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2107934. Epub 2021 Oct 27.
- Dougan M, Nirula A, Azizad M, Mocherla B, Gottlieb RL, Chen P, Hebert C, Perry R, Boscia J, Heller B, Morris J, Crystal C, Igbinadolor A, Huhn G, Cardona J, Shawa I, Kumar P, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Durante M, Oakley G, Schade AE, Holzer TR, Ebert PJ, Higgs RE, Kallewaard NL, Sabo J, Patel DR, Dabora MC, Klekotka P, Shen L, Skovronsky DM; BLAZE-1 Investigators. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2021 Oct 7;385(15):1382-1392. doi: 10.1056/NEJMoa2102685. Epub 2021 Jul 14.
- Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, Xiao J, Hooper AT, Hamilton JD, Musser BJ, Rofail D, Hussein M, Im J, Atmodjo DY, Perry C, Pan C, Mahmood A, Hosain R, Davis JD, Turner KC, Baum A, Kyratsous CA, Kim Y, Cook A, Kampman W, Roque-Guerrero L, Acloque G, Aazami H, Cannon K, Simon-Campos JA, Bocchini JA, Kowal B, DiCioccio AT, Soo Y, Geba GP, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD; Trial Investigators. REGEN-COV Antibody Combination and Outcomes in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Dec 2;385(23):e81. doi: 10.1056/NEJMoa2108163. Epub 2021 Sep 29.
- U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Assessing COVID19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment. Available at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-covid-19-related-symptoms-outpatient-adult-and-adolescent-subjects-clinical-trials-drugs. Accessed 30 March 2022.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
5 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
5 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MANTICO
- 2021-002612-31 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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